AGRASTAT 250 microgrammes/ml, solution à diluer pour perfusion

AGRASTAT est indiqué pour la prévention d'un infarctus du myocarde précoce chez l’adulte souffrant d’un syndrome coronaire aigu sans sus-décalage persistant du segment ST (SCA NST) dont le dernier épisode de douleur thoracique est survenu depuis moins de 12 heures et s'accompagne de modifications électrocardiographiques et/ou d'une élévation des enzymes cardiaques.

Les patients les plus susceptibles de bénéficier du traitement par AGRASTAT sont ceux présentant un risque élevé de développer un infarctus du myocarde dans les 3 - 4 jours après le début des symptômes de l'épisode angineux aigu, par exemple ceux susceptibles de bénéficier d’une intervention coronaire percutanée précoce.

AGRASTAT est également indiqué pour réduire le risque de survenue d’événements cardiovasculaires majeurs chez les patients en phase aiguë d’infarctus du myocarde (IDM ST+) devant bénéficier d’une intervention coronaire percutanée (voir rubriques 4.2 et 5.1).

L'utilisation d'AGRASTAT est préconisée en association avec l'aspirine (AAS) et l'héparine non fractionnée.

Ce médicament est réservé à l'usage hospitalier, aux médecins spécialistes ayant une expérience de la prise en charge des syndromes coronaires aigus.

AGRASTAT solution à diluer pour perfusion doit être dilué avant utilisation.

AGRASTAT doit être administré avec de l’héparine non fractionnée et des traitements antiplaquettaires par voie orale, comme l’aspirine.

Posologie

Chez les patients bénéficiant d'une stratégie de prise en charge invasive précoce pour un syndrome coronaire aigu sans sus-décalage persistant du segment ST (SCA NST) et chez lesquels il n’est pas prévu de réaliser une coronarographie dans les 4 heures et jusqu’à 48 heures après diagnostic, AGRASTAT est administré par voie intraveineuse à une vitesse de perfusion initiale de 0,4 microgramme/kg/min pendant 30 minutes.

A la fin de la perfusion initiale, l'administration d'AGRASTAT doit être poursuivie à une vitesse de perfusion de 0,1 microgramme/kg/min.

AGRASTAT doit être administré simultanément avec l'héparine non fractionnée (généralement en bolus intraveineux) 50-60 unités (UI)/kg au début du traitement par AGRASTAT, puis à raison de 1 000 UI par heure environ, en ajustant en fonction du temps de céphaline activé (TCA) qui doit être supérieur à au moins deux fois la valeur du témoin), et en association avec un traitement antiagrégant plaquettaire oral, dont l’aspirine (AAS) (voir rubrique 5.1), en l'absence de contre-indication.

Chez les patients SCA NST pour lesquels une intervention coronaire percutanée est planifiée dans les quatre premières heures suivant le diagnostic ou chez les patients en phase aiguë d’infarctus du myocarde (IDM ST+) devant bénéficier d’une intervention coronaire percutanée primaire, AGRASTAT devra être administré sous la forme d’un bolus initial de 25 microgrammes/kg injecté sur une période de 3 minutes, suivi d'une perfusion continue à une vitesse de 0,15 microgramme /kg/min pendant 12 à 24 heures et jusqu'à 48 heures. AGRASTAT doit être administré avec de l'héparine non fractionnée (voir la posologie ci-dessus) et un traitement antiagrégant plaquettaire oral, dont l’aspirine (AAS) (voir rubrique 5.1) en l’absence de contre-indication.

Personnes âgées

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (voir rubrique 4.4).

Patients présentant une insuffisance rénale sévère

En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min), la posologie d'AGRASTAT doit être réduite de 50 % (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Population pédiatrique

La tolérance et l’efficacité d’AGRASTAT n’ont pas été établies chez les enfants de moins de 18 ans.

Aucune donnée disponible.

Le tableau 1 est fourni à titre indicatif pour l'ajustement de la posologie en fonction du poids :

AGRASTAT solution à diluer pour perfusion doit d'abord être dilué à la même concentration qu'AGRASTAT solution pour perfusion, comme indiqué dans les instructions pour l'utilisation.

Tableau 1 : Posologie

Dose de charge 0,4 microgramme/kg/min

Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.

AGRASTAT est contre-indiqué chez les patients ayant une hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients de la préparation mentionnés dans la rubrique 6.1, ou qui ont développé une thrombopénie lors de l'administration antérieure d'un antagoniste des récepteurs GP IIb/IIIa.

Comme l'inhibition de l'agrégation plaquettaire augmente le risque hémorragique, AGRASTAT est contre-indiqué chez les patients ayant :

un antécédent d'accident vasculaire cérébral datant de moins de 30 jours ou tout antécédent d'accident vasculaire cérébral hémorragique ;

des antécédents connus de pathologie intracrânienne (par exemple tumeur, malformation artério-veineuse, anévrisme) ;

un saignement en cours ou récent (dans les 30 jours précédant le traitement), cliniquement significatif (par exemple saignement digestif) ;

une hypertension artérielle maligne ;

subi un traumatisme important ou une intervention chirurgicale majeure dans les six dernières semaines ;

une thrombopénie (numération plaquettaire < 100000/mm3), troubles de la fonction plaquettaire ;

des troubles de la coagulation (par exemple temps de Quick > 1,3 fois la normale ou INR (International Normalized Ratio) > 1,5) ;

une insuffisance hépatique sévère.

Grossesse

Il n'y a pas/ou peu de données concernant l'utilisation d’AGRASTAT chez la femme enceinte. Les études chez l’animal sont insuffisantes en ce qui concerne la toxicité sur la reproduction. AGRASTAT n’est pas recommandé pendant la grossesse, sauf si cela s’avère vraiment nécessaire.

Allaitement

L’excrétion d’AGRASTAT dans le lait maternel n’est pas connue. Les données pharmacodynamiques et toxicologiques disponibles chez l’animal ont montré une excrétion d’AGRASTAT dans le lait (voir la rubrique 5.3). Un risque pour le nouveau-né ne peut pas être exclu.

La décision d’arrêter l’allaitement ou le traitement par AGRASTAT doit être prise, en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et celui du traitement pour la mère.

Fertilité

Les études réalisées chez les rats mâles et femelles avec différentes doses d’AGRASTAT, n’ont pas montré de modifications de la fertilité ni de la fonction reproductrice (voir rubrique 5.3).

Toutefois, ces études chez l’animal sont insuffisantes pour permettre de conclure à l’absence de toxicité sur la reproduction chez l’homme.

L'administration d'AGRASTAT seul sans héparine non fractionnée n'est pas recommandée.

On dispose de données limitées concernant l'administration concomitante d'AGRASTAT et d'énoxaparine (voir rubriques 5.1 et 5.2). La co-administration d'AGRASTAT et d'énoxaparine est associée à une fréquence plus élevée de saignements cutanés et oraux, mais pas selon la classification TIMI des saignements 1, comparée à la co-administration d'AGRASTAT et d'héparine non fractionnée.

1 Les saignements majeurs selon la classification TIMI sont définis par un saignement cliniquement manifeste avec une chute de l'hémoglobine de plus de 5 g/dl, une hémorragie intracrânienne ou une tamponnade cardiaque. Les saignements mineurs selon la classification TIMI sont définis par un saignement cliniquement manifeste avec une chute de l'hémoglobine de 3 à 5 g/dl, une hématurie spontanée macroscopique, une hématémèse ou une hémoptysie. Les saignements sans site identifié selon la classification TIMI sont définis par une chute de l'hémoglobine de plus de 4 g/dl mais 180/110 mmHg),

péricardite aiguë,

vascularite évolutive ou antécédents connus de vascularite,

suspicion de dissection aortique,

rétinopathie hémorragique,

saignement occulte dans les selles ou hématurie,

traitement thrombolytique (voir rubrique 4.5),

utilisation concomitante de médicaments majorant de façon substantielle le risque hémorragique (voir rubrique 4.5).

On ne dispose pas d'expérience thérapeutique avec AGRASTAT chez les patients pour lesquels un traitement thrombolytique est indiqué. En conséquence, l'utilisation d’AGRASTAT n'est pas recommandée en association avec un traitement thrombolytique.

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

L'utilisation de plusieurs inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire augmente le risque de saignement, de même que leur association à l'héparine, la warfarine et les thrombolytiques. Les paramètres cliniques et biologiques de l'hémostase doivent être surveillés régulièrement.

Par rapport à l'aspirine seule, l'administration concomitante d'AGRASTAT et d’aspirine majore de manière importante l'inhibition de l'agrégation plaquettaire, mesurée par le test ex vivo de l'agrégation plaquettaire induite par l'adénosine diphosphate (ADP). Par rapport à l'héparine non fractionnée seule, l'administration concomitante d'AGRASTAT et d'héparine non fractionnée allonge de manière plus importante le temps de saignement.

Lors de l'administration simultanée d'AGRASTAT, d'héparine non fractionnée, d'aspirine et de clopidogrel, il y a eu une augmentation de l'incidence des saignements comparable à ce qui est observé avec l'association héparine non fractionnée, aspirine et clopidogrel (voir rubriques 4.4 et 4.8).

AGRASTAT allonge le temps de saignement mais cet allongement n'est pas majoré par l'association d'AGRASTAT et de ticlopidine.

L'administration simultanée de warfarine et d'AGRASTAT plus héparine non fractionnée a été associée à un risque accru de saignement.

Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.

Résumé du profil de sécurité

L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté pendant le traitement par AGRASTAT, en utilisation concomitante avec l’héparine, l’aspirine et d’autres agents antiplaquettaires, était le saignement, généralement muco-cutané mineur ou un saignement mineur au site de ponction.

Des saignements gastro-intestinaux, rétro-péritonéaux, intracrâniens, hémorroïdaux et post-opératoires, à type d’hématome épidural dans la région rachidienne, d’hémopéricarde et d’hémorragie pulmonaire (alvéolaire) ont également été rapportés. Lors des études pivots d’AGRASTAT, les taux de saignements majeurs et intracrâniens selon la classification TIMI étaient respectivement < 2,2 % et < 0,1 %. L’effet indésirable le plus grave était l’hémorragie fatale.

Lors des études pivots, l’administration d’AGRASTAT a été associée à une thrombocytopénie (numération plaquettaire < 90 000/mm3), qui est survenue chez 1,5 % des patients traités par AGRASTAT et l’héparine. L’incidence des thrombocytopénies sévères (numération plaquettaire < 50 000/mm3) était de 0,3 %. Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors de l’administration simultanée d’AGRASTAT et d’aspirine, autres que des saignements, étaient des nausées (1,7 %), de la fièvre (1,5 %) et des céphalées (1,1 %).

Tableau résumant les effets indésirables

Le tableau 2 présente une liste des effets indésirables établie à partir des données observées lors de six essais cliniques contrôlés en double insu (ayant recruté 1953 patients recevant AGRASTAT plus de l’héparine), ainsi qu’à partir des données observées postérieurement à la commercialisation.

Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.

Des cas de surdosage accidentel à l’AGRASTAT ont été observés au cours des études cliniques jusqu'à 50 microgrammes/kg en bolus de 3 minutes ou 1,2 microgramme/kg/min en perfusion initiale. Un surdosage allant jusqu'à 1,47 microgramme/kg/min au cours d'une perfusion d'entretien a également été observé.

Symptômes de surdosage

Les symptômes de surdosage les plus fréquemment signalés étaient des saignements, généralement des saignements des muqueuses et des saignements localisés aux sites de ponction du cathétérisme cardiaque. Mais il a également été observé des cas isolés d'hémorragie intracrânienne et de saignements rétro-péritonéaux (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Prise en charge

Le surdosage par AGRASTAT doit être traité en fonction de l'état du patient et de l'évaluation du médecin traitant. Si le traitement de l'hémorragie est nécessaire, la perfusion d'AGRASTAT doit être arrêtée. Des transfusions de sang et/ou de plaquettes doivent également être envisagées. AGRASTAT peut être éliminé par hémodialyse.

Sans objet.

AGRASTAT est indiqué pour la prévention d'un infarctus du myocarde précoce chez l’adulte souffrant d’un syndrome coronaire aigu sans sus-décalage persistant du segment ST (SCA NST) dont le dernier épisode de douleur thoracique est survenu depuis moins de 12 heures et s'accompagne de modifications électrocardiographique…

Non. AGRASTAT 250 microgrammes/ml, solution à diluer pour perfusion figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Ce médicament est réservé à l'usage hospitalier, aux médecins spécialistes ayant une expérience de la prise en charge des syndromes coronaires aigus. AGRASTAT solution à diluer pour perfusion doit être dilué avant utilisation.… Extrait du RCP : la posologie retenue est celle de votre prescripteur.

Oui : 3 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active.

Résumé du profil de sécurité L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté pendant le traitement par AGRASTAT, en utilisation concomitante avec l’héparine, l’aspirine et d’autres agents antiplaquettaires, était le saignement, généralement muco-cutané mineur ou un saignement mineur au site de ponction.… Tout effet indésirable peut être déclaré sur signalement-sante.gouv.fr.

AGRASTAT 250 microgrammes/ml, solution à diluer pour perfusion appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : Sang et organes hématopoïétiques, agents antithrombotiques, inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire à l’exclusion de l’héparine. Son code ATC est B01AC17.

Des cas de surdosage accidentel à l’AGRASTAT ont été observés au cours des études cliniques jusqu'à 50 microgrammes/kg en bolus de 3 minutes ou 1,2 microgramme/kg/min en perfusion initiale. Un surdosage allant jusqu'à 1,47 microgramme/kg/min au cours d'une perfusion d'entretien a également été observé.…

Grossesse Il n'y a pas/ou peu de données concernant l'utilisation d’AGRASTAT chez la femme enceinte. Les études chez l’animal sont insuffisantes en ce qui concerne la toxicité sur la reproduction. AGRASTAT n’est pas recommandé pendant la grossesse, sauf si cela s’avère vraiment nécessaire.…