ABIRATERONE ZENTIVA 500 mg, comprimé pelliculé

ABIRATERONE ZENTIVA est indiqué en association avec la prednisone ou la prednisolone dans

le traitement du cancer métastatique de la prostate hormono-sensible (mHSPC) à haut risque nouvellement diagnostiqué chez les hommes adultes, en association avec un traitement par suppression androgénique (ADT) (voir rubrique 5.1) ;

le traitement du cancer métastatique de la prostate résistant à la castration (mCRPC) chez les hommes adultes asymptomatiques ou peu symptomatiques, après échec d’un traitement par suppression androgénique et pour lesquels la chimiothérapie n’est pas encore cliniquement indiquée (voir rubrique 5.1) ;

le traitement du cancer métastatique de la prostate résistant à la castration (mCRPC) chez les hommes adultes dont la maladie a progressé pendant ou après une chimiothérapie à base de docétaxel.

Ce médicament doit être prescrit par un professionnel de santé habilité.

Posologie

La dose recommandée est de 1 000 mg (2 comprimés de 500 mg) en une seule prise quotidienne et ne doit pas être administrée avec de la nourriture (voir « Mode d’administration » ci-dessous). La prise des comprimés avec la nourriture augmente l’exposition systémique à l’abiratérone (voir rubriques 4.5 et 5.2).

Dose de prednisone ou prednisolone

Dans le mHSPC, ABIRATERONE ZENTIVA est utilisé en association avec 5 mg de prednisone ou de prednisolone par jour. Dans le mCRPC, ABIRATERONE ZENTIVA est utilisé en association avec 10 mg de prednisone ou de prednisolone par jour.

La castration médicale par analogue de l’hormone de libération des gonadotrophines hypophysaires (LH-RH) doit être maintenue pendant la durée du traitement pour les patients n’ayant pas subi de castration chirurgicale.

Surveillance recommandée

Les taux de transaminases sériques doivent êtres dosés avant le début du traitement, toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois de traitement et tous les mois par la suite. La pression artérielle, le taux de potassium sérique et la rétention hydrique doivent être surveillés mensuellement. Cependant, les patients ayant un risque significatif d’insuffisance cardiaque congestive doivent être surveillés toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois du traitement et tous les mois par la suite (voir rubrique 4.4).

Chez les patients ayant une hypokaliémie pré-existante ou ayant développé une hypokaliémie au cours du traitement par ABIRATERONE ZENTIVA, le maintien de la kaliémie à un taux ≥ 4,0 mM doit être envisagé.

Chez les patients qui développent des toxicités de grade ≥ 3 incluant hypertension artérielle, hypokaliémie, œdème et autres troubles d’origine non minéralocorticoïde, le traitement doit être interrompu et une prise en charge médicale appropriée doit être instaurée. Le traitement par ABIRATERONE ZENTIVA ne doit pas être réintroduit tant que les symptômes de toxicité n’ont pas régressé au grade 1 ou à l’état initial.

En cas d’oubli d’une dose quotidienne d’ABIRATERONE ZENTIVA, de prednisone ou de prednisolone, il convient de reprendre le traitement le lendemain à la dose quotidienne habituelle.

Hépatotoxicité

Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Femmes enceintes ou susceptibles de l’être (voir rubrique 4.6).

Insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh [voir rubriques 4.2, 4.4 et 5.2]).

L’association d’ABIRATERONE ZENTIVA et de prednisone/prednisolone avec du radium (Ra-223) est contre-indiquée.

Femmes en âge de procréer

Il n’existe pas de données chez l’Homme sur l’utilisation de l’acétate d’abiratérone lors de la grossesse et ce médicament ne doit pas être utilisé chez les femmes en âge de procréer.

Contraception chez les hommes et les femmes

La présence de l’abiratérone ou de ses métabolites dans le sperme n’est pas connue. L’utilisation d’un préservatif est nécessaire en cas de rapport sexuel avec une femme enceinte. L’utilisation d’un préservatif associée à une autre méthode de contraception efficace est nécessaire en cas de rapport sexuel avec une femme en âge de procréer. Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Grossesse

ABIRATERONE ZENTIVA ne doit pas être utilisé chez la femme et il est contre-indiqué chez la femme enceinte ou susceptible de l’être (voir rubriques 4.3 et 5.3).

Allaitement

ABIRATERONE ZENTIVA ne doit pas être utilisé chez la femme.

Fertilité

L’acétate d’abiratérone a perturbé la fertilité des rats mâles et femelles, mais ces effets ont été entièrement réversibles (voir rubrique 5.3).

Hypertension artérielle, hypokaliémie, rétention hydrique et insuffisance cardiaque dues à un excès de minéralocorticoïdes

L’acétate d’abiratérone peut entraîner une hypertension artérielle, une hypokaliémie et une rétention hydrique (voir rubrique 4.8) en raison de l’augmentation du taux de minéralocorticoïdes secondaire à l’inhibition du CYP17 (voir rubrique 5.1). L’administration concomitante d’un corticoïde réduit la stimulation de l’hormone adrénocorticotrope (ACTH), entraînant une baisse de l’incidence et de la sévérité de ces effets indésirables. La prudence est de mise lors du traitement des patients présentant des pathologies sous-jacentes pouvant être aggravées par une augmentation de la pression artérielle, par une hypokaliémie (par exemple, ceux traités par des glucosides cardiotoniques), ou par une rétention hydrique (par exemple, ceux présentant une insuffisance cardiaque, un angor sévère ou instable, un infarctus du myocarde récent ou une arythmie ventriculaire et ceux présentant une insuffisance rénale sévère).

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

Effets de la nourriture sur l’abiratérone

L’administration avec la nourriture augmente de façon significative l’absorption de l’abiratérone. L’efficacité et la sécurité n’ayant pas été établies lorsqu’il est administré avec de la nourriture, ce médicament ne doit pas être pris avec de la nourriture (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Interactions avec d’autres médicaments

Effet potentiel d’autres médicaments sur l’exposition à l’abiratérone

Dans une étude pharmacocinétique clinique d’interaction chez des sujets sains pré-traités avec de la rifampicine, un inducteur puissant du CYP3A4, à la dose de 600 mg par jour pendant 6 jours, suivie d’une dose unique de 1 000 mg d’acétate d’abiratérone, l’ASC∞ plasmatique moyenne de l’abiratérone était diminuée de 55 %.

Les inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, phénobarbital, millepertuis [Hypericum perforatum]) doivent être évités au cours du traitement, à moins qu’il n’existe aucune alternative thérapeutique.

Dans une autre étude pharmacocinétique clinique d’interaction chez des sujets sains, l’administration concomitante de kétoconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A4, n’a pas eu d’effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l’abiratérone.

Effet potentiel sur l’exposition à d’autres médicaments

L’abiratérone est un inhibiteur des enzymes hépatiques CYP2D6 et CYP2C8 métabolisant les médicaments.

Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.

Résumé du profil de sécurité

D’après une analyse des effets indésirables rapportés dans les différentes études de phase III menées avec l’acétate d’abiratérone, les effets indésirables observés chez ≥ 10 % des patients étaient : œdème périphérique, hypokaliémie, hypertension artérielle, infection des voies urinaires, alanine aminotransférase augmentée et/ou aspartate aminotransférase augmentée.

Les autres effets indésirables importants incluent des affections cardiaques, une hépatotoxicité, des fractures et une alvéolite allergique.

Les conséquences pharmacodynamiques du mécanisme d’action de l’acétate d’abiratérone peuvent entraîner une hypertension artérielle, une hypokaliémie et une rétention hydrique.

Au cours des études de phase III, des réactions indésirables minéralocorticoïdes attendues ont été observées plus fréquemment chez les patients traités par acétate d’abiratérone que chez les patients sous placebo : hypokaliémie 18 % vs 8 %, hypertension artérielle 22 % vs 16 % et rétention hydrique (œdème périphérique) 23 % vs 17 %, respectivement. Chez les patients traités par acétate d’abiratérone versus chez les patients sous placebo, des cas d’hypokaliémie de grades 3 et 4 selon la CTCAE (version 4.0) ont été observés respectivement chez 6 % versus 1 % des patients, des cas d’hypertension artérielle de grades 3 et 4 selon la CTCAE (version 4.0) ont été observés respectivement chez 7 % versus 5 % des patients, et des cas de rétention hydrique (œdème périphérique) de grades 3 et 4 ont été observés respectivement chez 1 % versus 1 % des patients. Dans l’ensemble, les réactions minéralocorticoïdes ont été prises en charge médicalement avec succès.

Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.

L’expérience de surdosage chez l’Homme avec l’acétate d’abiratérone est limitée.

Il n’existe pas d’antidote spécifique. En cas de surdosage, l’administration doit être suspendue et des mesures de soutien générales doivent être mises en place, incluant une surveillance de la survenue d’arythmies, d’une hypokaliémie et de signes et symptômes de rétention hydrique. La fonction hépatique doit également être évaluée.

ABIRATERONE ZENTIVA n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Non. ABIRATERONE ZENTIVA 500 mg, comprimé pelliculé figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Le prix public de ABIRATERONE ZENTIVA 500 mg, comprimé pelliculé est de 872,46 €. Le registre national indique un taux de remboursement de 100%.

Oui : 15 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active. Le premier générique listé, ABIRATERONE TEVA 500 mg, comprimé pelliculé, est à 872,46 €.

ABIRATERONE ZENTIVA 500 mg, comprimé pelliculé appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : Thérapie endocrine, autres antihormones et apparentés. Son code ATC est L02BX03.