DACARBAZINE LIPOMED 500 mg, poudre pour solution pour perfusion

DACARBAZINE LIPOMED est indiqué pour le traitement des patients atteints de mélanome malin métastasé.

Les autres indications de la dacarbazine dans le cadre d’une polychimiothérapie sont :

la maladie de Hodgkin à un stade avancé,

les sarcomes des tissus mous à un stade avancé chez l’adulte (sauf mésothéliome et sarcome de Kaposi).

Le traitement par DACARBAZINE LIPOMED doit être administré exclusivement par des médecins expérimentés dans les domaines respectifs de l’oncologie ou de l’hématologie.

Pendant le traitement par DACARBAZINE LIPOMED, de fréquents contrôles des numérations sanguines ainsi qu’une surveillance des fonctions hépatique et rénale sont nécessaires. Les réactions gastro-intestinales sévères étant fréquentes, il est conseillé de recourir à des antiémétiques et des mesures de prise en charge symptomatique.

Des troubles gastro-intestinaux et hématologiques sévères pouvant survenir, une analyse extrêmement soigneuse du rapport bénéfice/risque doit être réalisée avant chaque cure de traitement par la dacarbazine.

La prise d’aliments avant l’administration de DACARBAZINE LIPOMED doit être évitée afin de limiter la sévérité des nausées et vomissements. Les excréta et vomissures doivent être manipulés avec précaution.

Posologie

Les posologies suivantes pourront être utilisées. Pour plus de précisions, voir la littérature scientifique actuelle.

Mélanome malin

La dacarbazine peut être administrée seule à des doses de 200 à 250 mg/m2 de surface corporelle/jour par voie intraveineuse pendant 5 jours toutes les 3 semaines.

La dacarbazine peut être administrée en perfusion courte (sur 20 – 30 minutes).

Il est également possible d’administrer 850 mg/m2 de surface corporelle en jour 1 puis une fois toutes les 3 semaines en perfusion intraveineuse.

Maladie de Hodgkin

La dacarbazine doit être administrée par voie intraveineuse à la dose quotidienne de 375 mg/m2 de surface corporelle tous les 15 jours en association avec la doxorubicine, la bléomycine et la vinblastine (protocole ABVD).

Sarcome des tissus mous

Pour traiter le sarcome des tissus mous chez l’adulte, la dacarbazine doit être administrée par voie intraveineuse à des doses quotidiennes de 250 mg/m2 de surface corporelle (jours 1 à 5) en association avec la doxorubicine toutes les 3 semaines (protocole ADIC).

Durée du traitement

Le médecin traitant devra décider de la durée du traitement au cas par cas en tenant compte du type et du stade de la maladie sous-jacente, de la polythérapie utilisée, de la réponse à la dacarbazine et de ses effets indésirables.

Dans le cas de la maladie de Hodgkin à un stade avancé, il est habituellement recommandé d’administrer 6 cycles de polythérapie ABVD.

Dans le cas du mélanome malin métastasé et du sarcome des tissus mous à un stade avancé, la durée du traitement dépend de l’efficacité et de la tolérance chez chaque patient.

Populations particulières

Patients présentant une insuffisance rénale/hépatique :

En présence d’une insuffisance rénale ou hépatique légère à modérée isolée, il n’est habituellement pas nécessaire de réduire la dose. Chez les patients atteints d’insuffisances rénale et hépatique combinées, l’élimination de la dacarbazine est plus lente. Cependant, aucune recommandation validée concernant la réduction de la dose ne peut actuellement être fournie.

Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.

DACARBAZINE LIPOMED est contre-indiqué dans les cas suivants :

Hypersensibilité à la substance active (dacarbazine) ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

Grossesse ou allaitement

Leucopénie et/ou thrombopénie

Maladie hépatique ou rénale sévère

Administration concomitante d’un vaccin contre la fièvre jaune (voir rubrique 4.5)

Grossesse et allaitement

Le potentiel mutagène, tératogène et cancérogène de la dacarbazine a été démontré chez l’animal. Il convient de considérer qu’il existe un risque accru d’effets tératogènes chez l’être humain. Pour cette raison, la dacarbazine est contre-indiquée pendant la grossesse et l’allaitement (voir également les rubriques 4.3 et 4.4). On ne sait pas si la dacarbazine traverse le placenta ou si elle passe dans le lait maternel.

Femmes en âge de procréer/contraception chez les hommes et les femmes

En raison du potentiel génotoxique de la dacarbazine (voir rubrique 5.3), les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant le traitement par DACARBAZINE LIPOMED et jusqu’à 6 mois après la fin du traitement. Il est recommandé aux hommes d’utiliser des mesures contraceptives efficaces et de ne pas concevoir d’enfant pendant le traitement par DACARBAZINE LIPOMED et jusqu’à 3 mois après la fin du traitement.

Fertilité

En raison du potentiel génotoxique de la dacarbazine, il est conseillé aux patients de demander conseil au sujet des options de préservation de la fertilité avant de commencer le traitement par la dacarbazine. Après le traitement par la dacarbazine, il est conseillé aux patientes planifiant une grossesse de consulter un spécialiste en conseil génétique.

Il est recommandé que la dacarbazine soit administrée exclusivement sous la supervision d’un médecin spécialisé en oncologie et disposant de l’équipement nécessaire à la surveillance régulière des effets cliniques, biochimiques et hématologiques pendant et après le traitement.

Si les symptômes d’un trouble hépatique ou rénal fonctionnel ou les symptômes d’une réaction d’hypersensibilité sont observés, l’arrêt immédiat du traitement est requis.

Si une maladie veino-occlusive hépatique survient, la poursuite du traitement par la dacarbazine est contre-indiquée.

Remarque : le médecin en charge doit être averti qu’une complication sévère a été observée dans de rares cas au cours du traitement en conséquence d’une nécrose hépatique due à l’occlusion des veines intra-hépatiques. Par conséquent, le contrôle régulier de la taille du foie, de la fonction hépatique et des numérations sanguines (en particulier, les éosinophiles) est particulièrement important. Dans des cas individuels de suspicion de maladie veino-occlusive, un traitement par corticoïdes à forte dose (par exemple, hydrocortisone à 300 mg/jour), avec ou sans agents fibrinolytiques tels que l’héparine ou l’activateur tissulaire du plasminogène, s’est avéré efficace (voir rubrique 4.8).

Le traitement à long terme peut engendrer une toxicité cumulative pour la moelle osseuse. En raison de la possible dépression de la moelle osseuse, une surveillance attentive des globules rouges et blancs et des plaquettes est requise. L’apparition d’une toxicité hématopoïétique peut justifier la suspension provisoire ou l’arrêt définitif du traitement.

L’injection paraveineuse du médicament peut entraîner des lésions tissulaires et des douleurs sévères.

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

L’administration concomitante d’un vaccin contre la fièvre jaune est contre-indiquée en raison du risque de maladie systémique fatale (voir rubrique 4.3).

En raison du risque thrombotique accru en cas de maladie tumorale, il est fréquent d’utiliser un traitement anticoagulant. Du fait de la forte variabilité interpersonnelle de la coagulabilité pendant la maladie et du fait des possibles interactions entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, des contrôles plus fréquents de l’INR sont nécessaires s’il est décidé de traiter le patient par des anticoagulants oraux.

L’utilisation concomitante de phénytoïne peut entraîner une réduction de l’absorption de la phénytoïne dans le tractus gastro-intestinal et prédisposer le patient aux convulsions (voir rubrique 4.4).

La vaccination par des vaccins vivants doit être évitée au cours du traitement par la dacarbazine en raison du risque d’infections graves et potentiellement fatales. Il est conseillé d’utiliser les vaccins vivants avec précaution après l’arrêt de la chimiothérapie et d’attendre au moins 3 mois pour vacciner le patient après la dernière dose de chimiothérapie. Il est recommandé d’utiliser un vaccin inactivé si disponible (voir également la rubrique 4.4).

L’utilisation concomitante de ciclosporine (et par extrapolation de tacrolimus) doit être envisagée avec prudence car l’utilisation de ces agents entraîne un surplus d’immunosuppression avec risque de lymphoprolifération.

Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.

Les effets indésirables mentionnés ci-dessous sont classés par classe de système d’organe et par ordre de fréquence, définis par la classification MedDRA : Très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1 000, < 1/100), rares (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rares (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Les effets indésirables signalés le plus fréquemment sont les affections gastro-intestinales (anorexie, nausées et vomissements) et les affections hématologiques et du système lymphatique telles que l’anémie, la leucopénie et la thrombopénie. Ces dernières dépendent de la dose et surviennent de façon différée, les nadirs n’étant souvent atteints qu’au bout de 3 à 4 semaines.

Classe de systèmes d’organes

Fréquence

Fréquent

(≥ 1/100, < 1/10)

Peu fréquent

(≥ 1/1 000, < 1/100)

Rare

(≥ 1/10 000, < 1/1 000)

Infections et infestations

Infections

Affections hématologiques et du système lymphatique

Anémie, leucopénie, thrombopénie, suppression de la moelle osseuse

Pancytopénie, agranulocytose

Affections du système immunitaire

Réactions anaphylactiques, réactions d’hypersensibilité

Affections du système nerveux

Céphalées, confusion, léthargie, convulsions, paresthésie faciale

Affections oculaires

Vision floue

Altération de la vision

Affections vasculaires

Bouffées vasomotrices faciales

Affections gastro-intestinales

Anorexie, nausées, vomissements

Diarrhée

Affections hépatobiliaires

Hépatotoxicité

Nécrose hépatique due à une maladie veino-occlusive (MVO), syndrome de Budd-Chiari (d’évolution potentiellement fatale)

Affections du rein et des voies urinaires

Altération de la fonction rénale avec élévation de la créatinine sanguine et de l’urée sanguine

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.

En cas de surdosage, on peut s’attendre à une toxicité sévère pour la moelle osseuse, pouvant aller jusqu’à l’aplasie médullaire, dont l’apparition peut prendre jusqu’à 2 semaines. Le délai avant obtention des nadirs pour les leucocytes et les thrombocytes peut atteindre 4 semaines. Même s’il n’y a que suspicion de surdosage, il est donc crucial d’assurer une étroite surveillance hématologique à long terme.

Des épisodes hypotensifs ont été observés avec des doses importantes de dacarbazine (> 850 mg/m2).

Si de l’hypotension est observée, un traitement de soutien est recommandé, par exemple une hydratation avec 500 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%.

Aucun antidote connu n’étant disponible, il convient de prêter une attention particulière à chaque administration afin d'éviter tout surdosage.

La dacarbazine peut influer sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines en raison de ses effets indésirables sur le système nerveux central ou en raison des nausées et vomissements.

DACARBAZINE LIPOMED est indiqué pour le traitement des patients atteints de mélanome malin métastasé. Les autres indications de la dacarbazine dans le cadre d’une polychimiothérapie sont : · la maladie de Hodgkin à un stade avancé, · les sarcomes des tissus mous à un stade avancé chez l’adulte (sauf mésothéliome et sar…

Non. DACARBAZINE LIPOMED 500 mg, poudre pour solution pour perfusion figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Le traitement par DACARBAZINE LIPOMED doit être administré exclusivement par des médecins expérimentés dans les domaines respectifs de l’oncologie ou de l’hématologie.… Extrait du RCP : la posologie retenue est celle de votre prescripteur.

Oui : 5 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active.

Les effets indésirables mentionnés ci-dessous sont classés par classe de système d’organe et par ordre de fréquence, définis par la classification MedDRA : Très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1 000, < 1/100), rares (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rares (< 1/10 000), fréquence indéterm… Tout effet indésirable peut être déclaré sur signalement-sante.gouv.fr.

DACARBAZINE LIPOMED 500 mg, poudre pour solution pour perfusion appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : agents alkylants. Son code ATC est L01AX04.

En cas de surdosage, on peut s’attendre à une toxicité sévère pour la moelle osseuse, pouvant aller jusqu’à l’aplasie médullaire, dont l’apparition peut prendre jusqu’à 2 semaines. Le délai avant obtention des nadirs pour les leucocytes et les thrombocytes peut atteindre 4 semaines.…

Grossesse et allaitement Le potentiel mutagène, tératogène et cancérogène de la dacarbazine a été démontré chez l’animal. Il convient de considérer qu’il existe un risque accru d’effets tératogènes chez l’être humain.…