ERIBULINE ADVANZ PHARMA 0,44 mg/mL, solution injectable

ERIBULINE ADVANZ PHARMA 0,44 mg/mL, solution injectable est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique, dont la maladie a progressé après au moins un protocole de chimiothérapie pour le traitement du stade avancé (voir rubrique 5.1). Le traitement antérieur, en situation adjuvante ou métastatique, doit avoir comporté une anthracycline et un taxane, sauf chez les patients ne pouvant pas recevoir ces traitements.

Eribuline est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints d’un liposarcome non résécable ayant reçu un protocole de chimiothérapie antérieur comportant une anthracycline (sauf chez les patients ne pouvant pas recevoir ce traitement) pour le traitement d’une maladie avancée ou métastatique (voir rubrique 5.1).

ERIBULINE ADVANZ PHARMA 0,44 mg/mL, solution injectable ne doit être prescrit que par un médecin qualifié, expérimenté dans l’utilisation appropriée de médicaments anticancéreux. Il ne doit être administré que par un professionnel de santé disposant des qualifications appropriées.

Posologie

La dose recommandée d’éribuline sous forme de solution prête à l’emploi est de 1,23 mg/m2 qui doit être administrée en injection intraveineuse sur 2 à 5 minutes à J1 et J8 de chaque cycle de 21 jours.

Remarque :

Dans l’Union européenne, la dose recommandée fait référence à la substance active sous forme de base (éribuline). Le calcul de la dose individuelle à administrer à une patiente doit être basé sur le dosage de la solution prête à l’emploi qui contient 0,44 mg/mL d’éribuline et sur la recommandation posologique de 1,23 mg/m2. Les recommandations pour la diminution de la dose présentées ci-dessous sont également exprimées en dose d’éribuline à administrer sur la base du dosage de la solution prête à l’emploi.

Dans les études pivots, les publications des études et dans certaines autres régions, par exemple les États-Unis et la Suisse, la dose recommandée est basée sur la forme sel (mésilate d’éribuline).

Les patientes peuvent présenter des nausées ou des vomissements. Un traitement antiémétique prophylactique incluant les corticostéroïdes doit être envisagé.

Doses différées durant le traitement

À J1 ou J8, l’administration de ERIBULINE ADVANZ PHARMA 0,44 mg/mL, solution injectable doit être différée dans les cas suivants :

Nombre absolu de neutrophiles (PNN) < 1 x 109/l.

Plaquettes < 75 x 109/l.

Toxicités non hématologiques de grade 3 ou 4.

Réduction de la dose durant le traitement

Le tableau suivant présente les recommandations concernant la réduction des doses lors de la reprise du traitement.

Recommandations pour la réduction des doses

Effet indésirable après une administration antérieure de ERIBULINE ADVANZ PHARMA 0,44 mg/mL, solution injectable

Dose d’éribuline recommandée

Hématologique :

PNN < 0,5 x 109/l persistant plus de 7 jours

0,97 mg/m2

PNN < 1 x 109/l neutropénie compliquée par de la fièvre ou une infection

Plaquettes < 25 x 109/l, thrombopénie

Plaquettes < 50 x 109/l, thrombopénie compliquée par une hémorragie ou nécessitant une transfusion de sang ou de plaquettes

Non hématologique :

Tout événement de grade 3 ou 4 lors du précédent cycle

Réapparition de tout effet indésirable hématologique ou non, tel que précisé ci-dessus

Malgré la réduction à 0,97 mg/m2

0,62 mg/m2

Malgré la réduction à 0,62 mg/m2

Envisager l’arrêt du traitement

La dose d’éribuline ne doit pas être ré-augmentée après avoir été réduite.

Patients insuffisants hépatiques

Altération de la fonction hépatique en raison des métastases :

Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Allaitement.

Grossesse

Il n’existe pas de données sur l’utilisation de l’éribuline chez la femme enceinte. L’éribuline est embryotoxique, fœtotoxique et tératogène chez le rat. ERIBULINE ADVANZ PHARMA 0,44 mg/mL, solution injectable ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que la situation clinique de la femme ne justifie le traitement avec l’éribuline et après évaluation minutieuse du bénéfice pour la mère et du risque pour le fœtus.

Les femmes en âge de procréer doivent être informées d’éviter toute grossesse pendant qu’elles ou leur partenaire reçoivent ERIBULINE ADVANZ PHARMA 0,44 mg/mL, solution injectable et doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu’à 3 mois après l’arrêt du traitement.

Allaitement

On ne sait pas si l’éribuline/les métabolites sont excrétés dans le lait maternel chez l’homme ou l’animal. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu, et par conséquent, ce médicament ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement (voir rubrique 4.3).

Fertilité

Une toxicité testiculaire a été observée chez le rat et le chien (voir rubrique 5.3). Avant traitement, les patients de sexe masculin doivent se renseigner sur les modalités de conservation du sperme en raison du risque de stérilité irréversible due au traitement par l’éribuline.

Hématologie

Les effets de myélosuppression sont proportionnels à la dose administrée et se manifestent essentiellement sous forme de neutropénie (rubrique 4.8). Une surveillance de la numération formule sanguine doit être pratiquée chez tous les patients avant l'administration de chaque dose d’éribuline. Le traitement par éribuline ne doit être instauré que chez les patients dont les numérations des PNN sont ≥ 1,5 x 109/l et le taux de plaquettes > 100 x 109/l.

Une neutropénie fébrile a été observée chez moins de 5 % des patients traités par éribuline. Les patients présentant une neutropénie fébrile, une neutropénie sévère ou une thrombopénie doivent être traités selon les recommandations figurant à la rubrique 4.2.

L’incidence des neutropénies de grade 4 et des neutropénies fébriles était plus élevée chez les patients dont les taux d’alanine aminotransférase (ALAT) ou d’aspartate aminotransférase (ASAT) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN). Bien que les données soient limitées, l’incidence des neutropénies de grade 4 et des neutropénies fébriles était également plus élevée chez les patients dont la bilirubine était > 1,5 × LSN.

Des cas fatals de neutropénie fébrile, de sepsis neutropénique, de sepsis et de choc septique ont été rapportés.

Une neutropénie sévère peut être corrigée par l’utilisation de facteur de croissance granulocytaire (G-CSF) ou d’un équivalent à l’appréciation du médecin, conformément aux recommandations appropriées (voir rubrique 5.1).

Neuropathie périphérique

Il convient d’exercer une surveillance étroite chez les patients pour déceler les signes de neuropathie périphérique motrice et sensitive. La dose doit être différée ou réduite en cas d’apparition d’une neurotoxicité périphérique sévère (voir rubrique 4.2).

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

L’éribuline est essentiellement (jusqu’à 70 %) éliminée par excrétion biliaire. La protéine de transport intervenant dans ce processus n’est pas connue. L’éribuline n’est pas un substrat des transporteurs de la protéine de résistance du cancer du sein (BCRP), des transporteurs d’anions organiques (OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3), de la protéine de résistance multiple aux médicaments (MRP2, MRP4) et de la pompe d’exportation des sels biliaires (BESP).

Une interaction médicamenteuse avec les inhibiteurs et les inducteurs du CYP3A4 n’est pas attendue. L’exposition à l’éribuline (ASC et Cmax) n’a pas été altérée par le kétoconazole, un inhibiteur du CYP3A4 et de la glycoprotéine P (Pgp) et par la rifampicine, un inducteur du CYP3A4.

Effets de l’éribuline sur la pharmacocinétique d’autres médicaments

Les données in vitro indiquent que l’éribuline est un inhibiteur faible du CYP3A4, une enzyme importante pour le métabolisme des médicaments. Aucune donnée in vivo n’est disponible. La prudence doit être de mise et il est recommandé de surveiller l’apparition d’événements indésirables en cas d’utilisation concomitante de médicaments à marge thérapeutique étroite qui sont éliminés essentiellement par la voie métabolique du CYP3A4 (par exemple alfentanil, ciclosporine, ergotamine, fentanyl, pimozide, quinidine, sirolimus, tacrolimus).

L’éribuline n’inhibe pas les enzymes CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ou 2E1 aux concentrations cliniques utilisées.

Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables liés à ERIBULINE ADVANZ PHARMA 0,44 mg/mL, solution injectable les plus fréquemment rapportés sont une aplasie médullaire se manifestant par une neutropénie, une leucopénie, une anémie, une thrombopénie et des infections associées. L’apparition ou l’aggravation d’une neuropathie périphérique préexistante a également été rapportée. Les toxicités gastro-intestinales, se manifestant par une anorexie, des nausées, des vomissements, une diarrhée, une constipation et une stomatite, sont des effets indésirables décrits. Les autres effets indésirables sont notamment : fatigue, alopécie, élévation des enzymes hépatiques, sepsis, et syndrome de douleur musculo-squelettique.

Liste tabulée des effets indésirables

Sauf indication contraire, le tableau indique les taux d’incidence des effets indésirables observés chez les patients atteints d’un cancer du sein ou d’un sarcome des tissus mous et ayant reçu la dose recommandée dans les essais de phase II et de phase III.

Les catégories de fréquences sont définies ainsi : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) et très rare (< 1/10 000).

Au sein de chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre de fréquence décroissante. Lorsque des effets de grade 3 ou 4 se sont produits, les fréquences réelles totales et celles des effets de grade 3 ou 4 sont indiquées.

Classe de système d’organe

Effets indésirables - tous les grades

Très fréquent (Fréquence %)

Fréquent (Fréquence %)

Peu Fréquent (Fréquence %)

Rare ou fréquence indéterminée

Infections et infestations

Infection urinaire (8,5 %) (G3/4 : 0,7 %)

Pneumonie (1,6 %) (G3/4 : 1,0 %)

Candidose orale

Herpès buccal

Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.

Symptômes

Dans un cas de surdosage, le sujet a reçu par erreur 7,6 mg d’éribuline (environ 4 fois la dose prévue) et a présenté par la suite une réaction d’hypersensibilité (grade 3) à J3 et une neutropénie (grade 3) à J7. Les deux réactions se sont résolues après traitement symptomatique.

Prise en charge

Il n’existe pas d’antidote connu en cas de surdosage à l’éribuline. En cas de surdosage, une surveillance étroite du patient s’impose. La prise en charge du surdosage doit comprendre des interventions médicales pour traiter les manifestations cliniques.

ERIBULINE ADVANZ PHARMA 0,44 mg/mL, solution injectable peut provoquer des effets indésirables tels que fatigue et sensations vertigineuses pouvant avoir une influence mineure à modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Les patients doivent être informés qu’ils ne doivent pas conduire ni utiliser de machines s’ils se sentent fatigués ou s’ils présentent des sensations vertigineuses.

ERIBULINE ADVANZ PHARMA 0,44 mg/mL, solution injectable est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique, dont la maladie a progressé après au moins un protocole de chimiothérapie pour le traitement du stade avancé (voir rubrique 5.1).…

Non. ERIBULINE ADVANZ PHARMA 0,44 mg/mL, solution injectable figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

ERIBULINE ADVANZ PHARMA 0,44 mg/mL, solution injectable ne doit être prescrit que par un médecin qualifié, expérimenté dans l’utilisation appropriée de médicaments anticancéreux. Il ne doit être administré que par un professionnel de santé disposant des qualifications appropriées.… Extrait du RCP : la posologie retenue est celle de votre prescripteur.

Oui : 4 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active.

Résumé du profil de sécurité Les effets indésirables liés à ERIBULINE ADVANZ PHARMA 0,44 mg/mL, solution injectable les plus fréquemment rapportés sont une aplasie médullaire se manifestant par une neutropénie, une leucopénie, une anémie, une thrombopénie et des infections associées.… Tout effet indésirable peut être déclaré sur signalement-sante.gouv.fr.

ERIBULINE ADVANZ PHARMA 0,44 mg/mL, solution injectable appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : Autres agents antinéoplasiques. Son code ATC est L01XX41.

Symptômes Dans un cas de surdosage, le sujet a reçu par erreur 7,6 mg d’éribuline (environ 4 fois la dose prévue) et a présenté par la suite une réaction d’hypersensibilité (grade 3) à J3 et une neutropénie (grade 3) à J7. Les deux réactions se sont résolues après traitement symptomatique.…

Grossesse Il n’existe pas de données sur l’utilisation de l’éribuline chez la femme enceinte. L’éribuline est embryotoxique, fœtotoxique et tératogène chez le rat.…