ELTROMBOPAG TEVA 25 mg, comprimé pelliculé sécable

ELTROMBOPAG TEVA est indiqué dans le traitement des patients adultes présentant une thrombopénie immunologique (TI) primaire réfractaire aux autres traitements (par exemple, corticoïdes, immunoglobulines) (voir rubriques 4.2 et 5.1).

ELTROMBOPAG TEVA est indiqué dans le traitement des patients pédiatriques âgés de 1 an et plus présentant une thrombopénie immunologique (TI) primaire diagnostiquée depuis au moins 6 mois et réfractaire aux autres traitements (par exemple, corticoïdes, immunoglobulines) (voir rubriques 4.2 et 5.1).

ELTROMBOPAG TEVA est indiqué dans le traitement de la thrombopénie chez les patients adultes présentant une infection chronique par le virus de l’hépatite C (VHC), lorsque le degré de la thrombopénie est le principal facteur empêchant l’instauration ou limitant la possibilité de maintenir un traitement optimal à base d’interféron (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Le traitement par eltrombopag doit être instauré et maintenu sous la surveillance d’un médecin spécialisé dans le traitement des maladies hématologiques ou la prise en charge de l’hépatite C chronique et de ses complications.

Posologie

Le schéma posologique d'eltrombopag doit être individualisé sur la base du taux plaquettaire du patient. L'objectif du traitement par eltrombopag n'est pas de normaliser le taux plaquettaire.

L’eltrombopag est disponible sous forme de poudre pour suspension buvable. La poudre pour suspension buvable peut entraîner une exposition plus élevée à l’eltrombopag que la forme comprimé (voir rubrique 5.2). Lors du changement de la forme comprimé à la forme poudre pour suspension buvable, le taux plaquettaire doit être contrôlé chaque semaine pendant 2 semaines.

Thrombopénie immunologique (primaire)

La dose la plus faible d’eltrombopag permettant d’obtenir et de maintenir un taux plaquettaire ≥ 50 000/μL doit être utilisée. Les adaptations posologiques sont basées sur la réponse obtenue en termes de taux plaquettaires. L’eltrombopag ne doit pas être utilisé pour normaliser les taux plaquettaires. Dans les études cliniques, les taux de plaquettes ont augmenté en général dans les 1 à 2 semaines après l’instauration du traitement par eltrombopag, et diminué dans les 1 à 2 semaines après l’arrêt du traitement.

Adultes et population pédiatrique âgée de 6 à 17 ans

La dose initiale recommandée d'eltrombopag est de 50 mg une fois par jour. Pour les patients originaires d’Asie de l’Est/Sud-Est, l’eltrombopag doit être instauré à une dose réduite de 25 mg une fois par jour (voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique âgée de 1 à 5 ans

La dose initiale recommandée d’eltrombopag est de 25 mg une fois par jour.

Surveillance et adaptation posologique

Après la période d’instauration du traitement par eltrombopag, la dose doit être adaptée afin d'obtenir et de maintenir un taux plaquettaire ≥ 50 000/μL, taux nécessaire pour réduire le risque de saignements. La dose journalière ne doit pas dépasser 75 mg.

L’examen clinique et les tests hépatiques doivent être régulièrement contrôlés tout au long du traitement par eltrombopag et le schéma posologique de l'eltrombopag modifié en fonction du taux plaquettaire comme indiqué dans le tableau 1. Pendant le traitement par eltrombopag, un hémogramme complet, incluant taux plaquettaire et frottis de sang périphérique doit être effectué chaque semaine, jusqu'à obtention d'un taux plaquettaire stable (≥ 50 000/μL pendant au moins 4 semaines). Par la suite, des hémogrammes incluant taux plaquettaire et frottis de sang périphérique doivent être réalisés mensuellement.

Tableau 1 : Adaptations posologiques de l'eltrombopag chez les patients présentant une TI

Taux de plaquettes

Adaptation de la posologie ou réponse

< 50 000/μL après au moins 2 semaines de traitement

Augmenter la dose journalière par palier de 25 mg jusqu'à un maximum de 75 mg/jour*.

De ≥ 50 000/μL à ≤ 150 000/μL

Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.

Hypersensibilité à l’eltrombopag ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Grossesse

Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de l'eltrombopag chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l’être humain n'est pas connu.

ELTROMBOPAG TEVA n'est pas recommandé pendant la grossesse.

Femmes en capacité de procréer/Contraception chez les hommes et les femmes

ELTROMBOPAG TEVA n'est pas recommandé chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception.

Allaitement

L'excrétion d'eltrombopag/de ses métabolites dans le lait maternel n'est pas connue. Des études chez l'animal ont montré que l'eltrombopag était susceptible d'être excrété dans le lait maternel (voir rubrique 5.3). Par conséquent, le risque chez l'enfant allaité ne peut être exclu. Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre/de s’abstenir du traitement par eltrombopag en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.

Fertilité

La fertilité n’a pas été affectée chez les rats mâles et femelles à des expositions qui étaient comparables à l’exposition humaine. Cependant, un risque chez l’être humain ne peut être exclu (voir rubrique 5.3).

Il existe un risque accru d’effets indésirables, incluant une décompensation hépatique et des événements thromboemboliques potentiellement d’issue fatale, chez les patients thrombopéniques infectés par le VHC avec une maladie hépatique chronique avancée, définie par un faible taux d’albumine ≤ 35 g/L ou un score du modèle pour la maladie hépatique au stade terminal « MELD » (« Model for End Stage Liver Disease ») ≥ 10, lorsqu’ils sont traités par eltrombopag en association avec un traitement à base d’interféron. De plus, les bénéfices du traitement en termes de proportion de patients obtenant une réponse virologique soutenue (RVS) par rapport au placebo étaient modestes chez ces patients (en particulier pour ceux présentant un taux d’albumine initial ≤ 35 g/L) par rapport à l’ensemble du groupe. Le traitement par eltrombopag chez ces patients doit être instauré uniquement par des médecins expérimentés dans la prise en charge de l’hépatite C avancée et uniquement lorsque les risques de thrombopénie ou de suspension du traitement antiviral justifient une intervention. Si le traitement est considéré comme cliniquement justifié, une surveillance étroite de ces patients est nécessaire.

Association avec des agents antiviraux à action directe

La sécurité et l’efficacité n’ont pas été établies en association avec des agents antiviraux à action directe approuvés dans le traitement de l’infection chronique par l’hépatite C.

Risque d'hépatotoxicité

L'administration d'eltrombopag peut entraîner un dysfonctionnement de la fonction hépatique et une hépatotoxicité sévère, pouvant engager le pronostic vital (voir rubrique 4.8).

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

Effets de l'eltrombopag sur d’autres médicaments

Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase

L'administration de 75 mg d'eltrombopag une fois par jour pendant 5 jours avec une dose unique de 10 mg de rosuvastatine substrat de l'OATP1B1 et de la BCRP à 39 sujets sains adultes a entraîné une augmentation de la Cmax plasmatique de la rosuvastatine de 103 % (intervalle de confiance [IC] à 90 % : 82 % ; 126 %), ainsi qu'une augmentation de l'ASC0-¥de 55 % (IC à 90 % : 42 % ; 69 %). Des interactions sont également attendues avec d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, incluant l'atorvastatine, la fluvastatine, la lovastatine, la pravastatine et la simvastatine. En cas de co-administration avec l’eltrombopag, une dose réduite de statines doit être envisagée et une surveillance attentive doit être effectuée en vue de détecter d'éventuels effets indésirables des statines (voir rubrique 5.2).

Substrats de l’OATP1B1 et de la BCRP

La prudence est de mise en cas d'administration concomitante d'eltrombopag et de substrats de l'OATP1B1 (par exemple, méthotrexate) et de la BCRP (par exemple, topotécan et méthotrexate) (voir rubrique 5.2).

Substrats du cytochrome P450

Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.

Résumé du profil de sécurité

Thrombopénie immunologique chez les patients adultes et pédiatriques

La sécurité de l’eltrombopag a été évaluée chez des patients adultes (N = 763) à l’aide des études combinées, en double-aveugle, contrôlées contre placebo, TRA100773A et B, TRA102537 (RAISE) et TRA113765, au cours desquelles 403 patients ont été exposés à l’eltrombopag et 179 patients au placebo, en plus des données issues des études en ouvert terminées (N = 360) TRA108057 (REPEAT), TRA105325 (EXTEND) et TRA112940 (voir rubrique 5.1). Les patients ont reçu le médicament à l’étude pendant 8 ans maximum (dans EXTEND). Les effets indésirables graves les plus importants étaient l’hépatotoxicité et les événements thrombotiques/thromboemboliques.

Les effets indésirables les plus fréquents survenant chez au moins 10 % des patients incluaient les nausées, la diarrhée, augmentation de l’alanine aminotransférase et les dorsalgies.

Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.

En cas de surdosage, le taux de plaquettes peut augmenter de façon excessive et entraîner des complications thrombotiques/thromboemboliques. En cas de surdosage, l'administration par voie orale d'une préparation contenant un cation métallique telle qu'une préparation à base de calcium, d'aluminium ou de magnésium, doit être envisagée afin de chélater l’eltrombopag et d'en limiter ainsi l'absorption. Le taux plaquettaire doit être attentivement surveillé. Le traitement par eltrombopag doit être réintroduit conformément aux recommandations de posologie et d'administration (voir rubrique 4.2).

Au cours des études cliniques, un cas de surdosage a été rapporté chez un patient ayant ingéré 5 000 mg d'eltrombopag. Les effets indésirables rapportés ont inclus un rash léger, une bradycardie transitoire, une augmentation des taux d'ALAT et d'ASAT et une fatigue. Les enzymes hépatiques mesurées entre le jour 2 et le jour 18 suivant l'ingestion ont atteint des taux maximum de 1,6 fois la LSN d'ASAT, 3,9 fois la LSN d'ALAT et 2,4 fois la LSN de bilirubine totale.

Extrait abrégé — la section 4.9 continue dans le RCP.

L’eltrombopag a un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. L’état clinique du patient et le profil des effets indésirables de l'eltrombopag, incluant des sensations vertigineuses et un manque de vigilance, doivent être pris en compte lors de l’évaluation de la capacité du patient à effectuer des tâches qui requièrent des aptitudes de jugement, motrices ou cognitives.

ELTROMBOPAG TEVA est indiqué dans le traitement des patients adultes présentant une thrombopénie immunologique (TI) primaire réfractaire aux autres traitements (par exemple, corticoïdes, immunoglobulines) (voir rubriques 4.2 et 5.1).…

Non. ELTROMBOPAG TEVA 25 mg, comprimé pelliculé sécable figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Le prix public de ELTROMBOPAG TEVA 25 mg, comprimé pelliculé sécable est de 277,77 €. Le registre national indique un taux de remboursement de 65%.

Le traitement par eltrombopag doit être instauré et maintenu sous la surveillance d’un médecin spécialisé dans le traitement des maladies hématologiques ou la prise en charge de l’hépatite C chronique et de ses complications.… Extrait du RCP : la posologie retenue est celle de votre prescripteur.

Oui : 27 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active. Le premier générique listé, ELTROMBOPAG VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé, est à 139,99 €.

Résumé du profil de sécurité Thrombopénie immunologique chez les patients adultes et pédiatriques La sécurité de l’eltrombopag a été évaluée chez des patients adultes (N = 763) à l’aide des études combinées, en double-aveugle, contrôlées contre placebo, TRA100773A et B, TRA102537 (RAISE) et TRA113765, au cours desquell… Tout effet indésirable peut être déclaré sur signalement-sante.gouv.fr.

En cas de surdosage, le taux de plaquettes peut augmenter de façon excessive et entraîner des complications thrombotiques/thromboemboliques.…

Grossesse Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de l'eltrombopag chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l’être humain n'est pas connu.…