BOSUTINIB EG 400 mg, comprimé pelliculé

BOSUTINIB EG est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints de :

leucémie myéloïde chronique à chromosome Philadelphie positif (LMC Ph+) en phase chronique (PC) nouvellement diagnostiquée ;

LMC Ph+ en PC, en phase accélérée (PA) et en crise blastique (CB) précédemment traités par un ou plusieurs inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) et pour lesquels l'imatinib, le nilotinib et le dasatinib ne sont pas considérés comme des options thérapeutiques appropriées.

La thérapie doit être instaurée par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement des patients atteints de LMC.

Posologie

LMC Ph+ en PC nouvellement diagnostiquée

La dose recommandée est de 400 mg de bosutinib une fois par jour.

LMC Ph+ en PC, PA ou CB avec résistance ou intolérance au traitement précédent

La dose recommandée est de 500 mg de bosutinib une fois par jour.

Au cours des essais cliniques menés sur les deux indications, le traitement par bosutinib a été poursuivi jusqu’à progression de la maladie ou intolérance du traitement.

Ajustements posologiques

Au cours de l’étude clinique de phase I/II menée chez des patients atteints de LMC présentant une résistance ou une intolérance au traitement précédent, des augmentations de la dose de 500 mg à 600 mg une fois par jour (au moment des repas) ont été autorisées chez les patients n’ayant pas présenté de réponse hématologique complète (RHC) dans les 8 semaines ou de réponse cytogénétique complète (RCyC) dans les 12 semaines et n’ayant pas présenté d’événements indésirables de grade 3 ou supérieur susceptibles d’être liés au produit expérimental. Au cours de l’étude clinique de phase III menée chez des patients atteints de LMC en PC nouvellement diagnostiquée traités par 400 mg de bosutinib, des augmentations de dose par paliers de 100 mg jusqu’à 600 mg maximum une fois par jour (au moment des repas) ont été autorisées si le patient ne présentait pas un taux du transcrit breakpoint cluster region-Abelson (BCR-ABL) ≤ 10 % au Mois 3, s’il ne présentait pas d’effet indésirable de grade 3 ou 4 au moment de l’augmentation, et si toutes les toxicités non hématologiques de grade 2 avaient été résolues et étaient revenues au moins au grade 1.

Au cours de l’étude clinique de phase IV menée chez des patients atteints de LMC Ph+ précédemment traités par un ou plusieurs ITK, des augmentations de dose de 500 mg à 600 mg une fois par jour (au moment des repas) ont été autorisées chez les patients présentant une réponse insatisfaisante ou des signes de progression de la maladie en l’absence d’événements indésirables de grade 3 ou 4 ou de grade 2 persistants.

Au cours de l’étude de phase I/II menée chez des patients atteints de LMC présentant une résistance ou une intolérance au traitement précédent et ayant débuté un traitement ≤ 500 mg, 93 (93/558 ; 16,7 %) patients ont eu des augmentations de dose jusqu’à 600 mg par jour.

Au cours de l’étude de phase III menée chez des patients atteints de LMC en PC nouvellement diagnostiquée ayant débuté le traitement par bosutinib 400 mg, 58 patients (21,6 %) au total ont eu des augmentations de dose journalière jusqu’à 500 mg. De plus, 10,4 % des patients du groupe traité par bosutinib ont eu des augmentations de dose journalière jusqu’à 600 mg.

Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Insuffisance hépatique (voir rubriques 5.1 et 5.2).

Femmes en capacité de procréer/Contraception

Les femmes en capacité de procréer doivent être informées de la nécessité d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement par bosutinib et pendant au moins 1 mois après l'administration de la dernière dose afin d'éviter toute grossesse pendant le traitement par bosutinib. En outre, la patiente doit être avertie que des vomissements ou diarrhées sont susceptibles de réduire l'efficacité des contraceptifs oraux en empêchant leur absorption complète.

Grossesse

Les données sur l'utilisation du bosutinib chez la femme enceinte sont limitées. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le bosutinib n'est pas recommandé pendant la grossesse ou chez les femmes en capacité de procréer n'utilisant pas de contraception. Si le bosutinib est administré pendant la grossesse ou si la patiente débute une grossesse pendant le traitement par bosutinib, elle doit être informée des risques potentiels pour le fœtus.

Allaitement

On ne sait pas si le bosutinib et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Une étude avec le bosutinib radiomarqué [au 14C] chez des rats a démontré l'excrétion d'une radioactivité dérivée du bosutinib dans le lait maternel (voir rubrique 5.3). Un risque pour les nourrissons allaités ne peut être exclu. L'allaitement doit être interrompu au cours du traitement par bosutinib.

Fertilité

Extrait abrégé — la section 4.6 continue dans le RCP.

Anomalies de la fonction hépatique

Le traitement par bosutinib est associé à une élévation des transaminases sériques (alanine aminotransférase [ALT], aspartate aminotransférase [AST]).

Des élévations des transaminases ont généralement été observées en début de traitement (parmi tous les patients ayant présenté une élévation des transaminases, quel qu’en soit le grade, > 80 % ont connu leur premier événement au cours des 3 premiers mois). Les patients sous bosutinib doivent subir des tests de la fonction hépatique avant l’instauration du traitement et tous les mois au cours des 3 premiers mois du traitement ou quand cela est cliniquement indiqué.

Les patients présentant des élévations des transaminases doivent être pris en charge en interrompant temporairement le traitement par bosutinib (en envisageant une réduction de la dose après un retour au grade 1 ou à la valeur initiale) et/ou en arrêtant définitivement le bosutinib. Des élévations des transaminases, notamment dans le cadre d’élévations concomitantes de la bilirubine, peuvent être le signe précoce d’une lésion du foie induite par le médicament et ces patients doivent être pris en charge en conséquence (voir rubriques 4.2 et 4.8).

Diarrhée et vomissements

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

Effets des autres médicaments sur le bosutinib

Inhibiteurs du CYP3A

L’utilisation concomitante de bosutinib et d’inhibiteurs puissants du CYP3A (y compris, sans s'y limiter, itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole, clarithromycine, télithromycine, néfazodone, mibéfradil, indinavir, lopinavir/ritonavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, bocéprévir, télaprévir, produits à base de pamplemousse y compris le jus de pamplemousse) ou d’inhibiteurs modérés du CYP3A (y compris, sans s'y limiter, fluconazole, ciprofloxacine, érythromycine, diltiazem, vérapamil, amprénavir, atazanavir, darunavir/ritonavir, fosamprénavir, aprépitant, crizotinib, imatinib) doit être évitée, car elle entraîne une élévation de la concentration plasmatique du bosutinib.

La prudence est de mise en cas d’utilisation concomitante d'inhibiteurs faibles du CYP3A et de bosutinib.

Dans la mesure du possible, il est recommandé de s’orienter vers un autre traitement concomitant sans (ou avec un faible) potentiel d'inhibition de l'enzyme CYP3A.

Si un inhibiteur du CYP3A puissant ou modéré doit être administré pendant le traitement par bosutinib, une interruption du traitement par bosutinib ou une réduction de la dose de bosutinib doit être envisagée.

Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.

Résumé du profil de sécurité

Au total, 1 372 patients atteints de leucémie ont reçu au moins 1 dose unique de bosutinib en monothérapie. La durée médiane du traitement était de 26,30 mois (intervalle : 0,03 à 170,49 mois). Ces patients étaient soit atteints d’une LMC en PC nouvellement diagnostiquée, soit résistants ou intolérants aux traitements précédents d’une LMC en phase chronique ou accélérée, ou en crise blastique, ou encore atteints d’une leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) Ph+. Parmi ces patients, 268 (dose initiale de 400 mg) et 248 (dose initiale de 500 mg) étaient issus de 2 études de phase III menées sur des patients atteints d’une LMC n’ayant reçu aucun traitement antérieur, 60 (dose initiale de 400 mg) étaient issus d’une étude de phase II menée sur des patients atteints d’une LMC n’ayant reçu aucun traitement antérieur, 570 et 63 (phase II : dose initiale de 500 mg) étaient issus de 2 études de phase I/II menées sur des patients atteints de leucémies Ph+ précédemment traitées, et 163 (dose initiale de 500 mg) étaient issus d’une étude de phase IV menée sur des patients atteints d’une LMC précédemment traitée.

La durée médiane du traitement était de 55,1 mois (intervalle : 0,2 à 60,05 mois), 61,6 mois (intervalle : 0,03 à 145,86 mois), 15,3 mois (intervalle : 0,3 à 21,8 mois), 11,1 mois (intervalle : 0,03 à 170,49 mois), 30,2 mois (intervalle : 0,2 à 85,6 mois) et 37,8 mois (intervalle : 0,16 à 50,0 mois), respectivement. Les analyses de sécurité ont inclus des données provenant d’une étude d’extension terminée.

Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.

L'expérience concernant un surdosage de bosutinib dans les études cliniques s'est limitée à des cas isolés. Les patients qui prennent un surdosage de bosutinib doivent faire l’objet d’une surveillance et recevoir un traitement de soutien adapté.

Le bosutinib n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, si un patient sous bosutinib présente des sensations vertigineuses, de la fatigue, des troubles visuels ou d'autres effets indésirables susceptibles d'avoir un impact sur la capacité à conduire ou à utiliser des machines en toute sécurité, le patient doit renoncer à ces activités pendant toute la durée de manifestation des effets indésirables.

BOSUTINIB EG est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints de : · leucémie myéloïde chronique à chromosome Philadelphie positif (LMC Ph+) en phase chronique (PC) nouvellement diagnostiquée ; · LMC Ph+ en PC, en phase accélérée (PA) et en crise blastique (CB) précédemment traités par un ou plusieurs inhib…

Non. BOSUTINIB EG 400 mg, comprimé pelliculé figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Le prix public de BOSUTINIB EG 400 mg, comprimé pelliculé est de 903,16 €. Le registre national indique un taux de remboursement de 100%.

La thérapie doit être instaurée par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement des patients atteints de LMC. Posologie LMC Ph+ en PC nouvellement diagnostiquée La dose recommandée est de 400 mg de bosutinib une fois par jour.… Extrait du RCP : la posologie retenue est celle de votre prescripteur.

Oui : 13 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active. Le premier générique listé, BOSUTINIB BIOGARAN 100 mg, comprimé pelliculé, est à 232,81 €.

Résumé du profil de sécurité Au total, 1 372 patients atteints de leucémie ont reçu au moins 1 dose unique de bosutinib en monothérapie. La durée médiane du traitement était de 26,30 mois (intervalle : 0,03 à 170,49 mois).… Tout effet indésirable peut être déclaré sur signalement-sante.gouv.fr.

BOSUTINIB EG 400 mg, comprimé pelliculé appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : Antinéoplasiques, inhibiteurs de protéine kinase. Son code ATC est L01EA04.

L'expérience concernant un surdosage de bosutinib dans les études cliniques s'est limitée à des cas isolés. Les patients qui prennent un surdosage de bosutinib doivent faire l’objet d’une surveillance et recevoir un traitement de soutien adapté.

Femmes en capacité de procréer/Contraception Les femmes en capacité de procréer doivent être informées de la nécessité d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement par bosutinib et pendant au moins 1 mois après l'administration de la dernière dose afin d'éviter toute grossesse pendant le trait…