EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA K.S 600 mg/200 mg/245 mg, comprimé pelliculé (Éfavirenz + Emtricitabine + Ténofovir Disoproxil) est un médicament générique commercialisé en France. Retrouvez ici indications et posologie, composition, prix, équivalents.
Le service médical rendu par ÉFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TÉNOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA K.S (EFV/FTC/TDF) reste important chez les patients déjà sous cette trithérapie et sous contrôle virologique.
Cette spécialité est un générique qui n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport à la spécialité de référence.
Extraits du résumé des caractéristiques du produit publié par l’ANSM, repris mot pour mot et jamais reformulés. Ils ne remplacent pas le document complet, qui seul fait foi.
EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA K.S est une association à dose fixe d’éfavirenz, d’emtricitabine et de ténofovir disoproxil, indiquée pour le traitement de l’infection par le virus-1 de l’immunodéficience humaine (VIH-1) chez les adultes âgés de 18 ans et plus, contrôlés virologiquement (avec un taux d’ARN-VIH-1 < 50 copies/mL) par une association d’antirétroviraux depuis plus de trois mois. Les patients ne doivent pas avoir présenté d’échec virologique avec un traitement antirétroviral antérieur et il doit être établi que ces patients n’ont pas archivé, avant l’instauration de leur premier traitement antirétroviral, de souches virales mutantes conférant une résistance significative à l’un des trois composants d’EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA K.S (voir rubriques 4.4 et 5.1).
La démonstration du bénéfice de l’association à dose fixe d’éfavirenz/emtricitabine/ténofovir disoproxil est principalement basée sur les données à 48 semaines d’une étude clinique dans laquelle les patients présentant un contrôle virologique stable, traités par association d’antirétroviraux, ont changé leur traitement pour l’association à dose fixe d’éfavirenz/emtricitabine/ténofovir disoproxil (voir rubrique 5.1). Aucune donnée issue d’études cliniques n’est actuellement disponible avec l’association à dose fixe d’éfavirenz/emtricitabine/ténofovir disoproxil chez les patients naïfs de tout traitement ou lourdement prétraités.
Aucune donnée n’est disponible sur l’administration de l’association à dose fixe d’éfavirenz/emtricitabine/ténofovir disoproxil avec d’autres agents antirétroviraux.
Le traitement doit être initié par des médecins expérimentés dans la prise en charge de l’infection par le VIH.
Posologie
Adultes
La dose recommandée d’EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA K.S est d’un comprimé à prendre une fois par jour par voie orale.
Si un patient oublie de prendre une dose d’EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA K.S et s’en aperçoit dans les 12 heures suivant l’heure de prise habituelle, il doit prendre EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA K.S dès que possible, et poursuivre le traitement normalement. Si un patient oublie de prendre une dose d’EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA K.S et s’en aperçoit plus de 12 heures après, et que l’heure de la dose suivante est proche, le patient ne doit pas prendre la dose oubliée mais simplement poursuivre le traitement normalement.
Si le patient vomit dans l’heure suivant la prise d’EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA K.S, il doit prendre un autre comprimé. Si le patient vomit plus d’une heure après la prise d’EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA K.S, il est inutile qu’il prenne une autre dose.
Il est recommandé de prendre EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA K.S à jeun, car la prise concomitante de nourriture peut augmenter l’exposition à l’éfavirenz et peut entraîner une augmentation de la fréquence des effets indésirables (voir rubriques 4.4 et 4.8). Afin d’améliorer la tolérance de l’éfavirenz en termes d’effets indésirables sur le système nerveux, il est recommandé de prendre le médicament au coucher (voir rubrique 4.8).
Il est attendu qu’après administration de l’association à dose fixe d’éfavirenz/emtricitabine/ténofovir disoproxil à jeun, l’exposition au ténofovir (ASC) sera inférieure d’environ 30 % à celle du composant individuel ténofovir disoproxil pris avec de la nourriture (voir rubrique 5.2). On ne dispose pas de données sur les conséquences cliniques de la diminution de l’exposition pharmacocinétique. Chez les patients virologiquement contrôlés, on peut s’attendre à ce que la pertinence clinique de cette diminution soit limitée (voir rubrique 5.1).
Si l’arrêt de l’administration de l’un des composants d’EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA K.S est indiqué ou si une modification de dose est nécessaire, des formulations individuelles d’éfavirenz, d’emtricitabine et de ténofovir disoproxil sont disponibles. Veuillez consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit de ces médicaments.
Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.
Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Insuffisance hépatique sévère (CPT, classe C) (voir rubrique 5.2).
Co-administration avec la terfénadine, l’astémizole, le cisapride, le midazolam, le triazolam, le pimozide, le bépridil, ou les alcaloïdes de l’ergot de seigle (par exemple, l’ergotamine, la dihydroergotamine, l’ergonovine et le méthylergonovine). La fixation compétitive de l’éfavirenz sur le cytochrome P450 (CYP) 3A4 est susceptible d’inhiber leur métabolisme et d’engendrer des effets indésirables potentiellement graves et/ou mettant en jeu le pronostic vital (par exemple, arythmies cardiaques, sédation prolongée ou détresse respiratoire) (voir rubrique 4.5).
Co-administration avec l’elbasvir/grazoprévir en raison des diminutions significatives attendues des concentrations plasmatiques d’elbasvir et de grazoprévir. Cet effet est dû à l’induction du CYP3A4 ou de la P-gp par l’éfavirenz et peut entraîner une perte de l’effet thérapeutique d’elbasvir/grazoprévir (voir rubrique 4.5).
Co-administration avec le voriconazole. L’éfavirenz diminue significativement les concentrations plasmatiques du voriconazole et le voriconazole augmente significativement les concentrations plasmatiques de l’éfavirenz. EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA K.S étant une association à dose fixe, la dose d’éfavirenz ne peut être modifiée (voir rubrique 4.5).
Extrait abrégé — la section 4.3 continue dans le RCP.
Femmes en capacité de procréer (voir ci-dessous et la rubrique 5.3)
Les femmes traitées par EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA K.S doivent éviter toute grossesse. Les femmes en capacité de procréer doivent effectuer un test de grossesse avant l’instauration du traitement par EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA K.S.
Contraception chez les hommes et les femmes
Une méthode de contraception mécanique devra toujours être utilisée en association avec d’autres méthodes contraceptives (par exemple contraceptif oral ou autre contraceptif hormonal, voir rubrique 4.5) pendant le traitement par EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA K.S.
En raison de la longue demi-vie de l’éfavirenz, il est recommandé d’utiliser des mesures contraceptives adéquates pendant 12 semaines après l’arrêt du traitement par EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA K.S.
Grossesse
Efavirenz
Sept cas rétrospectifs en lien avec des anomalies du tube neural, dont des méningomyélocèles, ont été rapportés, tous chez des mères exposées à des associations comprenant de l'éfavirenz (à l’exclusion des comprimés de l’association médicamenteuse fixe contenant de l’éfavirenz) au premier trimestre.
Extrait abrégé — la section 4.6 continue dans le RCP.
Co-administration avec d’autres médicaments
En tant qu’association médicamenteuse fixe, EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA K.S ne doit pas être co-administré avec d’autres médicaments contenant les mêmes composants actifs que la préparation, à savoir l’emtricitabine ou le ténofovir disoproxil.
Ce médicament ne doit pas être co-administré avec des médicaments contenant de l’éfavirenz à moins qu’une adaptation posologique ne soit nécessaire, par exemple avec la rifampicine (voir rubrique 4.2). En raison de similarités avec l’emtricitabine, EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA K.S ne doit pas être co-administré avec d’autres analogues de la cytidine, tels que la lamivudine (voir rubrique 4.5). Ce médicament ne doit pas être co-administré avec l’adéfovir dipivoxil ni avec des médicaments contenant du ténofovir alafénamide.
La co-administration de l’association à dose fixe d'éfavirenz/emtricitabine/ténofovir disoproxil et de didanosine n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
La co-administration de l’association à dose fixe d'éfavirenz/emtricitabine/ténofovir disoproxil et de sofosbuvir/velpatasvir ou de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir n’est pas recommandée car la concentration plasmatique de velpatasvir et de voxilaprévir pourrait diminuer en cas de co-administration avec l’éfavirenz, entraînant une diminution de l’effet thérapeutique de sofosbuvir/velpatasvir ou de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir (voir rubrique 4.5).
On ne dispose pas de données concernant la sécurité d’emploi et l’efficacité de l’association à dose fixe d’éfavirenz/emtricitabine/ténofovir disoproxil co-administrée avec d’autres agents antirétroviraux.
L’utilisation concomitante d’extraits de Ginkgo biloba n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.
Etant donné qu’EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA K.S contient de l’éfavirenz, de l’emtricitabine et du ténofovir disoproxil, toutes les interactions qui ont été identifiées avec ces agents de façon individuelle peuvent se produire avec ce médicament. Les études d’interaction avec ces agents n’ont été réalisées que chez l’adulte.
EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA K.S étant une association à dose fixe, le médicament ne doit pas être co-administré avec d’autres médicaments contenant ses composants, à savoir l’emtricitabine ou le ténofovir disoproxil. EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA K.S ne doit pas être co-administré avec des médicaments contenant de l’éfavirenz à moins qu’une adaptation posologique ne soit nécessaire, par exemple avec la rifampicine (voir rubrique 4.2). En raison de similarités avec l’emtricitabine, EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA K.S ne doit pas être co-administré avec d’autres analogues de la cytidine tels que la lamivudine. EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA K.S ne doit pas être co-administré avec l’adéfovir dipivoxil ni avec des médicaments contenant du ténofovir alafénamide.
Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.
Résumé du profil de sécurité
La combinaison de l’éfavirenz, de l’emtricitabine et du ténofovir disoproxil a été étudiée chez 460 patients, soit avec le comprimé de l’association à dose fixe d’éfavirenz/emtricitabine/ténofovir disoproxil (étude AI266073), soit avec les composants individuels (étude GS-01-934). Les effets indésirables correspondaient de manière générale à ceux observés dans les études précédemment réalisées avec chacun des composants individuels.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés et dont la relation au traitement par l’association à dose fixe d’éfavirenz/emtricitabine/ténofovir disoproxil a été considérée comme possible ou probable parmi les patients traités jusqu’à 48 semaines dans l’étude AI266073 étaient des affections psychiatriques (16 %), des affections du système nerveux (13 %) et des affections gastro-intestinales (7 %).
Des réactions cutanées sévères, telles que le syndrome de Stevens-Johnson et l’érythème polymorphe, des effets indésirables neuropsychiatriques (incluant dépression sévère, décès par suicide, comportements pseudo-psychotiques, épilepsie), des événements hépatiques sévères, des cas de pancréatite et d’acidose lactique, parfois d’issue fatale, ont été rapportés.
De rares cas d’effets indésirables de type insuffisance rénale, atteinte rénale et des événements peu fréquents de tubulopathie rénale proximale (y compris syndrome de Fanconi), entraînant parfois des anomalies osseuses (pouvant dans de rares cas favoriser la survenue de fractures), ont également été rapportés. Il est recommandé de surveiller la fonction rénale chez les patients recevant l’association à dose fixe d’éfavirenz/emtricitabine/ténofovir disoproxil (voir rubrique 4.4).
Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.
Certains patients ayant pris par erreur 600 mg d’éfavirenz deux fois par jour ont rapporté une aggravation des symptômes affectant le système nerveux. Un patient a présenté des contractions musculaires involontaires.
En cas de surdosage le patient devra être surveillé pour rechercher d’éventuels signes de toxicité (voir rubrique 4.8) et un traitement symptomatique adapté devra au besoin être mis en œuvre.
L’administration de charbon activé est susceptible de faciliter l’élimination de l’éfavirenz non absorbé. L’éfavirenz n’a pas d’antidote spécifique. L’éfavirenz étant fortement lié aux protéines, il est peu probable qu’une dialyse entraîne une élimination significative du produit dans le sang.
Jusqu’à 30 % de la dose d’emtricitabine et environ 10 % de la dose de ténofovir peuvent être éliminés par hémodialyse. On ne sait pas si l’emtricitabine ou le ténofovir peuvent être éliminés par dialyse péritonéale.
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés. Cependant des sensations vertigineuses ont été rapportées au cours de traitements par éfavirenz, emtricitabine et ténofovir disoproxil. L’éfavirenz peut également provoquer des troubles de la concentration et/ou une somnolence. Les patients doivent être informés que s’ils présentent ces symptômes ils doivent éviter d’entreprendre des tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite ou l’utilisation de machines.
| Substance | Dosage | Pour |
|---|---|---|
| Éfavirenz | 600 mg | un comprimé |
| Emtricitabine | 200 mg | un comprimé |
| Ténofovir Disoproxil | 245 mg | un comprimé |
| Nom commercial | Dosage | Forme | Prix | P/G |
|---|---|---|---|---|
| EFAVIRENZ ARROW 600 mg, comprimé pelliculé | 600 mg | comprimé pelliculé | 114,62 € | GEN |
| EFAVIRENZ VIATRIS 600 mg, comprimé pelliculé | 600 mg | comprimé pelliculé | 114,62 € | GEN |
| EFAVIRENZ TEVA 600 mg, comprimé pelliculé | 600 mg | comprimé pelliculé | 114,62 € | GEN |
| EFAVIRENZ SANDOZ 600 mg, comprimé pelliculé sécable | 600 mg | comprimé pelliculé sécable | 114,62 € | GEN |
| EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ARROW 600 mg/200 mg/245 mg, comprimé pelliculé | 600 mg + 245 mg + 200 mg | comprimé pelliculé | 226,37 € | GEN |
| EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL BGR 600 mg/200 mg/245 mg, comprimé pelliculé | 600 mg + 245 mg + 200 mg | comprimé pelliculé | 226,37 € | GEN |
| EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL KRKA 600 mg/200 mg/245 mg, comprimé pelliculé | 600 mg + 245 mg + 200 mg | comprimé pelliculé | 226,37 € | GEN |
| EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL TEVA 600 mg/200 mg/245 mg, comprimé pelliculé | 600 mg + 245 mg + 200 mg | comprimé pelliculé | 226,37 € | GEN |
| EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL MYLAN 600 mg/200 mg/245 mg, comprimé pelliculé | 600 mg + 245 mg + 200 mg | comprimé pelliculé | 226,37 € | GEN |
EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA K.S est une association à dose fixe d’éfavirenz, d’emtricitabine et de ténofovir disoproxil, indiquée pour le traitement de l’infection par le virus-1 de l’immunodéficience humaine (VIH-1) chez les adultes âgés de 18 ans et plus, contrôlés virologiquement (avec un ta…
Non. EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA K.S 600 mg/200 mg/245 mg, comprimé pelliculé figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.
Le prix public de EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA K.S 600 mg/200 mg/245 mg, comprimé pelliculé est de 226,37 €. Le registre national indique un taux de remboursement de 100%. La Haute Autorité de santé a jugé son service médical rendu important.
Le traitement doit être initié par des médecins expérimentés dans la prise en charge de l’infection par le VIH. Posologie Adultes La dose recommandée d’EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA K.S est d’un comprimé à prendre une fois par jour par voie orale.… Extrait du RCP : la posologie retenue est celle de votre prescripteur.
Oui : 9 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active. Le premier générique listé, EFAVIRENZ ARROW 600 mg, comprimé pelliculé, est à 114,62 €.
Résumé du profil de sécurité La combinaison de l’éfavirenz, de l’emtricitabine et du ténofovir disoproxil a été étudiée chez 460 patients, soit avec le comprimé de l’association à dose fixe d’éfavirenz/emtricitabine/ténofovir disoproxil (étude AI266073), soit avec les composants individuels (étude GS-01-934).… Tout effet indésirable peut être déclaré sur signalement-sante.gouv.fr.
EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA K.S 600 mg/200 mg/245 mg, comprimé pelliculé appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : Antiviraux à usage systémique, Antiviraux utilisés en association pour le traitement des infections à VIH. Son code ATC est J05AR06.
Certains patients ayant pris par erreur 600 mg d’éfavirenz deux fois par jour ont rapporté une aggravation des symptômes affectant le système nerveux. Un patient a présenté des contractions musculaires involontaires.…
Femmes en capacité de procréer (voir ci-dessous et la rubrique 5.3) Les femmes traitées par EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA K.S doivent éviter toute grossesse.…