AMIFAMPRIDINE SUBSTIPHARM 10 mg, comprimé sécable

Traitement symptomatique du syndrome myasthénique de Lambert-Eaton (SMLE) chez l’adulte.

Le traitement doit être instauré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement de la maladie.

Posologie

AMIFAMPRIDINE SUBSTIPHARM doit être administré en doses divisées, trois ou quatre fois par jour. La dose initiale recommandée est de 15 mg d’amifampridine par jour. Elle peut être augmentée par paliers de 5 mg tous les quatre à cinq jours, jusqu’à un maximum de 60 mg par jour. Une dose unique ne doit pas dépasser 20 mg.

Les comprimés doivent être pris au cours d’un repas. Voir rubrique 5.2 pour un complément d’information sur la biodisponibilité de l’amifampridine post prandiale ou à jeun.

Si le traitement est interrompu, les patients peuvent présenter certains symptômes du SMLE.

Insuffisance rénale ou hépatique

Amifampridine doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Une dose initiale de 5 mg (un demi-comprimé) une fois par jour d’amifampridine est recommandée pour les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique modérée ou sévère.

Pour les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique légère, une dose initiale de 10 mg (5 mg deux fois par jour) par jour d’amifampridine est recommandée. La titration du médicament doit être plus lente chez ces patients que chez ceux ne présentant pas d’insuffisance rénale ou hépatique, avec une augmentation par paliers de 5 mg de la dose tous les sept jours. Si un effet indésirable apparaît, l’augmentation de la dose doit être interrompue (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de amifampridine chez les enfants âgés de 0 à 17 ans n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Mode d’administration

Pour administration par voie orale.

Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 Épilepsie

Asthme non contrôlé

En association avec du sultopride (voir rubriques 4.5 et 5.1)

En association avec des médicaments ayant une fenêtre thérapeutique étroite (voir rubrique 4.5).

En association avec des médicaments connus pour provoquer un allongement de l’intervalle QTc

Chez les patients atteints d'un syndrome congénital du QT (voir rubrique 4.4)

Grossesse

Amifampridine ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par amifampridine. Aucune donnée appropriée concernant l’utilisation d’amifampridine chez la femme enceinte n’est disponible. L’amifampridine n’a montré aucun effet sur la viabilité et le développement embryo-fœtaux chez le lapin ; toutefois, chez le rat, un nombre accru de femelles mettant bas des bébés mort-nés a été observé (voir rubrique 5.3).

Allaitement

On ne sait pas si l’amifampridine est excrétée dans le lait maternel. Les données disponibles sur la reproduction chez l’animal ont montré la présence d’amifampridine dans le lait maternel. L’évaluation d’animaux nouveau-nés allaités n’a pas montré d’effets indésirables suite à une exposition à l’amifampridine par le biais du lait maternel. Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre/de s’abstenir du traitement avec amifampridine en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.

Fertilité

Des données non cliniques portant sur les effets de l’amifampridine sur la fonction de reproduction sont disponibles. Aucun trouble n’a été observé sur la fertilité dans les études non cliniques avec l’amifampridine (voir rubrique 5.3).

Insuffisance rénale et hépatique

La pharmacocinétique de l’amifampridine a été évaluée dans une étude de Phase I à dose unique chez des patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 5.2).

Aucune étude n’a été réalisée chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Compte tenu du risque de surexposition au médicament, les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique doivent être étroitement surveillés. La dose d’amifampridine doit être augmentée plus lentement chez les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique que chez ceux ayant une fonction rénale et hépatique normale. L’augmentation de la dose doit être interrompue en cas d’apparition d’effets indésirables (voir rubrique 4.2).

Crises d’épilepsie

L’exposition à l’amifampridine est associée à un risque accru de crises d’épilepsie. Le risque de crises est dose-dépendant et augmente chez les patients présentant des facteurs de risque susceptibles d’abaisser le seuil épileptogène, y compris chez les patients utilisant ce produit en association avec d’autres médicaments connus pour abaisser le seuil épileptogène (voir rubrique 4.5). En cas de crise convulsive, le traitement doit être interrompu.

Risque cancérogène

Au cours d’une étude de cancérogénicité par voie orale (produit mélangé à l’alimentation) réalisée pendant 2 ans, des schwannomes bénins et malins ont été observés chez des rats recevant un traitement à base d’amifampridine (voir la section 5.3). L’amifampridine ne s’est pas avérée génotoxique dans une batterie standard de tests in vitro et in vivo. L’existence d’un lien entre l’utilisation d’amifampridine et le développement de tumeurs chez l’homme est encore inconnue.

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

Interactions pharmacocinétiques

Médicaments éliminés par métabolisme ou par sécrétion active

Aucune donnée relative aux effets de l’amifampridine sur le métabolisme ou la sécrétion active d’autres médicaments n’est disponible. En conséquence, une attention particulière doit être portée aux patients prenant simultanément des médicaments éliminés par voie métabolique ou par sécrétion active. Une surveillance est conseillée lorsque cela s’avère possible. La dose du médicament administré en même temps doit être ajustée, si nécessaire. L’utilisation concomitante de médicaments à fenêtre thérapeutique étroite est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

Puissants inhibiteurs d’enzymes métabolisant les médicaments (voir rubrique 5.2)

Il est peu probable que les inhibiteurs enzymatiques puissants du cytochrome P450 (CYP450), tels que la cimétidine ou le kétoconazole, inhibent le métabolisme de l’amifampridine par des enzymes N- acétyltransférase (NAT) humaines, entraînant ainsi une exposition accrue à celle-ci. Les résultats de l’étude sur l’inhibition de CYP450 in vitro indiquent qu’il est peu probable que l’amifampridine joue un rôle dans les interactions médicamenteuses métaboliques cliniques liées à l’inhibition du métabolisme de CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, et

Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont les paresthésies (telles que les paresthésies périphériques et péribuccales) et les troubles gastro-intestinaux (tels que : épigastralgie, diarrhée, nausées et douleurs abdominales). L’intensité et l’incidence de la plupart des effets indésirables sont dose-dépendants.

Le tableau 1 ci-dessous établit la liste des événements indésirables rapportés avec l’amifampridine.

Liste des événements indésirables sous forme de tableau

Les fréquences sont définies comme : très fréquent (

Il existe peu d’information concernant le surdosage. Les manifestations d’un surdosage aigu comprennent des vomissements et des douleurs abdominales. Le patient doit interrompre le traitement en cas de surdosage. Aucun antidote spécifique n’est connu. Un traitement symptomatique doit être administré, en fonction du tableau clinique, parmi lesquels une surveillance des signes vitaux.

En raison d’effets indésirables tels qu’une somnolence, des vertiges, des crises d’épilepsie et une vision floue, l’amifampridine peut avoir une influence mineure ou modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines (voir rubrique 4.8).

Traitement symptomatique du syndrome myasthénique de Lambert-Eaton (SMLE) chez l’adulte.

Non. AMIFAMPRIDINE SUBSTIPHARM 10 mg, comprimé sécable figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Le prix public de AMIFAMPRIDINE SUBSTIPHARM 10 mg, comprimé sécable est de 804,14 €. Le registre national indique un taux de remboursement de 100%.

Le traitement doit être instauré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement de la maladie. Posologie AMIFAMPRIDINE SUBSTIPHARM doit être administré en doses divisées, trois ou quatre fois par jour. La dose initiale recommandée est de 15 mg d’amifampridine par jour.… Extrait du RCP : la posologie retenue est celle de votre prescripteur.

Oui : 2 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active. Le premier générique listé, AMIFAMPRIDINE SERB 10 mg, comprimé, est à 804,14 €.

Résumé du profil de sécurité Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont les paresthésies (telles que les paresthésies périphériques et péribuccales) et les troubles gastro-intestinaux (tels que : épigastralgie, diarrhée, nausées et douleurs abdominales).… Tout effet indésirable peut être déclaré sur signalement-sante.gouv.fr.

AMIFAMPRIDINE SUBSTIPHARM 10 mg, comprimé sécable appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : Autres médicaments du système nerveux. Son code ATC est N07XX05.

Il existe peu d’information concernant le surdosage. Les manifestations d’un surdosage aigu comprennent des vomissements et des douleurs abdominales. Le patient doit interrompre le traitement en cas de surdosage. Aucun antidote spécifique n’est connu.…

Grossesse Amifampridine ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par amifampridine. Aucune donnée appropriée concernant l’utilisation d’amifampridine chez la femme enceinte n’est disponible.…