ADAFLEX 2 mg, comprimé (Mélatonine) est un médicament commercialisé en France. Retrouvez ici indications et posologie, composition, prix, équivalents.
Le service médical rendu par ADAFLEX (mélatonine à libération immédiate) est insuffisant dans l’indication « traitement à court terme du syndrome du décalage horaire (jet lag) chez les adultes » pour justifier d’une prise en charge par la solidarité nationale au regard des alternatives disponibles.
Compte tenu :
• des données issues de la littérature au cours desquelles la supériorité de la mélatonine à libération immédiate à la dose de 3 mg/j et 6 mg/j a été montrée par rapport au placebo dans une étude randomisée en double-aveugle (van der Heijden et al. 200716) chez des enfants âgés de 6 à 12 ans atteints de TDAH et insomnie avec une quantité d’effet modérée sur les paramètres du sommeil mesurés par actigraphie à 14 semaines (amélioration moyenne de 30 minutes sur l’heure d’endormissement et le temps de sommeil total chez des enfants ayant un temps de sommeil total de 8h30 à 9h environ) .
• des limites associées à cette étude (pourcentage de données manquantes de 30 % dont 23 % à 25% sur les données d’actigraphie, absence de donnée chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans, absence d’information sur l’échec préalable ou non à des mesures d’hygiène de sommeil, dose hors AMM de 6 mg pour 17% des patients traités, absence de précision sur la gestion de la multiplicité des analyses),
• de l’absence de donnée robuste sur la qualité de vie du patient ou de son entourage,
• et malgré le besoin médical insuffisamment couvert uniquement par les autres spécialités à base de mélatonine à libération immédiate ou prolongée et la nécessité à disposer d’alternatives médicamenteuses chez les enfants et les adolescents âgés de 6 à 17 ans présentant un trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH) étant en échec aux mesures d’hygiène du sommeil,
la Commission considère que ADAFLEX (mélatonine à libération immédiate) n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) dans la stratégie thérapeutique actuelle.
Extraits du résumé des caractéristiques du produit publié par l’ANSM, repris mot pour mot et jamais reformulés. Ils ne remplacent pas le document complet, qui seul fait foi.
ADAFLEX est indiqué dans :
le traitement à court terme du syndrome du décalage horaire (jet lag) chez les adultes (voir rubrique 5.1) ;
l’insomnie chez les enfants et les adolescents âgés de 6 à 17 ans présentant un trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH) lorsque les mesures d’hygiène de sommeil ont été insuffisantes.
Posologie
Adultes avec syndrome du décalage horaire
La dose standard d’ADAFLEX comprimé est de 3 mg par jour pendant un maximum de 5 jours. La dose quotidienne de mélatonine, comprise entre 0,5 et 5 mg, peut être ajustée progressivement jusqu’à 5 mg, pendant un maximum de 5 jours, si les symptômes ne sont pas suffisamment soulagés par la dose standard. La dose qui atténue adéquatement les symptômes doit être prise sur la période la plus courte.
La première dose doit être prise à l’arrivée à destination à l’heure habituelle du coucher (à l’heure locale).
Etant donné que la prise de la mélatonine à une heure incorrecte peut n’avoir aucun effet ou causer un effet indésirable, lors de la resynchronisation après un décalage horaire, ADAFLEX 2 mg, comprimé ne doit pas être pris avant 20h00 ou après 04h00 du matin (heure de destination).
L’alcool pouvant nuire au sommeil et potentiellement aggraver certains symptômes du décalage horaire (par ex. mal de tête, fatigue matinale, diminution de la concentration), il est recommandé de ne pas consommer d’alcool lors de la prise de ADAFLEX 2 mg, comprimé (voir rubrique 4.5).
ADAFLEX 2 mg, comprimé peut être pris pendant un maximum de 16 périodes de traitement par an.
Insomnie chez les enfants et les adolescents présentant un TDAH
Le traitement doit être instauré par des médecins expérimentés dans le TDAH et/ou la médecine du sommeil pédiatrique. Dans le traitement de l’insomnie chez les enfants et les adolescents, la mélatonine ne doit être utilisée qu’après avoir éliminé les autres causes traitables de l’insomnie par une investigation spécialisée appropriée et si les mesures non pharmacologiques ont été insuffisantes.
La dose initiale recommandée de ADAFLEX 2 mg, comprimé est, indépendamment de l’âge, de 0,5 à 2 mg une fois par jour, 30 à 60 minutes avant l’heure du coucher souhaitée.
La dose de mélatonine peut être augmentée progressivement chaque semaine jusqu’à l’obtention d’un effet suffisant. La dose minimale efficace doit être prise. La dose maximale ne doit pas dépasser 5 mg.
Des données limitées sont disponibles pour un traitement allant jusqu’à 3 ans maximum. Après au moins 3 mois de traitement, le médecin doit évaluer l’effet du traitement et envisager l’arrêt du traitement s’il ne donne lieu à aucun effet cliniquement pertinent. Le patient doit être surveillé à intervalles réguliers (au moins tous les 6 mois) pour vérifier que ADAFLEX 2 mg, comprimé reste le traitement le plus approprié. Pendant le traitement, en particulier si l’effet du traitement est incertain, des tentatives d’arrêt doivent être faites régulièrement, par exemple une fois par an.
Si le patient a été sujet à des insomnies en étant sous traitement par médicament contre le TDAH, un ajustement de la dose ou un changement de médicament doit être envisagé.
Populations particulières
Sujets âgés
Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Grossesse
Il n’existe pas de données sur l’utilisation de la mélatonine chez la femme enceinte. Les études sur l’animal sont insuffisantes concernant la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). La mélatonine exogène traverse facilement le placenta humain. Compte-tenu du manque de données cliniques, le traitement par ADAFLEX 2 mg, comprimé n’est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n’ayant pas recours à la contraception.
Allaitement
La mélatonine endogène est sécrétée dans le lait maternel. Les données pharmacodynamiques/ toxicologiques disponibles chez l’animal ont mis en évidence une excrétion de mélatonine exogène/de ses métabolites dans le lait (voir rubrique 5.3).
Un risque pour le nourrisson allaité ne peut pas être exclu. ADAFLEX 2 mg, comprimé ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.
Fertilité
Des doses élevées de mélatonine affectent la fertilité masculine et féminine chez l’animal. La pertinence de ces données sur la fertilité humaine est inconnue.
La mélatonine peut provoquer de la somnolence. Les comprimés de mélatonine doivent être utilisés avec prudence si les effets de la somnolence sont susceptibles d’être associés à un risque pour la sécurité des patients.
Patients âgés
Les niveaux d’exposition à la mélatonine après administration orale chez les adultes jeunes et modérément âgés sont similaires. Il n’est pas clairement déterminé que les personnes significativement plus âgées sont particulièrement sensibles à la mélatonine exogène. Des précautions doivent donc être prises lors de traitement de patients de cette classe d’âge, et une posologie individualisée est recommandée.
Maladies auto-immunes
Des rapports de cas occasionnels d’exacerbation de maladie auto-immune ont été décrits chez des patients prenant de la mélatonine. Il n’existe actuellement aucune donnée quant à l’utilisation des comprimés de mélatonine chez les patients présentant une maladie auto-immune. Les comprimés de mélatonine ne sont pas recommandés chez les patients présentant une maladie auto-immune.
Épilepsie
Il a été signalé que la mélatonine peut augmenter, diminuer et n’avoir aucun effet sur la fréquence des crises. En raison de l’incertitude concernant l’effet de la mélatonine sur les crises d’épilepsie, la prudence s’impose lors d’utilisation chez les patients souffrant d’épilepsie.
Intolérance au glucose
Des données limitées suggèrent que la mélatonine prise dans un laps de temps proche de la consommation de plats riches en glucides pourrait affecter le contrôle de la glycémie pendant plusieurs heures. Les comprimés de mélatonine doivent être pris au moins 2 heures avant et au moins 2 heures après un repas, idéalement au moins 3 heures après le repas par les personnes présentant une intolérance significative au glucose ou un diabète.
Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.
Interactions pharmacocinétiques
La mélatonine est principalement métabolisée par les enzymes du CYP1A. Des interactions entre la mélatonine et d’autres substances actives qui affectent les enzymes du CYP1A sont donc possibles.
Inhibiteurs du CYP1A2
Le traitement concomitant par la mélatonine et la fluvoxamine, un inhibiteur du CYP1A2 (et aussi du CYP2C19), augmentait l’exposition à la mélatonine d’un facteur 17. Cette association doit être évitée.
La prudence s’impose lors de l’utilisation concomitante de la mélatonine avec les inhibiteurs du CYP1A2 suivants : ciprofloxacine, norfloxacine et vérapamil.
Œstrogénothérapie (par exemple contraceptifs ou hormonothérapie de substitution) : Les œstrogènes augmentent le taux de mélatonine en inhibant sa biotransformation, principalement via l’inhibition du CYP1A2. La co-administration de contraceptifs contenant de l’éthinylestradiol et un progestatif entraîne une augmentation de la concentration de mélatonine de 4 à 5 fois. Cela peut nécessiter une réduction de la posologie.
L’interaction avec des inhibiteurs modérés du CYP1A2 est susceptible d’accroître la concentration plasmatique de mélatonine. La prudence s’impose chez les patients qui prennent du 5- ou 8-méthoxypsoralène (5- ou 8-MOP), de la cimétidine ou de la caféine.
Les inhibiteurs du CYP1A2 (tels que les quinolones) sont susceptibles d’accroître les taux systémiques de mélatonine.
Inducteurs du CYP1A2
Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.
Résumé du profil de sécurité
La somnolence, les maux de tête, les vertiges/la désorientation sont les effets indésirables les plus fréquemment signalés lors de la prise de mélatonine à court terme pour le traitement du syndrome du décalage horaire et de l’insomnie primaire. La somnolence, les maux de tête, les vertiges et les nausées sont également les effets indésirables les plus fréquemment signalés lorsque des doses cliniques habituelles de mélatonine sont prises pendant des périodes allant de plusieurs jours à plusieurs semaines par des patients et des personnes en bonne santé.
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables chez les adultes sont listés en fonction de la classe de systèmes d’organes MedDRA et présentés en utilisant les catégories de fréquence ci-dessous : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
Classe de systèmes d’organes
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Infections et infestations
Herpès zoster (zona)
Affections hématologiques et du système lymphatique
Leucopénie, thrombocytopénie
Affections du système immunitaire
Réaction d’hypersensibilité
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Hypertriglycéridémie, hypocalcémie, hyponatrémie
Hyperglycémie
Affections psychiatriques
Irritabilité, nervosité, agitation, insomnie, rêves anormaux, cauchemars, anxiété
Altération de l’humeur, agressivité, agitation, pleurs, symptômes de stress, désorientation, réveil matinal précoce, augmentation de la libido, humeur dépressive, dépression
Hallucinations
Affections du système nerveux
Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.
Les signes et symptômes les plus fréquemment signalés lors de surdosage en mélatonine par voie orale sont la somnolence, les maux de tête, les vertiges et les nausées.
Dans la littérature, pour des doses quotidiennes de 20‑50 mg, ainsi que de 300 mg pendant au plus 2 ans, aucun effet indésirable cliniquement significatif n’a été rapporté.
Il a été signalé que des doses de 250 mg 4 fois par jour pendant 25‑30 jours entraînaient de la somnolence. En outre, dans plusieurs cas de surdosage rapportés, l’effet indésirable le plus fréquemment signalé était une somnolence légère à modérément sévère.
Après des doses de 3 000– 6 600 mg pendant 15‑36 jours, on a rapporté des épisodes de somnolence diurne, des crampes abdominales, de la diarrhée, des migraines et maux de tête, un rougissement cutané ou un scotome.
La clairance de la substance active est attendue dans les 12 heures qui suivent l’ingestion. Le médecin doit évaluer si des mesures de traitement de surdosage doivent être prises.
La mélatonine a une influence modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. La mélatonine peut induire une somnolence et doit donc être utilisée avec prudence si les effets de la somnolence sont susceptibles d’être associés à un risque pour la sécurité du patient.
| Substance | Dosage | Pour |
|---|---|---|
| Mélatonine | 2 mg | un comprimé |
| Nom commercial | Dosage | Forme | Prix | P/G |
|---|---|---|---|---|
| ADAFLEX 5 mg, comprimé | 5 mg | comprimé | 14,93 € | — |
| ADAFLEX 1 mg, comprimé | 1 mg | comprimé | 14,93 € | — |
| SLENYTO 1 mg, comprimé à libération prolongée | 1 mg | comprimé à libération prolongée | 40,09 € | — |
| SLENYTO 5 mg, comprimé à libération prolongée | 5 mg | comprimé à libération prolongée | 100,95 € | — |
| VOQUILY 1 mg/mL, solution buvable | 1 mg | solution buvable | — | — |
| MELATONINE ARROW LP 2 mg, comprimé à libération prolongée | 2 mg | comprimé à libération prolongée | — | GEN |
| MELATONINE ZENTIVA LP 2 mg, comprimé à libération prolongée | 2 mg | comprimé à libération prolongée | — | GEN |
| MELATONINE VIATRIS LP 2 mg, comprimé à libération prolongée | 2 mg | comprimé à libération prolongée | — | GEN |
| MELATONINE VENIPHARM LP 2 mg, comprimé à libération prolongée | 2 mg | comprimé à libération prolongée | — | GEN |
| CIRCADIN 2 mg, comprimé à libération prolongée | 2 mg | comprimé à libération prolongée | — | PRI |
ADAFLEX est indiqué dans : · le traitement à court terme du syndrome du décalage horaire (jet lag) chez les adultes (voir rubrique 5.1) ; · l’insomnie chez les enfants et les adolescents âgés de 6 à 17 ans présentant un trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH) lorsque les mesures d’hygiène de sommei…
Non. ADAFLEX 2 mg, comprimé figure sur la liste II : sa délivrance exige une ordonnance, renouvelable sauf mention contraire du prescripteur.
Le prix public de ADAFLEX 2 mg, comprimé est de 14,93 €. Le registre national indique un taux de remboursement de 30%. La Haute Autorité de santé a jugé son service médical rendu insuffisant.
Posologie Adultes avec syndrome du décalage horaire La dose standard d’ADAFLEX comprimé est de 3 mg par jour pendant un maximum de 5 jours.… Extrait du RCP : la posologie retenue est celle de votre prescripteur.
Oui : 10 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active.
Résumé du profil de sécurité La somnolence, les maux de tête, les vertiges/la désorientation sont les effets indésirables les plus fréquemment signalés lors de la prise de mélatonine à court terme pour le traitement du syndrome du décalage horaire et de l’insomnie primaire.… Tout effet indésirable peut être déclaré sur signalement-sante.gouv.fr.
ADAFLEX 2 mg, comprimé appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : Hypnotiques et sédatifs, agonistes du récepteur de la mélatonine. Son code ATC est N05CH01.
Les signes et symptômes les plus fréquemment signalés lors de surdosage en mélatonine par voie orale sont la somnolence, les maux de tête, les vertiges et les nausées.…
Grossesse Il n’existe pas de données sur l’utilisation de la mélatonine chez la femme enceinte. Les études sur l’animal sont insuffisantes concernant la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). La mélatonine exogène traverse facilement le placenta humain.…