ACTILYSE, poudre et solvant pour solution injectable et perfusion (Altéplase) est un médicament commercialisé en France. Retrouvez ici indications et posologie, composition, équivalents.
Le service médical rendu par ACTILYSE est important dans la nouvelle indication : traitement fibrinolytique de l’accident vasculaire cérébral ischémique à la phase aiguë dans le délai de 4h30 suivant l’apparition des symptômes, au lieu du délai de 3 heures dans la précédente indication.
Compte tenu de l'absence de donnée d'efficacité à long terme, de la faible quantité d'effet de l'altéplase versus placebo et du risque d'hémorragie intracrânienne, ACTILYSE apporte une amélioration du service médical rendu modérée (ASMR III) dans la prise en charge de l'AVC ischémique dans l'extension de la fenêtre thérapeutique (0 - 4h30 au lieu de 0 - 3h) suivant l'apparition des symptômes de l'AVC.
Extraits du résumé des caractéristiques du produit publié par l’ANSM, repris mot pour mot et jamais reformulés. Ils ne remplacent pas le document complet, qui seul fait foi.
Traitement thrombolytique de l'infarctus du myocarde (IDM) aigu.
Schéma thérapeutique dit "accéléré" (90 minutes) (voir rubrique 4.2) : destiné aux patients chez qui le traitement peut être débuté dans les 6 heures suivant l'apparition des symptômes.
Schéma thérapeutique dit "des 3 heures" (voir rubrique 4.2) : destiné aux patients chez qui le traitement peut être débuté entre 6 et 12 heures après l'apparition des symptômes, à condition que l'indication soit évidente.
L'altéplase permet de réduire le taux de mortalité à 30 jours après infarctus du myocarde.
Traitement thrombolytique après embolie pulmonaire (EP) massive à la phase aiguë avec instabilité hémodynamique.
Le diagnostic devra être confirmé dans la mesure du possible par des méthodes objectives (angiographie, scanner).
Il n'existe pas de preuve d'un bénéfice en termes de morbi-mortalité dans cette indication.
Traitement thrilbolytique de l’accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique à la phase aiguë dans les 4 heures 30 suivant le dernier moment où le patient a été vu en bonne santé, et après exclusion d’une hémorragie intracrânienne.
ACTILYSE doit être prescrit par des médecins familiarisés avec l’utilisation des traitements thrombolytiques et ayant à leur disposition les moyens de surveillance adéquats.
Le traitement par ACTILYSE devra être instauré aussitôt que possible après l'apparition des symptômes. Les recommandations suivantes concernant la posologie doivent être appliquées :
Infarctus du myocarde à la phase aiguë
Posologie
a) Schéma posologique dit "accéléré" (90 minutes) adapté aux patients à la phase aiguë de l’infarctus du myocarde pouvant être traités dans les 6 heures suivant l'apparition des symptômes.
Chez les patients de poids corporel ≥ 65 kg :
Volume à administrer en fonction de la concentration d'altéplase
1 mg/ml
2 mg/ml
Bolus intraveineux de 15 mg, suivi immédiatement par
15 ml
7,5 ml
Perfusion intraveineuse à débit constant de 50 mg sur les 30 premières minutes, immédiatement suivi par
50 ml
25 ml
Perfusion intraveineuse à débit constant de 35 mg sur 60 minutes, sans dépasser la dose maximale totale de 100 mg
35 ml
17,5 ml
Chez les patients de poids corporel < 65 kg, la dose totale doit être adaptée en fonction du poids selon le schéma d’administration suivant :
Volume à administrer en fonction de la concentration d'altéplase
1 mg/ml
2 mg/ml
Bolus intraveineux de 15 mg, suivi immédiatement par
15 ml
7,5 ml
Perfusion intraveineuse à débit constant, de 0,75 mg/kg de poids corporel (pc) sur les 30 premières minutes, suivi immédiatement par
0,75 ml/kg
pc
0,375 ml/kg
pc
Perfusion intraveineuse à débit constant, de 0,5 mg/kg de poids corporel (pc) sur 60 minutes
0,5 ml/kg
pc
0,25 ml/kg
pc
b) Schéma posologique dit "des 3 heures" adapté aux patients souffrant d’un infarctus du myocarde en phase aiguë, chez qui le traitement est mis en œuvre entre la 6e et la 12e heure suivant l'apparition des symptômes.
Chez les patients de poids corporel ≥ 65 kg :
Volume à administrer en fonction de la concentration d'altéplase
1 mg/ml
2 mg/ml
Bolus intraveineux de 10 mg, suivi immédiatement par
10 ml
5 ml
Perfusion intraveineuse à débit constant de 50 mg sur les 60 premières minutes, suivi immédiatement par
50 ml
25 ml
Perfusion intraveineuse à débit constant de 40 mg sur 2 heures jusqu’à une dose maximale totale de 100 mg
40 ml
20 ml
Chez les patients de poids corporel < 65 kg :
Volume à administrer en fonction de la concentration d'altéplase
1 mg/ml
2 mg/ml
Bolus intraveineux de 10 mg, suivi immédiatement par
10 ml
5 ml
Perfusion intraveineuse à débit constant sur 3 heures, jusqu’à la dose maximale totale de 1,5 mg/kg pc
1,5 ml/kg
pc
0,75 ml/kg
pc
Traitements associés
Un traitement adjuvant anti-thrombotique est recommandé conformément aux recommandations internationales actuelles concernant la prise en charge des patients présentant un infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST.
Mode d’administration
La solution reconstituée doit être administrée par voie intraveineuse et doit être utilisée immédiatement.
Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.
Hypersensibilité connue à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Contre-indications dans l’infarctus du myocarde à la phase aiguë, dans l’embolie pulmonaire massive à la phase aiguë et dans l’accident vasculaire cérébral ischémique à la phase aiguë
ACTILYSE est contre-indiqué dans toutes les situations associées à un risque élevé de saignement :
trouble hémorragique significatif actuel ou au cours des six derniers mois,
diathèse hémorragique connue,
hémorragie sévère ou potentiellement dangereuse, manifeste ou récente,
antécédents de lésion du système nerveux central (par exemple néoplasie, anévrisme, intervention chirurgicale intracérébrale ou intra-rachidienne),
accouchement récent (moins de 10 jours), ponction récente d'un vaisseau non accessible à la compression (par exemple, ponction de la veine sous-clavière ou jugulaire),
hypertension artérielle sévère non contrôlée (voir rubrique 4.4),
endocardite bactérienne, péricardite,
pancréatite aiguë,
ulcères gastro-intestinaux actifs , varices œsophagiennes,anévrisme artériel connu et/ou de malformations artérielles ou veineuses,
néoplasie majorant le risque hémorragique,
hépatopathie sévère, y compris insuffisance hépatique, cirrhose, hypertension portale (varices œsophagiennes) et hépatite évolutive,
intervention chirurgicale ou traumatismes importants au cours des 3 derniers mois.
Extrait abrégé — la section 4.3 continue dans le RCP.
Grossesse
Les données sur l'administration d'altéplase à des femmes enceintes sont limitées. Des études non-cliniques réalisées avec l’altéplase à des doses plus élevées que celles utilisées chez l’homme ont révélé une immaturité fœtale et/ou une embryotoxicité secondaires à l’activité pharmacologique connue du produit. L’altéplase n’est pas considéré comme tératogène (voir rubrique 5.3). En cas de menace du pronostic vital, il faut prendre en considération les bénéfices attendus et les risques éventuels.
Allaitement
On ne sait pas si l’altéplase est excrété dans le lait humain et les données sur l’excrétion dans le lait animal sont limitées.
Il convient d'être prudent lors de l’utilisation d’Actilyse chez la femme qui allaite et une décision concernant l’interruption de l'allaitement pendant les 24 premières heures suivant l'utilisation d'Actilyse doit être prise.
Fertilité
Il n’y a pas de données cliniques sur la fertilité disponibles pour ACTILYSE. Les études non-cliniques réalisées avec l’altéplase n’ont pas montré d’effet indésirable sur la fertilité (voir rubrique 5.3).
Traçabilité
Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.
La présentation appropriée d’ACTILYSE doit être choisie soigneusement et en accord avec l’utilisation prévue. Le flacon de 2 mg d’altéplase n’est pas adapté pour une utilisation à la phase aiguë de l’infarctus du myocarde, de l’embolie pulmonaire massive à la phase aiguë ou de l’accident vasculaire cérébral ischémique (en raison d’un risque de sous-dosage important). Seuls les flacons de 10 mg, 20 mg et 50 mg sont indiqués pour ces utilisations.
Il est recommandé d’administrer ACTILYSE au sein de structures disposant en permanence d’équipements et de traitements de réanimation.
Hypersensibilité
Les réactions d’hypersensibilité à médiation immunitaire associées à l’administration d’ACTILYSE peuvent être induites par la substance active altéplase ou à l’un des excipients.
Aucune formation durable d’anticorps dirigés contre la molécule recombinante d’activateur tissulaire du plasminogène humain n’a été observée après le traitement. Il n’y a pas de données relatives à une réadministration d’ACTILYSE.
Il existe également un risque de réactions d’hypersensibilité, médiées par un mécanisme non immunologique.
La réaction d’hypersensibilité la plus fréquemment rapportée avec ACTILYSE est l’angio-œdème. Le risque peut être accru dans le cas d’un accident vasculaire cérébral ischémique à la phase aiguë et/ou par la prise d’un traitement concomitant à base d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (voir rubrique 4.5). Le risque d’angio-œdème doit être surveillé chez les patients traités avec ACTILYSE , pendant la perfusion et dans les 24 heures suivant la perfusion.
Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.
Aucune étude d’interaction entre ACTILYSE et des médicaments communément administrés lors de la phase aiguë de l’infarctus du myocarde, l’embolie pulmonaire massive à la phase aiguë et l’accident vasculaire cérébral ischémique à la phase aiguë n’a été spécifiquement réalisée.
+ Médicaments agissant sur la coagulation/fonction plaquettaire
Les produits agissant sur la coagulation ou ceux modifiant la fonction plaquettaire sont susceptibles d’accroître le risque hémorragique (qu’ils soient administrés avant, pendant ou après un traitement par alteplase). L’utilisation de ces produits doit être évitée dans les 24 heures suivant le traitement de l’AVC ischémique par ACTILYSE. Voir les rubriques 4.2, 4.3 et 4.4 pour l’utilisation de ces substances en prétraitement.
+ Inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine
L’administration concomitante d’IEC peut augmenter le risque de survenue d’une réaction d’hypersensibilité, voir rubrique 4.4.
L’administration concomitante d’un antagoniste des récepteurs GPIIb/IIIa augmente le risque hémorragique.
Les effets indésirables les plus fréquemment associés à l’administration d’ACTILYSE sont les hémorragies, sous différentes formes, associées à une chute de l'hématocrite et/ou de l'hémoglobinémie.
Les effets indésirables cités ci-dessous sont présentés par fréquence et par classe de systèmes d’organes. Les groupes de fréquence sont définis selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
A l’exception des cas d’hémorragies intracrâniennes comme effet indésirable pour le traitement de l’accident vasculaire cérébral et des cas d’arythmies de reperfusion pour le traitement de l’infarctus du myocarde à la phase aiguë, aucune raison médicale ne laisse supposer que le profil qualitatif et quantitatif des effets indésirables d’ACTILYSE puisse être différent dans le cadre du traitement de l’embolie pulmonaire massive à la phase aiguë et de l’accident vasculaire cérébral ou dans le cadre du traitement de l’infarctus du myocarde à la phase aiguë.
Tableau 1 : Effets indésirables dans les indications d’infarctus du myocarde à la phase aiguë, d’embolie pulmonaire massive à la phase aiguë et d’accident vasculaire cérébral ischémique à la phase aiguë
Classe de systèmes d’organes
Effet indésirable
Hémorragies
Très fréquent
L’hémorragie intracérébrale représente le principal effet indésirable dans le traitement de l’accident vasculaire cérébral ischémique aigu.
Toute hémorragie, dont celles listées dans ce tableau (ex : hémorragie intracrânienne et non-intracrânienne)
Fréquent
Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.
Symptômes
Si la dose maximale recommandée est dépassée, le risque d’hémorragie intracrânienne augmente.
Malgré la relative spécificité de l'altéplase pour la fibrine, un surdosage peut entraîner une diminution cliniquement significative des taux de fibrinogène et des autres facteurs de la coagulation.
Traitement
Dans la plupart des cas, il suffit d'attendre la régénération physiologique de ces éléments après la fin du traitement par ACTILYSE.
Toutefois, si une hémorragie sévère se produit, la transfusion de plasma frais congelé est recommandée, ainsi que, si nécessaire, l'administration d'antifibrinolytiques de synthèse.
Sans objet.
| Substance | Dosage | Pour |
|---|---|---|
| Altéplase | 10 mg ou 20 mg ou 50 mg | un flacon |
| Nom commercial | Dosage | Forme | Prix | P/G |
|---|---|---|---|---|
| ACTILYSE 2 mg, poudre pour solution injectable et perfusion | 2 mg | poudre pour solution injectable ou pour perfusion | — | — |
Traitement thrombolytique de l'infarctus du myocarde (IDM) aigu. · Schéma thérapeutique dit "accéléré" (90 minutes) (voir rubrique 4.2) : destiné aux patients chez qui le traitement peut être débuté dans les 6 heures suivant l'apparition des symptômes.…
Non. ACTILYSE, poudre et solvant pour solution injectable et perfusion figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.
ACTILYSE doit être prescrit par des médecins familiarisés avec l’utilisation des traitements thrombolytiques et ayant à leur disposition les moyens de surveillance adéquats. Le traitement par ACTILYSE devra être instauré aussitôt que possible après l'apparition des symptômes.… Extrait du RCP : la posologie retenue est celle de votre prescripteur.
Oui : 1 médicament commercialisé en France contient la même substance active.
Les effets indésirables les plus fréquemment associés à l’administration d’ACTILYSE sont les hémorragies, sous différentes formes, associées à une chute de l'hématocrite et/ou de l'hémoglobinémie. Les effets indésirables cités ci-dessous sont présentés par fréquence et par classe de systèmes d’organes.… Tout effet indésirable peut être déclaré sur signalement-sante.gouv.fr.
ACTILYSE, poudre et solvant pour solution injectable et perfusion appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : Thrombolytiques. Son code ATC est B01AD02.
Symptômes Si la dose maximale recommandée est dépassée, le risque d’hémorragie intracrânienne augmente. Malgré la relative spécificité de l'altéplase pour la fibrine, un surdosage peut entraîner une diminution cliniquement significative des taux de fibrinogène et des autres facteurs de la coagulation.…
Grossesse Les données sur l'administration d'altéplase à des femmes enceintes sont limitées. Des études non-cliniques réalisées avec l’altéplase à des doses plus élevées que celles utilisées chez l’homme ont révélé une immaturité fœtale et/ou une embryotoxicité secondaires à l’activité pharmacologique connue du produit…