EZETROL 10 mg, comprimé (Ézétimibe) est un médicament de référence commercialisé en France. Retrouvez ici indications et posologie, composition, prix, équivalents.
Le service médical rendu par EZETROL reste important dans les hypercholestérolémies primaires, hypercholestérolémies familiales homozygotes et sitostérolémies homozygotes.
Dans la prévention des événements cardiovasculaires, le service médical rendu par EZETROL est important uniquement chez les patients présentant une maladie coronaire avec un antécédent récent (< 10 jours) de SCA et qui ne sont pas contrôlés malgré un traitement en cours par statine à dose maximale tolérée.
Prenant en compte :
• la qualité de la démonstration reposant sur une étude comparative versus simvastatine 40 mg,
• le critère de jugement principal choisi, combiné, associant des événements de poids très différents : décès cardiovasculaires, infarctus du myocarde non fatal, angor instable nécessitant une hospitalisation, revascularisation coronaire au moins 30 jours après la randomisation, AVC non fatal,
• le fait que l’on observe un effet plus marqué chez des patients avec antécédents de SCA (prévention secondaire) et prétraités par statine (sous-groupe défini a priori, correspondant à 1/3 des patients inclus dans l’étude),
• la faible quantité d’effet observée en termes de réduction du nombre d’événements cardiovasculaires (critère combiné de morbi-mortalité) dans la population de l’étude et le sous-groupe de patients prétraités par simvastatine,
• l’absence de bénéfice démontré sur la mortalité totale (critère de jugement tertiaire),
• le besoin théoriquement couvert par l’utilisation des 5 statines (pravastatine, simvastatine, fluvastatine, atorvastatine et rosuvastatine) qui ont démontré un bénéfice en morbi-mortalité, sur la prévention des événements cardiovasculaires et décès toutes causes.
la Commission considère qu’EZETROL (ézétimibe) n’apporte pas d’amélioration du service médicale rendu (ASMR V) dans la prise en charge des patients présentant une maladie coronaire avec un antécédent de syndrome coronarien aigu (SCA) en complément d’un traitement en cours par simvastatine.
Extraits du résumé des caractéristiques du produit publié par l’ANSM, repris mot pour mot et jamais reformulés. Ils ne remplacent pas le document complet, qui seul fait foi.
Hypercholestérolémie primaire
EZETROL en association avec une statine (inhibiteur de l'HMG-CoA réductase) est indiqué comme traitement adjuvant au régime chez les patients ayant une hypercholestérolémie primaire (familiale hétérozygote et non familiale) et qui ne sont pas contrôlés de façon appropriée par une statine seule.
EZETROL en monothérapie est indiqué comme traitement adjuvant au régime chez les patients ayant une hypercholestérolémie primaire (familiale hétérozygote et non familiale) pour lesquels un traitement par statine est inapproprié ou est mal toléré.
Prévention des événements cardiovasculaires
EZETROL est indiqué pour réduire le risque d’événements cardiovasculaires (voir rubrique 5.1) chez les patients présentant une maladie coronaire avec un antécédent de syndrome coronarien aigu (SCA), en complément d’un traitement en cours par statine ou avec l’initiation concomitante d’une statine.
Hypercholestérolémie familiale homozygote (HFHo)
EZETROL en association avec une statine est indiqué comme traitement adjuvant au régime chez les patients ayant une HFHo. Ces patients peuvent recevoir également des traitements adjuvants (exemple : aphérèse des LDL).
Sitostérolémie homozygote (phytostérolémie)
EZETROL est indiqué comme traitement adjuvant au régime, chez les patients ayant une sitostérolémie familiale homozygote.
Posologie
Pendant toute la durée du traitement par EZETROL, le patient devra suivre un régime hypolipidémiant adapté.
Voie orale. La posologie recommandée est d'un comprimé d'EZETROL 10 mg par jour. EZETROL peut être administré à tout moment de la journée, pendant ou en dehors des repas.
Quand EZETROL est prescrit en association à une statine, la posologie initiale usuelle, ou la posologie déjà établie de cette statine, doit être poursuivie. Dans ce cas, les recommandations d'adaptation posologique de la statine utilisée doivent être consultées.
Utilisation chez les patients présentant une maladie coronaire avec un antécédent de SCA
Pour obtenir une réduction supplémentaire des événements cardiovasculaires chez des patients présentant une maladie coronaire avec un antécédent de SCA, EZETROL 10 mg peut être administré avec une statine ayant démontré un bénéfice cardiovasculaire.
Administration en association avec une résine échangeuse d'ions
L'administration d'EZETROL se fera soit ≥ 2 heures avant ou ≥ 4 heures après l'administration d'une résine échangeuse d'ions.
Patient âgé
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez le sujet âgé (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique
Le traitement doit être initié sous la surveillance d'un spécialiste.
Enfants et adolescents ≥ 6 ans : La sécurité d’emploi et l’efficacité d’ézétimibe chez l’enfant âgé de 6 à 17 ans n’ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites dans les rubriques 4.4, 4.8, 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation de posologie ne peut être émise.
Quand EZETROL est co-administré avec une statine, se conformer aux indications de posologie de la statine chez les enfants.
Enfants < 6 ans : La sécurité d’emploi et l’efficacité d’ézétimibe chez l’enfant âgé de < 6 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère (score de Child Pugh 5 à 6). Le traitement par EZETROL n'est pas recommandé chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée (score de Child Pugh 7 à 9) ou sévère (score de Child Pugh > 9) (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez l'insuffisant rénal (voir rubrique 5.2).
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
En association avec une statine, se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de la statine utilisée.
Le traitement par EZETROL en association avec une statine est contre-indiqué pendant la grossesse ou l'allaitement.
EZETROL en association avec une statine est contre-indiqué chez les patients présentant une affection hépatique évolutive ou des élévations persistantes et inexpliquées des transaminases sériques.
En association avec une statine, EZETROL est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (voir rubrique 4.3). Se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de la statine utilisée.
Grossesse
EZETROL ne sera administré à une femme enceinte qu'en cas de nécessité absolue. Aucune donnée clinique n'est disponible sur l'utilisation d'EZETROL pendant la grossesse. Les études chez l'animal sur l'utilisation de l'ézétimibe en monothérapie n'ont pas mis en évidence d'effet délétère direct ou indirect sur la grossesse, le développement embryonnaire ou fœtal, la naissance ou le développement post-natal (voir rubrique 5.3).
Allaitement
EZETROL ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement. Des études réalisées chez le rat ont montré que l'ézétimibe est sécrété dans le lait maternel. Aucune donnée n'existe sur la sécrétion de l'ézétimibe dans le lait maternel chez la femme.
Fertilité
Il n’existe pas de données cliniques sur les effets de l’ézétimibe sur la fertilité chez l’être humain. L’ézétimibe n’a eu aucun effet sur la fertilité des rats mâles et femelles (voir rubrique 5.3).
En association avec une statine, se référer au RCP du médicament utilisé.
Enzymes hépatiques
Des études contrôlées de l'association d'EZETROL avec une statine ont montré des élévations consécutives des transaminases (≥ 3 x la limite supérieure de la normale [LSN]). Dans ce cas, des tests fonctionnels hépatiques doivent être pratiqués au début du traitement et selon les recommandations relatives à la statine (voir rubrique 4.8).
Dans l’étude randomisée IMPROVE-IT (IMProved Reduction of Outcomes Vytorin Efficacy International Trial), 18 144 patients présentant une maladie coronaire avec un antécédent de SCA ont reçu soit 10 mg/40 mg d’ézétimibe/simvastatine par jour (n = 9 067), soit 40 mg de simvastatine par jour (n = 9 077). Au cours d'un suivi médian de 6,0 ans, l'incidence d’élévations consécutives des transaminases (≥3 x LSN) a été de 2,5 % pour ézétimibe/simvastatine et de 2,3 % pour simvastatine (voir rubrique 4.8).
Dans une étude clinique randomisée plus de 9 000 patients insuffisants rénaux chroniques ont reçu EZETROL 10 mg en association avec la simvastatine 20 mg une fois par jour (n = 4650) ou un placebo (n = 4 620) et ont été suivis pendant 4,9 années (médiane). L'incidence d’élévations persistantes des transaminases sériques (> 3 x LSN) était de 0,7 % pour EZETROL en association avec la simvastatine et 0,6 % dans le groupe placebo (voir rubrique 4.8).
Muscles squelettiques
Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.
Des études précliniques ont montré que l'ézétimibe n'induit pas les enzymes du cytochrome P450 responsables du métabolisme des médicaments. Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été observée entre l'ézétimibe et les médicaments connus pour être métabolisés par les cytochromes P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 et 3A4, ou la N-acétyltransférase.
Des études cliniques d'interaction ont montré que l'ézétimibe n'a pas d'effet sur la pharmacocinétique du dapsone, du dextrométhorphane, de la digoxine, des contraceptifs oraux (éthinylestradiol et lévonorgestrel), du glipizide, du tolbutamide, ou du midazolam quand il est administré en association à ces substances.
La cimétidine, associée à l'ézétimibe, n'entraîne aucun effet sur la biodisponibilité de l'ézétimibe.
Anti-acides
L'administration simultanée d'anti-acides diminue le taux d'absorption d'ézétimibe mais n'a aucun effet sur la biodisponibilité de l'ézétimibe. Cette diminution du taux d'absorption d'ézétimibe n'est pas considérée comme cliniquement significative.
Cholestyramine
L'administration simultanée de cholestyramine diminue d'environ 55 % l'aire sous la courbe (ASC) moyenne de l'ézétimibe total (ézétimibe + glycuronide d'ézétimibe). La diminution supplémentaire du LDL-cholestérol observée liée à l'association EZETROL et cholestyramine pourrait être réduite par cette interaction (voir rubrique 4.2).
Fibrates
Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.
Liste des effets indésirables (études cliniques et données rapportées depuis la mise sur le marché)
Dans des études cliniques d'une durée allant jusqu'à 112 semaines, EZETROL 10 mg par jour a été administré seul chez 2 396 patients, en association avec une statine chez 11 308 patients ou avec le fénofibrate chez 185 patients. Les effets indésirables étaient habituellement légers et transitoires. L'incidence globale d'effets secondaires observés était identique entre EZETROL et un placebo. De même, le taux d'arrêt du traitement dû aux événements indésirables était comparable entre EZETROL et le placebo.
EZETROL administré seul ou en association avec une statine
Les effets indésirables suivants ont été observés chez les patients traités par EZETROL (n = 2 396), et avec une plus grande incidence qu'avec le placebo (n = 1 159) ou chez les patients traités par EZETROL co-administré avec une statine (n = 11 308) et avec une plus grande incidence qu'avec une statine administrée seule (n = 9 361). Les effets indésirables rapportés depuis la commercialisation ont été observés avec EZETROL administré seul ou avec une statine. Les effets indésirables observés au cours des études cliniques d’EZETROL (en monothérapie ou co-administré avec une statine) ou qui ont été rapportés depuis la commercialisation d’EZETROL administré seul ou avec une statine sont listés dans le tableau 1. Ces effets indésirables sont présentés par classe de systèmes d’organes et par fréquence.
Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tableau 1
Effets Indésirables
Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.
Dans des études cliniques, l'administration d'ézétimibe à la dose de 50 mg/jour chez 15 sujets sains sur une période allant jusqu'à 14 jours ou à la dose de 40 mg/jour chez 18 patients ayant une hypercholestérolémie primaire sur une période allant jusqu'à 56 jours, a été généralement bien tolérée. Chez l'animal, aucune toxicité n'a été observée après des doses orales uniques de 5 000 mg/kg d'ézétimibe chez le rat et la souris et de 3 000 mg/kg chez le chien.
Quelques cas de surdosage ont été rapportés avec EZETROL ; la plupart d'entre eux n'ont pas été associés à des effets indésirables. Il n'a pas été rapporté d'effets indésirables graves. En cas de surdosage, un traitement symptomatique voire des mesures complémentaires doivent être utilisées.
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Toutefois, lors de la conduite de véhicule ou de l'utilisation de machines, il faut tenir compte du fait que des étourdissements ont été rapportés.
| Substance | Dosage | Pour |
|---|---|---|
| Ézétimibe | 10 mg | un comprimé |
| Nom commercial | Dosage | Forme | Prix | P/G |
|---|---|---|---|---|
| LIPOROSA 20 mg/10 mg, gélule | 20 mg + 10 mg | gélule | 15,49 € | — |
| SUVREZA 10 mg/10 mg, comprimé pelliculé | 10 mg + 10 mg | comprimé pelliculé | 15,49 € | — |
| LIPOROSA 20 mg/10 mg, gélule | 20 mg + 10 mg | gélule | 15,49 € | — |
| TWICOR 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé | 20 mg + 10 mg | comprimé pelliculé | 15,49 € | — |
| LIPOROSA 10 mg/10 mg, gélule | 10 mg + 10 mg | gélule | 15,49 € | — |
| TWICOR 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé | 20 mg + 10 mg | comprimé pelliculé | 15,49 € | — |
| LIPOROSA 20 mg/10 mg, gélule | 20 mg + 10 mg | gélule | 15,49 € | — |
| TWICOR 10 mg/10 mg, comprimé pelliculé | 10 mg + 10 mg | comprimé pelliculé | 15,49 € | — |
| SUVREZA 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé | 20 mg + 10 mg | comprimé pelliculé | 15,49 € | — |
| LIPOROSA 10 mg/10 mg, gélule | 10 mg + 10 mg | gélule | 15,49 € | — |
| SUVREZA 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé | 20 mg + 10 mg | comprimé pelliculé | 15,49 € | — |
| SUVREZA 10 mg/10 mg, comprimé pelliculé | 10 mg + 10 mg | comprimé pelliculé | 15,49 € | — |
| LIPOROSA 10 mg/10 mg, gélule | 10 mg + 10 mg | gélule | 15,49 € | — |
| LIPOROSA 10 mg/10 mg, gélule | 10 mg + 10 mg | gélule | 15,49 € | — |
| TWICOR 10 mg/10 mg, comprimé pelliculé | 10 mg + 10 mg | comprimé pelliculé | 15,49 € | — |
| LIPOROSA 20 mg/10 mg, gélule | 20 mg + 10 mg | gélule | 15,49 € | — |
| QUILOGA 5 mg/10 mg, comprimé pelliculé | 5 mg + 10 mg | comprimé pelliculé | 15,75 € | — |
| TWICOR 5 mg/10 mg, comprimé pelliculé | 5 mg + 10 mg | comprimé pelliculé | 15,76 € | — |
| LIPOROSA 10 mg/10 mg, gélule | 10 mg + 10 mg | gélule | 16,25 € | — |
| TWICOR 10 mg/10 mg, comprimé pelliculé | 10 mg + 10 mg | comprimé pelliculé | 16,25 € | — |
| TWICOR 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé | 20 mg + 10 mg | comprimé pelliculé | 16,25 € | — |
| SUVREZA 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé | 20 mg + 10 mg | comprimé pelliculé | 16,25 € | — |
| LIPOROSA 20 mg/10 mg, gélule | 20 mg + 10 mg | gélule | 16,25 € | — |
| QUILOGA 10 mg/10 mg, comprimé pelliculé | 10 mg + 10 mg | comprimé pelliculé | 16,25 € | — |
| QUILOGA 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé | 20 mg + 10 mg | comprimé pelliculé | 16,25 € | — |
| SUVREZA 10 mg/10 mg, comprimé pelliculé | 10 mg + 10 mg | comprimé pelliculé | 16,25 € | — |
| RESELIP 10 mg/10 mg, comprimé | 10 mg + 10 mg | comprimé | 16,90 € | — |
| RESELIP 10 mg/20 mg, comprimé | 20 mg + 10 mg | comprimé | 16,90 € | — |
| RESELIP 10 mg/40 mg, comprimé | 40 mg + 10 mg | comprimé | 16,90 € | — |
| RESELIP 10 mg/80 mg, comprimé | 80 mg + 10 mg | comprimé | 16,90 € | — |
| JUNALIZA 10 mg/10 mg, gélule | 10 mg + 10 mg | gélule | 17,19 € | — |
| JUNALIZA 20 mg/10 mg, gélule | 20 mg + 10 mg | gélule | 17,19 € | — |
| JUNALIZA 40 mg/10 mg, gélule | 40 mg + 10 mg | gélule | 17,19 € | — |
| LIPOROSA 20 mg/10 mg, gélule | 20 mg + 10 mg | gélule | 17,65 € | — |
| LIPOROSA 10 mg/10 mg, gélule | 10 mg + 10 mg | gélule | 17,65 € | — |
| LIPTRUZET 10 mg/20 mg, comprimé pelliculé | 20 mg + 10 mg | comprimé pelliculé | 19,64 € | — |
| LIPTRUZET 10 mg/10 mg, comprimé pelliculé | 10 mg + 10 mg | comprimé pelliculé | 19,64 € | — |
| LIPTRUZET 10 mg/40 mg, comprimé pelliculé | 40 mg + 10 mg | comprimé pelliculé | 19,64 € | — |
| EZETIMIBE/ATORVASTATINE BIOGARAN 10 mg/40 mg, comprimé pelliculé | 40 mg + 10 mg | comprimé pelliculé | 11,45 € | GEN |
| EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA 10 mg/40 mg, comprimé pelliculé | 40 mg + 10 mg | comprimé pelliculé | 11,45 € | GEN |
Hypercholestérolémie primaire EZETROL en association avec une statine (inhibiteur de l'HMG-CoA réductase) est indiqué comme traitement adjuvant au régime chez les patients ayant une hypercholestérolémie primaire (familiale hétérozygote et non familiale) et qui ne sont pas contrôlés de façon appropriée par une statine s…
Non. EZETROL 10 mg, comprimé figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.
Le prix public de EZETROL 10 mg, comprimé est de 12,98 €. Le registre national indique un taux de remboursement de 65%. La Haute Autorité de santé a jugé son service médical rendu important.
Posologie Pendant toute la durée du traitement par EZETROL, le patient devra suivre un régime hypolipidémiant adapté. Voie orale. La posologie recommandée est d'un comprimé d'EZETROL 10 mg par jour. EZETROL peut être administré à tout moment de la journée, pendant ou en dehors des repas.… Extrait du RCP : la posologie retenue est celle de votre prescripteur.
Oui : 113 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active. Le premier générique listé, EZETIMIBE/ATORVASTATINE BIOGARAN 10 mg/40 mg, comprimé pelliculé, est à 11,45 €.
Liste des effets indésirables (études cliniques et données rapportées depuis la mise sur le marché) Dans des études cliniques d'une durée allant jusqu'à 112 semaines, EZETROL 10 mg par jour a été administré seul chez 2 396 patients, en association avec une statine chez 11 308 patients ou avec le fénofibrate chez 185 pa… Tout effet indésirable peut être déclaré sur signalement-sante.gouv.fr.
EZETROL 10 mg, comprimé appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : AUTRES AGENTS MODIFIANT LES LIPIDES. Son code ATC est C10AX09.
Dans des études cliniques, l'administration d'ézétimibe à la dose de 50 mg/jour chez 15 sujets sains sur une période allant jusqu'à 14 jours ou à la dose de 40 mg/jour chez 18 patients ayant une hypercholestérolémie primaire sur une période allant jusqu'à 56 jours, a été généralement bien tolérée.…
En association avec une statine, EZETROL est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (voir rubrique 4.3). Se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de la statine utilisée. Grossesse EZETROL ne sera administré à une femme enceinte qu'en cas de nécessité absolue.…