FRAGMINE 12 500 U.I. anti-Xa/0,5 mL, solution injectable en seringue pré-remplie (Daltéparine Sodique) est un médicament commercialisé en France. Retrouvez ici indications et posologie, composition, prix, équivalents.
Le service médical rendu par FRAGMINE reste important dans les indications de l’AMM.
FRAGMINE apporte une amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV) par rapport aux anticoagulants oraux dans le traitement prolongé de la maladie thromboembolique veineuse symptomatique et dans la prévention de ses récidives chez les patients ayant un cancer évolutif.
Extraits du résumé des caractéristiques du produit publié par l’ANSM, repris mot pour mot et jamais reformulés. Ils ne remplacent pas le document complet, qui seul fait foi.
Cette héparine est une héparine de bas poids moléculaire (HBPM).
Population adulte
Traitement prolongé de la maladie thromboembolique veineuse (MTEV) symptomatique et prévention de ses récidives, chez les patients cancéreux.
Population pédiatrique
Traitement de la thromboembolie veineuse (TEV) symptomatique chez les patients pédiatriques âgés de 1 mois et plus.
1 mL de FRAGMINE 12 500 UI anti-Xa/0,5 mL correspond environ à 25 000 UI anti-Xa de daltéparine sodique.
Recommandation générale
La surveillance régulière de la numération plaquettaire est impérative en raison du risque de thrombopénie induite par l’héparine (TIH) (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). Voir également ci-dessous la conduite à tenir en cas de thrombopénie induite par la chimiothérapie.
Population adulte
UNE SEULE INJECTION PAR JOUR
Traitement prolongé de la MTEV symptomatique et prévention de ses récidives pendant le 1er mois suivant l’événement
Fréquence d'administration : 1 injection par jour.
Dose administrée : la dose par injection est de 200 UI anti-Xa/kg. La dose maximale quotidienne ne doit pas excéder 18 000 UI
Le flacon sera utilisé avec des seringues d’un volume maximum de 1,00 mL et graduées de 0,01 mL en 0,01 mL.
Le tableau ci-dessous présente des exemples de volumes à administrer par jour en fonction du poids corporel du patient. Les seringues préremplies pourront être également utilisées lorsque le poids des patients correspond aux dosages.
Une surveillance régulière du poids des patients cancéreux est nécessaire pour ajuster le traitement en fonction d’un poids récent.
Poids corporel
(kg)
Volume (mL) de daltéparine recommandé par injection
Flacon 25 000 UI/mL
Seringue préremplie correspondante
25 000 UI/mL
40-42
0,32
43-47
0,36
48-52
0,40
Seringue préremplie 10 000
53-56
0,44
57-59
0,47
60-64
0,50
Seringue préremplie 12 500
65-68
0,53
69-72
0,56
73-77
0,60
Seringue préremplie 15 000
78-82
0,64
83-87
0,68
??88
0,72*
Seringue préremplie 18 000*
*Cette posologie maximale de 0,72 mL (18 000 UI) a été utilisée chez des patients pesant jusqu’à 132 kg dans l’étude CLOT.
Prévention des récidives des événements thromboemboliques veineux du 2ème au 6ème mois suivant l’événement
Fréquence d'administration : 1 injection par jour.
Dose administrée : la dose par injection est de 150 UI anti-Xa/kg. La dose maximale quotidienne ne doit pas excéder 18 000 UI. Les seringues préremplies seront utilisées à l’aide du tableau ci-dessous.
Une surveillance régulière du poids des patients cancéreux est nécessaire pour ajuster le traitement en fonction d’un poids récent.
Poids corporel
(kg)
Dose de daltéparine recommandée
(UI/j) Seringue préremplie à 25 000 UI/mL
40-56
7 500 UI dans 0,3 mL
57-68
10 000 UI dans 0,4 mL
69-82
12 500 UI dans 0,5 mL
83-98
15 000 UI dans 0,6 mL
>99
18 000 UI dans 0,72
Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.
Ce médicament NE DOIT PAS ETRE UTILISE dans les situations suivantes :
Hypersensibilité à la daltéparine sodique, à d’autres héparines de bas poids moléculaire/ héparines ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 Liste des excipients
Antécédents de thrombopénie immuno-allergique induite par l’héparine (ou TIH) grave de type II confirmée ou suspectée sous héparine non fractionnée ou sous héparine de bas poids moléculaire (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi)
Manifestations ou tendances hémorragiques liées à des troubles de l’hémostase (les coagulations intravasculaires disséminées peuvent être une exception à cette règle, lorsqu’elles ne sont pas liées à un traitement par l’héparine - voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi)
Lésion organique susceptible de saigner
Ulcère gastro-duodénal aigu
Hémorragie intracérébrale ou autre hémorragie active
Troubles sévères de la coagulation
Endocardite infectieuse aiguë ou subaiguë
Lésions ou interventions chirurgicales au niveau du système nerveux central, des yeux ou des oreilles
Insuffisance rénale : en l’absence de données, en cas de clairance de la créatinine £ 30 mL/min selon l’estimation de la formule de Cockroft, à l’exception de l’administration au cours de l’hémodialyse. Pour le calcul de la formule de Cockroft, il est nécessaire de disposer d’un poids récent du patient (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi)
Extrait abrégé — la section 4.3 continue dans le RCP.
Grossesse
La daltéparine ne traverse pas la barrière placentaire.
Un grand nombre de données sur les femmes enceintes (plus de 1 000 expositions) n'indiquent aucune toxicité malformative ni aucune toxicité fœtale ni néonatale. FRAGMINE peut être utilisé pendant la grossesse en cas de nécessité clinique.
Plus de 2 000 cas (études, séries de cas et rapports de cas) sur l’administration de daltéparine pendant la grossesse ont été publiés. Les résultats indiquent un risque moindre d'hémorragie et de fracture ostéoporotique en comparaison avec l'héparine non fractionnée (HNF). La plus grande étude prospective « Efficacité de la thromboprophylaxie comme intervention chez la femme enceinte » (Efficacy of Thromboprophylaxis as an Intervention during Gravidity (EThIG)), portait sur 810 femmes enceintes et étudiait une classification du risque spécifique à la grossesse (risque faible, élevé, très élevé de thromboembolie veineuse) avec des doses quotidiennes de daltéparine comprises entre 50 et 150 UI/kg (dans certains cas jusqu'à max. 200 UI/kg). Cependant, seules quelques études contrôlées randomisées sont disponibles sur l'utilisation d'héparines de bas poids moléculaire au cours de la grossesse.
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène ni fœtotoxique de la daltéparine sodique (voir rubrique 5.3 Données de sécurité préclinique).
L’anesthésie péridurale est une contre-indication absolue chez la femme enceinte traitée par de fortes doses d’anticoagulants (voir rubrique 4.3 Contre-indications). La prudence est de mise lors du traitement de patientes présentant un risque accru d'hémorragie, telles que les femmes en état périnatal (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Extrait abrégé — la section 4.6 continue dans le RCP.
Bien que les différentes spécialités d’héparines de bas poids moléculaire aient toutes des concentrations exprimées en unités internationales anti-Xa, leur efficacité ne se limite pas qu’à cette activité anti-Xa. Il serait dangereux de substituer le schéma posologique d’une HBPM par celui d’une autre HBPM ou par celui d’un autre polysaccharide de synthèse, chaque schéma ayant été validé par des études cliniques spécifiques. Il y a donc lieu d’être particulièrement vigilant et de respecter le mode d’emploi spécifique de chacune des spécialités.
FRAGMINE ne doit pas être injecté par voie intramusculaire. En raison du risque d’hématome, l’injection intramusculaire d’autres médicaments doit être évitée quand la dose quotidienne de daltéparine sodique est supérieure à 5 000 UI
Mises en garde spéciales
La prudence est recommandée en cas de thrombopénie et d’anomalie de la fonction plaquettaire, d’insuffisance hépatique et rénale sévères, d’hypertension non-contrôlée, de rétinopathie hypertensive ou diabétique.
La prudence est également recommandée en cas de traitement par de fortes doses de daltéparine sodique (telles que celles nécessaires pour traiter une thrombose veineuse profonde aigüe, une embolie pulmonaire ou une coronaropathie instable), chez les patients qui viennent d’être opérés et également lorsqu’un risque accru d’hémorragie est soupçonné.
Risque hémorragique
Il est impératif de respecter les schémas thérapeutiques recommandés (posologies et durées de traitement). Dans le cas contraire, des accidents hémorragiques peuvent s'observer, surtout chez les sujets à risque (sujets âgés, insuffisants rénaux ).
Les accidents hémorragiques graves ont notamment été observés :
Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.
1. INDEPENDAMMENT DE L’INDICATION
Médicaments augmentant les effets de la daltéparine
Association contre-indiquée
+ Anticoagulants oraux type AOD (apixaban, edoxaban, rivaroxaban, etc.)
Augmentation du risque hémorragique.
Les anticoagulants oraux d’action directe ne doivent pas être administrés conjointement à l’héparine. Lors du relais de l’un par l’autre, respecter l’intervalle entre les prises.
Association déconseillée
+ Défibrotide
Risque hémorragique accru.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Anticoagulants oraux de type antivitamine K
Augmentation du risque hémorragique.
Lors du relais héparine/antivitamine K (nécessitant plusieurs jours), renforcer la surveillance clinique et biologique.
+ Cobimétinib
Augmentation du risque hémorragique.
Surveillance clinique.
Associations à prendre en compte
+ Antiagrégants plaquettaires
Augmentation du risque hémorragique.
+ Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone)
Augmentation du risque hémorragique.
+ Hyperkaliémiants
Certains médicaments ou classes thérapeutiques sont susceptibles de favoriser la survenue d'une hyperkaliémie : les sels de potassium, les diurétiques hyperkaliémiants, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, les antagonistes de l'angiotensine II, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les héparines (de bas poids moléculaire ou non fractionnées), les immunosuppresseurs comme la ciclosporine et le tacrolimus, le triméthoprime.
Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.
Environ 3% des patients ayant reçu un traitement prophylactique ont fait l’objet d’un rapport d’effets secondaires.
Les effets indésirables rapportés qui peuvent être liés à la daltéparine sodique, sont listés ci-dessous selon la classification par système-organe et par leur fréquence : fréquents (³ 1/100, < 1/10), peu fréquents (³ 1/1 000, < 1/100), rares (³ 1/10 000).
Classe de système d'organe
Fréquence
Réactions indésirables
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquent
Thrombopénie modérée (Type I), généralement réversible pendant le traitement
Indéterminée*
Thrombopénie immuno-allergique induite par l'héparine (Type II, avec ou sans complications thrombotiques associées)
Affections du système immunitaire
Peu fréquent
Hypersensibilité
Indéterminée*
Réactions anaphylactiques
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent
Hyperkaliémie**
Affections du système nerveux
Indéterminée*
Des hémorragies intracrâniennes ont été rapportées, dont certaines fatales
Affections vasculaires
Fréquent
Hémorragie
Affections gastro-intestinales
Indéterminée*
Des hémorragies rétro-péritonéales ont été rapportées, dont certaines fatales
Affections hépatobiliaires
Fréquent
Elévation transitoire des transaminases
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rare
Nécrose cutanée au site d'injection a été rapportée avec des héparines. Ces réactions peuvent être précédées d'un purpura ou de placards érythémateux infiltrés et douloureux. La suspension du traitement doit être immédiate.
Alopécie transitoire.
Indéterminée*
Eruption cutanée
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent
Hématome sous-cutané au site d'injection
Douleur au site d'injection
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
Indéterminée*
Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.
Le surdosage accidentel après administration sous-cutanée de doses massives d'héparine de bas poids moléculaire pourrait entraîner des complications hémorragiques.
La protamine exerce un effet inhibiteur sur l'hémostase primaire et ne doit être utilisée qu'en cas d'urgence.
En cas d’hémorragie, un traitement par sulfate de protamine (1 mg) peut être indiqué pour son effet anticoagulant dans certains cas, en tenant compte des faits suivants :
Son efficacité est nettement inférieure à celle rapportée lors d’un surdosage par l’héparine non fractionnée;
En raison de ses effets indésirables (notamment choc anaphylactique), le rapport bénéfice/risque du sulfate de protamine sera soigneusement évalué avant prescription.
La neutralisation est dans ce cas effectuée par l'injection intraveineuse lente de protamine (sulfate ou chlorhydrate).
La dose de protamine utile est fonction :
de la dose d'héparine injectée (on peut utiliser 100 UAH de protamine pour neutraliser l'activité de 100 UI anti-Xa d'héparine de bas poids moléculaire),
du temps écoulé depuis l'injection de l'héparine, avec éventuellement une réduction des doses de l'antidote.
Extrait abrégé — la section 4.9 continue dans le RCP.
FRAGMINE n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
| Substance | Dosage | Pour |
|---|---|---|
| Daltéparine Sodique | 12 500 UI anti-Xa | une seringue préremplie de 0,5 mL |
| Nom commercial | Dosage | Forme | Prix | P/G |
|---|---|---|---|---|
| FRAGMINE 2 500 U.I. anti Xa/0,2 mL, solution injectable en seringue pré-remplie | 2500 UI anti Xa | solution injectable | 6,12 € | — |
| FRAGMINE 5 000 U.I. anti Xa/0,2 mL, solution injectable en seringue pré-remplie | 5000 UI anti Xa | solution injectable | 11,15 € | — |
| FRAGMINE 10 000 U.I. anti-Xa/0,4 mL, solution injectable en seringue pré-remplie | 10000 U.I. anti-Xa | solution injectable | 32,11 € | — |
| FRAGMINE 15 000 U.I. anti-Xa/0,6 mL, solution injectable en seringue pré-remplie | 15 000 UI anti-Xa | solution injectable | 37,53 € | — |
| FRAGMINE 18 000 U.I. anti-Xa/0,72 mL, solution injectable en seringue pré-remplie | 18 000 UI anti-Xa | solution injectable | 45,78 € | — |
| FRAGMINE 7 500 U.I. anti-Xa/0,3 mL, solution injectable en seringue pré-remplie | 7500 UI anti-Xa | solution injectable | 51,05 € | — |
Cette héparine est une héparine de bas poids moléculaire (HBPM). Population adulte Traitement prolongé de la maladie thromboembolique veineuse (MTEV) symptomatique et prévention de ses récidives, chez les patients cancéreux.…
Non. FRAGMINE 12 500 U.I. anti-Xa/0,5 mL, solution injectable en seringue pré-remplie figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.
Le prix public de FRAGMINE 12 500 U.I. anti-Xa/0,5 mL, solution injectable en seringue pré-remplie est de 34,60 €. Le registre national indique un taux de remboursement de 65%. La Haute Autorité de santé a jugé son service médical rendu important.
1 mL de FRAGMINE 12 500 UI anti-Xa/0,5 mL correspond environ à 25 000 UI anti-Xa de daltéparine sodique. Recommandation générale La surveillance régulière de la numération plaquettaire est impérative en raison du risque de thrombopénie induite par l’héparine (TIH) (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précauti… Extrait du RCP : la posologie retenue est celle de votre prescripteur.
Oui : 6 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active.
Environ 3% des patients ayant reçu un traitement prophylactique ont fait l’objet d’un rapport d’effets secondaires. Les effets indésirables rapportés qui peuvent être liés à la daltéparine sodique, sont listés ci-dessous selon la classification par système-organe et par leur fréquence : fréquents (³ 1/100, < 1/10), peu… Tout effet indésirable peut être déclaré sur signalement-sante.gouv.fr.
FRAGMINE 12 500 U.I. anti-Xa/0,5 mL, solution injectable en seringue pré-remplie appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : Anti-thrombotiques. Son code ATC est B01AB04.
Le surdosage accidentel après administration sous-cutanée de doses massives d'héparine de bas poids moléculaire pourrait entraîner des complications hémorragiques. La protamine exerce un effet inhibiteur sur l'hémostase primaire et ne doit être utilisée qu'en cas d'urgence.…
Grossesse La daltéparine ne traverse pas la barrière placentaire. Un grand nombre de données sur les femmes enceintes (plus de 1 000 expositions) n'indiquent aucune toxicité malformative ni aucune toxicité fœtale ni néonatale. FRAGMINE peut être utilisé pendant la grossesse en cas de nécessité clinique.…