GRAFALON 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

GRAFALON est utilisé en association avec d’autres médicaments immunosuppresseurs dans les indications suivantes :

Prophylaxie du rejet aigue après transplantation allogénique d’organe solide.

GRAFALON est indiqué en association avec d’autres médicaments immunosuppresseurs (par ex. glucocorticoïdes, antagonistes de la purine, inhibiteurs de la calcineurine ou inhibiteurs mTOR).

Traitement du rejet résistant aux corticoïdes après transplantation allogénique d’organe solide

si l’effet thérapeutique du traitement par la méthyl-prednisolone se révèle insuffisant.

Conditionnement avant la transplantation de CSH (Cellules Souches Hématopoïétiques).

Prévention de la maladie du greffon contre l’hôte après greffe allogénique de CSH. Ce médicament est indiqué notamment dans la greffe de cellules souches de donneurs volontaires non apparentés en association avec les traitements standards pour le traitement des troubles hématologiques malins.

GRAFALON doit être prescrit exclusivement par un médecin expérimenté dans le domaine de l’utilisation des traitements immunodépresseurs. Le traitement doit être initié et suivi exclusivement par des médecins qualifiés.

Posologie

La dose de GRAFALON dépend de l’indication et elle est déterminée en fonction du poids du corporel.

Prophylaxie du rejet chez les patients subissant une transplantation allogénique d’organe solide :

Traitement standard

La dose est de 2 à 5 mg/kg/jour de GRAFALON, les posologies les plus courantes allant de 3 à 4 mg/kg/jour. La durée d’administration varie en fonction de l’état du patient, du schéma de traitement et des médicaments concomitants, entre 5 et 21 jours, commençant le jour de la transplantation immédiatement après l’intervention.

Traitement du rejet résistant aux corticoïdes, après transplantation allogénique d’organe solide :

La dose standard est 3 à 5 mg/jour de GRAFALON. Les posologies les plus fréquemment utilisées sont de 3 à 4 mg/kg/jour. La durée d’administration dépend de l’état de l’organe greffé et du schéma de traitement. Cette durée varie de 5 à 14 jours, selon le rétablissement fonctionnel du greffon, commençant le jour de l’échec du traitement par les stéroïdes.

Conditionnement avant la transplantation de cellules souches

GRAFALON dans le cadre d’un conditionnement myéloablatif pour une allogreffe de CSH :

La dose standard est de 10 à 30 mg/kg/jour de GRAFALON administrée généralement du jour -3 au jour -1, avant la transplantation de cellules souches.

Population pédiatrique

Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique 4.8 et 5.1 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée. Les informations disponibles indiquent qu’il n’est pas nécessaire d’utiliser chez les patients pédiatriques une posologie différente de celle des adultes.

Patients âgés

Même si les expériences chez les personnes âgées (≥ 65 ans) sont limitées, il n’y a pas de preuve permettant de conclure qu'un ajustement de la posologie pour ce groupe d'âge est nécessaire.

Mode d’administration

Voie intraveineuse (après dilution)

GRAFALON est une solution concentrée hypotonique à perfuser de pH 3,7 ± 0,3. Elle n’est pas prévue pour une injection directe. Elle doit être diluée dans une solution chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) avant l’administration intraveineuse au patient.

Un rapport de dilution de 1:7 est recommandé (pour 1 ml de GRAFALON, il convient d’ajouter 6 ml de solution de chlorure de sodium) pour garantir l’osmolalité requise. Des dilutions supérieures, et en l’occurrence, un pH plus élevé de la solution de perfusion peut entraîner la formation de particules. Il ne faut pas utiliser des solutions contenant des particules visibles.

Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.

GRAFALON est contre-indiqué :

Chez les patients présentant une hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients (voir rubrique 6.1).

Chez les patients présentant des infections bactériennes, virales ou mycosiques ou parasitaires, non contrôlées thérapeutiquement.

Chez les patients greffés présentant une thrombopénie marquée avec moins de 50 000 plaquettes/µl, en raison d’une éventuelle aggravation de la thrombopénie et du risque accru d’hémorragie qui en résulterait.

Chez les patients atteints de tumeurs malignes, sauf dans les cas où une greffe de cellules souches est effectuée dans le cadre du traitement.

Aucune donnée chez l’animal n’est disponible. Les données cliniques concernant la femme enceinte ou allaitante ne sont pas disponibles.

Grossesse

Le risque potentiel pour le fœtus n’est pas connu. Le médicament ne sera prescrit qu’avec prudence chez la femme enceinte.

Allaitement

Les immunoglobulines humaines sont au minimum susceptibles de franchir la barrière placentaire ou d’être excrétées dans le lait maternel humain. Par conséquent, la décision de traiter une femme enceinte ou allaitante doit être prise par le médecin traitant sur la base de l’évaluation des bénéfices/risques.

Fertilité

Aucune donnée n’est disponible concernant la fertilité.

Les patients recevant de GRAFALON doivent être pris en charge dans des sites équipés et dotés de ressources de laboratoire et médicales appropriées, afin de dispenser un traitement d’urgence en cas de nécessité. Le traitement doit être administré et suivi sous contrôle médical qualifié.

Réactions d’hypersensibilité

Des réactions d’hypersensibilité ont été rapportées dans le cadre de l’administration de GRAFALON.

Avant la première administration, il est recommandé de vérifier si le patient présente, à l’anamnèse, une prédisposition allergique en particulier aux protéines de lapin.

En cas de réexposition sous la forme de la poursuite d’un traitement par GRAFALON ou par des préparations d’immunoglobulines de lapin d’autres fabricants, le risque de développer une réaction anaphylactique est accru, en raison d’une sensibilisation possible lors du traitement précédent.

Thrombocytopénie sévère

Le traitement doit être interrompu ou arrêté chez les patients greffés développant une thrombocytopénie sévère (moins de 50 000 plaquettes/µl), étant donné que GRAFALON peut majorer la thrombocytopénie et accroître ainsi le risque d’hémorragie. Le personnel chargé de la surveillance clinique doit prendre des mesures appropriées pour un traitement d’urgence.

Troubles hépatiques

GRAFALON doit être administré avec une attention particulière chez les patients ayant une maladie hépatique, car les troubles préexistants de la coagulation peuvent s’aggraver. Il est recommandé de surveiller étroitement les thrombocytes et les paramètres de coagulation.

Troubles cardiovasculaires

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

Médicaments immunodépresseurs

Des traitements immunodépresseurs concomitants sont couramment administrés en complément de GRAFALON. Aucune interaction directe n’a été observée entre GRAFALON et les corticostéroïdes, les antipuriques, les inhibiteurs de la calcineurine ou les inhibiteurs de mTOR. L’administration concomitante de ces médicaments peut toutefois augmenter les risques d’infection, de thrombocytopénie et d’anémie. Par conséquent, les patients recevant des associations thérapeutiques d’immunodépresseurs doivent faire l’objet d’une surveillance étroite et un ajustement adéquat des posologies est recommandé.

Vaccination

L’utilisation de vaccins à virus vivant atténué est contre-indiquée chez les patients immunodéprimés. La réponse des anticorps aux autres vaccins peut s`en trouver affaiblie (voir rubrique 4.4).

Résumé du profil de sécurité

GRAFALON est une immunoglobuline dotée de propriétés immunodépressives. Les effets indésirables bien connus liés à cette classe de médicaments sont notamment les symptômes liés à la libération de cytokines, les réactions d’hypersensibilité telles que l’anaphylaxie et d’autres phénomènes allergiques, la sensibilité accrue aux infections et l’apparition de tumeurs malignes.

La nature et la fréquence des réactions indésirables décrites dans cette rubrique ont été examinées dans le cadre d’une analyse de sécurité combinée sur la base de 6 essais cliniques portant sur 242 patients traités en prévention d’un rejet lors d’une greffe de rein (136 patients) et en conditionnement avant une allogreffe de cellules souches (106 patients). 94 % des patients examinés ont connu au moins une réaction indésirable. Le schéma des effets indésirables rapporté reflète en partie des complications courantes, survenant de manière typique après les interventions respectives : transplantation rénale (infection des voies urinaires, insuffisance rénale) et allogreffe de cellules souches (pancytopénie, inflammation des muqueuses).

Le tableau ci-dessous présente les réactions indésirables signalées avec GRAFALON par fréquence et classe de systèmes d’organes. Les groupes de fréquence sont définis selon la convention suivante :

très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Liste des effets indésirables

Infections et infestations

Très fréquent

Infection par le CMV*, infection urinaire*

Fréquent

Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.

En cas de surdosage, il est recommandé de recourir immédiatement à un traitement par des antiviraux, des antimycosiques et des antibiotiques à large spectre. Le traitement par GRAFALON doit être interrompu et les autres traitements immunodépresseurs concomitants doivent être ajustés en fonction de l’hémogramme (en particulier, les leucocytes et les lymphocytes). La numération plaquettaire doit être étroitement surveillée et un traitement de substitution doit être instauré si nécessaire.

Sans objet.

GRAFALON est utilisé en association avec d’autres médicaments immunosuppresseurs dans les indications suivantes : - Prophylaxie du rejet aigue après transplantation allogénique d’organe solide. GRAFALON est indiqué en association avec d’autres médicaments immunosuppresseurs (par ex.…

Non. GRAFALON 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

GRAFALON doit être prescrit exclusivement par un médecin expérimenté dans le domaine de l’utilisation des traitements immunodépresseurs. Le traitement doit être initié et suivi exclusivement par des médecins qualifiés.… Extrait du RCP : la posologie retenue est celle de votre prescripteur.

Résumé du profil de sécurité GRAFALON est une immunoglobuline dotée de propriétés immunodépressives. Les effets indésirables bien connus liés à cette classe de médicaments sont notamment les symptômes liés à la libération de cytokines, les réactions d’hypersensibilité telles que l’anaphylaxie et d’autres phénomènes all… Tout effet indésirable peut être déclaré sur signalement-sante.gouv.fr.

GRAFALON 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : IMMUNOSUPPRESSEUR SELECTIF. Son code ATC est L04AA04.

En cas de surdosage, il est recommandé de recourir immédiatement à un traitement par des antiviraux, des antimycosiques et des antibiotiques à large spectre.…

Aucune donnée chez l’animal n’est disponible. Les données cliniques concernant la femme enceinte ou allaitante ne sont pas disponibles. Grossesse Le risque potentiel pour le fœtus n’est pas connu. Le médicament ne sera prescrit qu’avec prudence chez la femme enceinte.…