TEVA-LEVOCARBIDOPA

Traitement de la maladie de Parkinson à un stade avancé avec fluctuations motrices et hyperkinésie ou dyskinésie sévère et répondant à la lévodopa, lorsque les associations disponibles d’antiparkinsoniens par voie orale n’ont pas donné de résultats satisfaisants.

Posologie

Pour administration intestinale (voir rubrique 6.6). La posologie sera adaptée individuellement afin d’obtenir une réponse clinique optimale, ce qui consiste à maximiser le temps « ON » utile pendant la journée en minimisant le nombre et la durée des périodes « OFF » (bradykinésie) et en minimisant le temps « ON » avec dyskinésies invalidantes.

La dose totale quotidienne de LECIGIMON se compose de trois doses ajustées individuellement : la dose matinale en bolus, la dose d’entretien continue et les doses supplémentaires en bolus. Le traitement est habituellement limité à la période d’éveil du patient. Si cela est justifié sur le plan médical, LECIGIMON peut être administré jusqu’à 24 heures par jour. La dose journalière maximale recommandée est de 100 mL (soit 2000 mg de lévodopa, 500 mg de carbidopa monohydratée et 2000 mg d’entacapone ; voir également rubrique 4.4).

Durant l’administration de la dose d’entretien, le profil des concentrations plasmatiques de lévodopa en fonction du temps a un aspect quelque peu différent, avec une augmentation graduelle de la concentration plasmatique de lévodopa tout au long de la journée, par rapport à ce qui a été précédemment observé avec du gel intestinal contenant de la lévodopa/carbidopa. Un exemple de profil des concentrations plasmatiques en fonction du temps lors de l’utilisation de LECIGIMON est fourni à la rubrique 5.2. Si nécessaire et au cas par cas, la pompe peut être préprogrammée afin de délivrer jusqu’à trois doses d’entretien dans la journée par période de 24 heures. En cas de dyskinésies en fin de journée, une réduction de 10– 20 % de la dose en milieu de journée pourrait être pertinente. Toutes les doses d’entretien doivent être augmentées progressivement jusqu’à obtenir l’effet clinique souhaité.

La fonction de doses d’entretien multiples peut également être utile, par exemple, chez les patients présentant des dyskinésies ou une raideur persistantes et nécessitant, de façon récurrente, des doses supplémentaires en fin de journée, ou chez les patients recevant le traitement sur 24 heures et nécessitant une réduction de la dose d’entretien durant la nuit.

Dose matinale

La dose matinale est administrée avec la pompe de manière à atteindre rapidement (dans un délai de 30 minutes) le niveau de dose thérapeutique. La dose est ajustée par paliers de 0,1 mL (2 mg). La dose matinale totale est généralement comprise entre 5 et 10 mL, ce qui correspond à 100– 200 mg de lévodopa. La dose matinale totale ne doit pas dépasser 15 mL (300 mg de lévodopa).

Dose d’entretien continue

La dose d’entretien continue est administrée avec la pompe de manière à maintenir le niveau de dose thérapeutique. La dose d’entretien peut être ajustée par paliers de 2 mg/heure (0,1 mL par heure). La dose d’entretien est généralement de 0,7– 5,0 mL/heure (15– 100 mg de lévodopa/heure). La dose journalière maximale recommandée est de 100 mL (2000 mg de lévodopa).

Doses supplémentaires en bolus

Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.

Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Glaucome à angle fermé.

Insuffisance cardiaque sévère.

Arythmie cardiaque sévère.

Accident vasculaire cérébral aigu.

Insuffisance hépatique sévère.

Les inhibiteurs non sélectifs de la MAO et les inhibiteurs sélectifs de la MAO-A sont contre-indiqués avec LECIGIMON. Ces inhibiteurs doivent être arrêtés au moins deux semaines avant l’instauration du traitement par LECIGIMON. LECIGIMON peut être administré en même temps que la dose recommandée par le fabricant d’un inhibiteur sélectif de la MAO-B (par exemple, le chlorhydrate de sélégiline) (voir rubrique 4.5).

LECIGIMON est contre-indiqué en cas de contre-indications aux adrénergiques, par exemple : phéochromocytome, hyperthyroïdie et syndrome de Cushing.

Antécédents de syndrome malin des neuroleptiques (SMN) et/ou de rhabdomyolyse non traumatique.

Lésions cutanées suspectes non diagnostiquées ou antécédents de mélanome car la lévodopa pourrait activer un mélanome malin.

Grossesse

Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’utilisation de l’association lévodopa/carbidopa/entacapone chez la femme enceinte. Des études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité des différents composants sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel en clinique n’est pas connu. LECIGIMON n’est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception sauf si les bénéfices pour la mère dépassent les risques éventuels pour le fœtus.

Allaitement

La lévodopa et peut-être les métabolites de la lévodopa sont excrétés dans le lait maternel. Des données montrent que la lactation est supprimée au cours d’un traitement par la lévodopa.

On ne sait pas si la carbidopa et l’entacapone ou leurs métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Les études chez l’animal ont montré que la carbidopa et l’entacapone sont excrétés dans le lait maternel, mais on ignore s’il en est de même dans l’espèce humaine.

Il n’y a pas de données suffisantes sur les effets de l’association lévodopa/carbidopa/entacapone ou de leurs métabolites chez les nouveau-nés/nourrissons. L’allaitement doit donc être évité au cours du traitement par LECIGIMON.

Fertilité

Aucun effet secondaire sur la fertilité n’a été observé lors des études précliniques avec la carbidopa, la lévodopa ou l’entacapone non combinés. Des études de fertilité menées sur les animaux n’ont pas été conduites avec l’association de lévodopa, carbidopa et entacapone.

LECIGIMON n’est pas recommandé pour le traitement des syndromes extrapyramidaux d’origine médicamenteuse.

LECIGIMON doit être administré avec prudence aux patients atteints de cardiopathie ischémique, de troubles cardio-vasculaires ou pulmonaires sévères, d’asthme, d’affections rénales, hépatiques ou endocriniennes ou ayant des antécédents d’ulcère gastro-duodénal ou de convulsions.

Chez les patients avec des antécédents d’infarctus du myocarde présentant des troubles séquellaires du rythme auriculaire, nodal ou ventriculaire, la fonction cardiaque doit être étroitement surveillée pendant la période des premiers ajustements posologiques.

Tous les patients traités par LECIGIMON doivent être étroitement surveillés à la recherche de modifications de leur état mental, d’une dépression avec idées suicidaires et d’autres comportements asociaux. Les patients ayant des antécédents de psychoses ou un épisode psychotique actuel doivent être traités avec précaution.

L’administration concomitante d’antipsychotiques bloquant les récepteurs de la dopamine, en particulier les antagonistes D2, demande de la prudence et le patient doit être étroitement surveillé à la recherche d’une disparition de l’effet antiparkinsonien ou d’une aggravation des symptômes parkinsoniens (voir rubrique 4.5).

Les patients atteints de glaucome chronique à angle ouvert peuvent être traités par LECIGIMON avec prudence, si la pression intra-oculaire est bien contrôlée et une surveillance régulière à la recherche de variations de la pression intra-oculaire doit être réalisée.

LECIGIMON peut provoquer une hypotension orthostatique. LECIGIMON doit donc être administré avec prudence aux patients prenant d’autres médicaments susceptibles d’entraîner une hypotension orthostatique (voir rubrique 4.5).

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée avec LECIGIMON. Les interactions suivantes sont connues pour les associations de lévodopa/carbidopa et entacapone/lévodopa/carbidopa.

L’administration concomitante de LECIGIMON avec les médicaments suivants doit être effectuée avec précaution :

Antihypertenseurs

Une hypotension orthostatique symptomatique peut se produire en cas d’addition de lévodopa et d’un inhibiteur de la décarboxylase au traitement de patients prenant déjà des antihypertenseurs. Un ajustement de la posologie de l’agent antihypertenseur peut être nécessaire.

Antidépresseurs

Les inhibiteurs non sélectifs de la MAO et les inhibiteurs sélectifs de la MAO-A sont contre-indiqués avec LECIGIMON. Ces inhibiteurs doivent être arrêtés au moins deux semaines avant l’instauration du traitement par LECIGIMON (voir rubrique 4.3).

Quelques rares cas d’effets indésirables, y compris une hypertension et des dyskinésies, ont été rapportés suite à l’utilisation concomitante d’antidépresseurs tricycliques et de préparations à base de carbidopa/lévodopa.

Un nombre significatif de patients atteints de la maladie de Parkinson ont été traités par une association de lévodopa, carbidopa, entacapone et des antidépresseurs tricycliques et aucune interaction pharmacodynamique n’a été observée. La prudence s’impose cependant en cas d’utilisation concomitante d’antidépresseurs et de LECIGIMON.

Anticholinergiques

Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.

Résumé du profil de tolérance

Le profil de tolérance attendu pour LECIGIMON est basé sur les données disponibles issues des essais cliniques et de l’expérience depuis la commercialisation de la lévodopa/carbidopa en gel intestinal et de l’association de lévodopa/carbidopa/entacapone par voie orale.

Les effets indésirables liés au médicament qui surviennent fréquemment avec la lévodopa/carbidopa en gel intestinal et qui sont donc susceptibles de survenir avec LECIGIMON incluent les nausées et les dyskinésies. Les effets indésirables liés au dispositif et à l’intervention chirurgicale qui surviennent fréquemment avec la lévodopa/carbidopa en gel intestinal et qui sont donc susceptibles de survenir avec LECIGIMON incluent : douleur abdominale, complications liées à l’insertion du dispositif, formation excessive de tissu de granulation, érythème du site d’incision, infection de la plaie postopératoire, écoulement postopératoire, douleur opératoire et réaction au site d’incision. La plupart de ces effets indésirables ont été rapportés au début des études, à la suite de la réalisation de la gastrostomie endoscopique percutanée et se sont produits au cours des 28 premiers jours.

Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.

Les principaux symptômes cliniques d’un surdosage de lévodopa/carbidopa sont les dystonies et les dyskinésies. Le blépharospasme peut être un signe précoce de surdosage. La pyridoxine ne parvient pas à inhiber les effets de LECIGIMON. Une surveillance électrocardiographique doit être utilisée et le patient doit faire l'objet d'un suivi attentif afin de déceler l'éventuel développement d'arythmies cardiaques. Le cas échéant, un traitement antiarythmique approprié doit être instauré. Il convient d’envisager que le patient ait pu prendre d’autres médicaments en plus de LECIGIMON. L’intérêt de la dialyse dans le traitement du surdosage n’est pas connu.

Les données incluent des cas isolés de surdosage, dans lesquels les doses journalières les plus élevées de lévodopa et d’entacapone par voie orale qui ont été rapportées étaient respectivement d’au moins 10 000 mg et 40 000 mg. Les signes et symptômes aigus de ces cas de surdosage ont été les suivants : agitation, confusion, coma, bradycardie, tachycardie ventriculaire, respiration de Cheyne-Stokes, modifications de coloration de la peau, de la langue et de la conjonctive et chromaturie.

LECIGIMON est susceptible d’avoir une influence importante sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. La lévodopa, la carbidopa et l’entacapone peuvent provoquer une hypotension orthostatique et des sensations vertigineuses. La prudence est donc recommandée en cas de conduite de véhicules ou d’utilisation de machines.

Les patients traités par LECIGIMON et présentant une somnolence et/ou des accès de sommeil d’apparition soudaine doivent être informés qu’ils ne doivent pas conduire de véhicules ni exercer une activité où une altération de leur vigilance pourrait les exposer, eux ou d’autres personnes, à un risque de blessure grave ou de décès (par exemple, la manœuvre de machines) jusqu’à la disparition de ces épisodes récurrents et de la somnolence (voir également

Extrait abrégé — la section 4.7 continue dans le RCP.

Traitement de la maladie de Parkinson à un stade avancé avec fluctuations motrices et hyperkinésie ou dyskinésie sévère et répondant à la lévodopa, lorsque les associations disponibles d’antiparkinsoniens par voie orale n’ont pas donné de résultats satisfaisants.

Non. Le registre national classe TEVA-LEVOCARBIDOPA parmi les médicaments soumis à prescription médicale : une ordonnance est exigée pour sa délivrance.

Posologie Pour administration intestinale (voir rubrique 6.6). La posologie sera adaptée individuellement afin d’obtenir une réponse clinique optimale, ce qui consiste à maximiser le temps « ON » utile pendant la journée en minimisant le nombre et la durée des périodes « OFF » (bradykinésie) et en minimisant le temps «… Extrait du RCP : la posologie retenue est celle de votre prescripteur.

Oui : 24 médicaments commercialisés au Canada contiennent la même substance active.

Résumé du profil de tolérance Le profil de tolérance attendu pour LECIGIMON est basé sur les données disponibles issues des essais cliniques et de l’expérience depuis la commercialisation de la lévodopa/carbidopa en gel intestinal et de l’association de lévodopa/carbidopa/entacapone par voie orale.… Tout effet indésirable peut être déclaré sur signalement-sante.gouv.fr.

La classe pharmacothérapeutique de TEVA-LEVOCARBIDOPA est identifiée par son code ATC. Son code ATC est N04BA02.

Les principaux symptômes cliniques d’un surdosage de lévodopa/carbidopa sont les dystonies et les dyskinésies. Le blépharospasme peut être un signe précoce de surdosage. La pyridoxine ne parvient pas à inhiber les effets de LECIGIMON.…

Grossesse Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’utilisation de l’association lévodopa/carbidopa/entacapone chez la femme enceinte. Des études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité des différents composants sur la reproduction (voir rubrique 5.3).…