ANSATIPINE 150 mg, gélule

Traitement préventif des infections à mycobactéries dues à M. avium complex (MAC) chez les sujets infectés par le virus VIH et présentant un taux de CD4 inférieur à 100/mm3.

Traitement curatif des infections à mycobactéries dues à M. avium complex (MAC) chez les sujets infectés par le virus VIH dans le cadre d'une polychimiothérapie.

Traitement de la tuberculose multirésistante en particulier à la rifampicine.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

Posologie

Adultes :

Les doses recommandées chez l'adulte sont :

Traitement préventif

Traitement préventif des infections à mycobactéries dues à M. avium complex chez les sujets infectés par le virus VIH :

300 mg (2 gélules) par jour en une prise.

Ce traitement doit être continu. Mais, en cas de survenue d'une mycobactériose, un traitement curatif est nécessaire.

Traitement curatif

Dans tous les cas, Ansatipine sera prescrite dans le cadre d'une polythérapie antimycobactérienne.

Traitement curatif des infections à mycobactéries dues à M. avium complex chez les sujets infectés par le virus VIH :

600 mg (4 gélules) de rifabutine par jour pour les sujets pesant plus de 50 kg et 450 mg (3 gélules) par jour pour les sujets pesant moins de 50 kg au moins pendant 6 mois après négativation des dernières cultures.

Traitement de la tuberculose multi-résistante :

La posologie optimale n'est pas définitivement établie. Elle semble être au moins de 450 mg (3 gélules) par jour et probablement de 600 mg (4 gélules) par jour.

Adaptation de dose

Chez les patients qui reçoivent de façon concomitante :

Rifabutine et ritonavir (seul ou en association avec les inhibiteurs de protéase) : la posologie de la rifabutine doit être réduite d’au moins 75 % (à 150 mg (1 gélule) tous les deux jours ou trois fois par semaine). Voir rubrique 4.5.

Rifabutine et clarithromycine, la posologie de la rifabutine doit être réduite à 300 mg par jour après le premier mois de traitement (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Rifabutine et cobicistat, la posologie de la rifabutine doit être réduite à 150 mg (1 gélule) tous les deux jours (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Sujets âgés :

Aucun ajustement de posologie n'est nécessaire chez le sujet âgé.

Insuffisance rénale

L'expérience clinique chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min) suggère une réduction de la dose de 50 %. Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée.

Population pédiatrique

Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique 5.2 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.

Mode d’administration

Administration par voie orale en prise unique.

Il n'est pas nécessaire de tenir compte de l'horaire de la prise d'aliments.

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou aux autres rifamycines ;

Utilisation concomitante de dasabuvir, grazoprévir /elbasvir, isavuconazole, lédipasvir, lurasidone, midostaurine, ombitasvir /paritaprévir, rilpivirine, velpatasvir (voir rubrique 4.5).

Aucune information n'est actuellement disponible concernant le passage de la rifabutine à travers la barrière placentaire ou dans le lait maternel. Des travaux expérimentaux chez le rat ont montré qu'il n'y avait aucun taux décelable de la rifabutine dans le liquide amniotique et seulement des traces chez le fœtus.

Par mesure de prudence, il est recommandé de ne pas prescrire Ansatipine chez la femme enceinte et chez la femme allaitante à moins que le bénéfice thérapeutique apparaisse supérieur au risque encouru.

Mises en gardes spéciales

Il est recommandé avant la mise sous traitement prophylactique des infections à M.A.C. par la rifabutine de s'assurer que le patient ne relève pas d'un traitement curatif d'une mycobactériose atypique ou d'une tuberculose et avant la mise sous traitement curatif des infections à M.A.C. par la rifabutine que le patient ne relève pas d'un traitement curatif d'une tuberculose. En effet, il n'a pas été démontré que l'utilisation de la rifabutine apporte un bénéfice par rapport à la rifampicine dans la tuberculose commune en première intention.

Précautions d'emploi

Une surveillance régulière de la numération des plaquettes, de l'hémogramme, et des fonctions hépatiques est nécessaire au cours du traitement.

Des cas de réactions d’hypersensibilité systémique sévères, tels que des syndromes d’hypersensibilité médicamenteuse avec hyperéosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS « Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms »), ont été observés sous Ansatipine (voir rubrique 4.8). Une surveillance particulière des patients est nécessaire pour détecter l’apparition de signes et/ou de symptômes de telles réactions cutanées sévères. Si ces symptômes surviennent, des mesures adaptées doivent être mises en place et le traitement par rifabutine doit être interrompu et ne pas être réintroduit.

Inhibiteurs / inducteurs du CYP450 3A4

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

De par un effet inducteur enzymatique, la rifabutine peut accélérer le métabolisme des médicaments, principalement ceux dont le métabolisme implique la sous-famille du cytochrome P450 3A (CYP3A4). L'induction métabolique due à la rifabutine est susceptible d'entraîner une diminution des taux circulants des médicaments administrés simultanément (en particulier ceux qui sont métabolisés par la voie CYP450 3A). Les données cinétiques suggèrent que l'induction enzymatique par la rifabutine est complète en 5 jours.

La rifabutine est un substrat du CYP3A4. Par conséquent, les médicaments concomitants qui inhibent de manière compétitive l'activité du CYP450 3A peuvent augmenter les taux circulants de rifabutine.

Associations contre-indiquées

+ Dasabuvir

Risque de diminution des concentrations plasmatiques du dasabuvir par la rifabutine.

+ Grazoprévir / Elbasvir

Risque de diminution des concentrations de grazoprévir et d’elbasvir par la rifabutine, avec possible retentissement sur l’efficacité.

+ Isavuconazole

Diminution des concentrations plasmatiques d’isavuconazole par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifabutine.

+ Lédipasvir

Diminution des concentrations plasmatiques de lédipasvir par la rifabutine, avec possible retentissement sur l’efficacité.

+ Lurasidone

Diminution des concentrations plasmatiques de la lurasidone par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifabutine.

+ Midostaurine

Diminution des concentrations de midostaurine par la rifabutine.

Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.

L’effet indésirable rapporté le plus grave est le syndrome DRESS.

Le tableau ci-dessous établit la liste des événements indésirables rapportés avec l’Ansatipine.

Les fréquences sont définies comme : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à < 1/100), rare (≥1/10 000 to < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Elles ont été calculées avec les données post-marketing du produit.

Classe de systèmes d’organes

Effets indésirables

Fréquence des effets indésirables

Affections hématologiques et du système lymphatique

Neutropénie

Fréquent

Thrombocytopénie*

Peu fréquent

Anémie*

Indéterminée

Affections oculaires

Uvéite

Peu fréquent

Altération de la couleur des larmes

Indéterminée

Affections gastro-intestinales

Vomissement*

Peu fréquent

Nausée*

Rare

Désordre du goût

Indéterminée

Altération de la couleur de la salive

Indéterminée

Altération de la couleur des fèces

Indéterminée

Affections hépatobiliaires

Ictère*

Rare

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (Syndrome DRESS) (voir rubrique 4.4)

Peu fréquent

Rash

Peu fréquent

Rash maculopapuleux

Peu fréquent

Rash prurigineux

Rare

Prurit

Peu fréquent

Altération de la couleur cutanée

Indéterminée

Altération de la couleur de la sueur

Indéterminée

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Arthralgie

Peu fréquent

Myalgie

Peu fréquent

Affection du rein et des voies urinaires

Chromaturie

Rare

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fièvre *

Peu fréquent

Investigations

Enzyme hépatique augmentée*

Rare

Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.

En cas de surdosage, on procédera aux mesures habituelles d'élimination des produits ingérés associées à un traitement symptomatique et à une surveillance en service spécialisé.

Sans objet.

· Traitement préventif des infections à mycobactéries dues à M. avium complex (MAC) chez les sujets infectés par le virus VIH et présentant un taux de CD4 inférieur à 100/mm3. · Traitement curatif des infections à mycobactéries dues à M.…

Non. ANSATIPINE 150 mg, gélule figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Le prix public de ANSATIPINE 150 mg, gélule est de 97,54 €. Le registre national indique un taux de remboursement de 65%. La Haute Autorité de santé a jugé son service médical rendu important.

Posologie Adultes : Les doses recommandées chez l'adulte sont : Traitement préventif · Traitement préventif des infections à mycobactéries dues à M. avium complex chez les sujets infectés par le virus VIH : 300 mg (2 gélules) par jour en une prise. Ce traitement doit être continu.… Extrait du RCP : la posologie retenue est celle de votre prescripteur.

L’effet indésirable rapporté le plus grave est le syndrome DRESS. Le tableau ci-dessous établit la liste des événements indésirables rapportés avec l’Ansatipine.… Tout effet indésirable peut être déclaré sur signalement-sante.gouv.fr.

ANSATIPINE 150 mg, gélule appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : ANTIMYCOBACTERIENS - ANTIBIOTIQUES. Son code ATC est J04AB04.

En cas de surdosage, on procédera aux mesures habituelles d'élimination des produits ingérés associées à un traitement symptomatique et à une surveillance en service spécialisé.

Aucune information n'est actuellement disponible concernant le passage de la rifabutine à travers la barrière placentaire ou dans le lait maternel. Des travaux expérimentaux chez le rat ont montré qu'il n'y avait aucun taux décelable de la rifabutine dans le liquide amniotique et seulement des traces chez le fœtus.…