IMIPENEM/CILASTATINE SUN 500 mg/500 mg, poudre pour solution pour perfusion

IMIPENEM CILASTATINE SUN est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez l’adulte et l’enfant âgé de 1 an et plus (voir rubriques 4.4 et 5.1) :

infections intra-abdominales compliquées,

pneumonies sévères, incluant les pneumonies acquises à l'hôpital et sous ventilation mécanique,

infections intra-partum et post-partum,

infections urinaires compliquées,

infections compliquées de la peau et des tissus mous.

IMIPENEM CILASTATINE SUN peut être utilisé chez les patients neutropéniques présentant une fièvre dont l’origine bactérienne est suspectée.

Traitement des patients présentant une bactériémie associée ou suspectée d’être associée à l'une des infections citées ci-dessus.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles relatives à l’utilisation appropriée des agents antibactériens.

Posologie

Les recommandations posologiques d’IMIPENEM CILASTATINE SUN correspondent à la quantité d’imipénem/cilastatine à administrer.

La dose quotidienne d’IMIPENEM CILASTATINE SUN doit tenir compte du type de l’infection et être administrée en doses divisées égales en fonction du degré de sensibilité du/des pathogène(s) et de la fonction rénale du patient (voir aussi rubriques 4.4 et 5.1).

Adultes et adolescents

Pour les patients ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine ≥ 90 ml/min), les schémas posologiques recommandés sont :

500 mg/500 mg toutes les 6 heures OU

1 000 mg/1 000 mg toutes les 8 heures OU toutes les 6 heures.

Pour les infections suspectées ou documentées à des espèces bactériennes moins sensibles (telles que Pseudomonas aeruginosa), de même que pour les infections très sévères (par exemple survenant chez les patients neutropéniques fébriles), il est recommandé de traiter par 1 000 mg/1 000 mg administrés toutes les 6 heures.

Il est nécessaire de réduire la dose lorsque la clairance de la créatinine est < 90 ml/min (voir tableau 1).

La dose quotidienne totale maximale ne devra pas dépasser 4 000 mg/4 000 mg par jour.

Insuffisance rénale

Pour déterminer la dose réduite chez les adultes présentant une insuffisance rénale :

1. La dose quotidienne totale (c'est-à-dire 2 000/2000 mg, 3 000/3 000 mg ou 4 000/4 000 mg), habituellement applicable aux patients ayant une fonction rénale normale, devra être choisie.

2. Le schéma posologique approprié, à dose réduite, est sélectionné à partir du tableau 1 en fonction de la clairance de la créatinine du patient. Pour les durées de perfusion, voir Mode d’administration.

Clairance de la créatinine (ml/min):

Si dose quotidienne totale de 2000 mg/jour

Si dose quotidienne totale de 3000 mg/jour

Si dose quotidienne totale de 4000 mg/jour

?? 90

(normale)

500 mg

toutes les 6 heures

1000 mg

toutes les 8 heures

1000 mg

toutes les 6 heures

Réduction de la dose (mg) chez les patients présentant une insuffisance rénale

< 90 - ≥ 60

400 mg

toutes les 6 heures

500 mg

toutes les 6 heures

750 mg

toutes les 8 heures

< 60 - ≥ 30

300 mg

toutes les 6 heures

500 mg

toutes les 8 heures

500 mg

toutes les 6 heures

< 30 - ≥ 15

200 mg

toutes les 6 heures

500 mg

toutes les 12 heures

500 mg

toutes les 12 heures

Patients dont la clairance de la créatinine est < 15 ml/min

IMIPENEM CILASTATINE SUN ne doit pas être administré chez ces patients sauf si une hémodialyse est instaurée dans les 48 heures.

Patients sous hémodialyse

Pour le traitement des patients sous dialyse dont la clairance de la créatinine est < 15 ml/min, les recommandations posologiques correspondent à celles des patients dont la clairance de la créatinine est de 15 à 29 ml/min (voir tableau 1

Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.

Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Hypersensibilité à tout autre antibiotique de la classe des carbapénèmes.

Hypersensibilité sévère (par exemple réaction anaphylactique, réaction cutanée sévère) à tout autre type d’antibiotique de la famille des bêta-lactamines (par exemple pénicillines ou céphalosporines).

Grossesse

Il n’y a pas d’études appropries, ni d’études bien contrôlées concernant l’utilisation de l’imipénem/cilastatine chez la femme enceinte.

Les études menées chez la femelle singe gravide ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l’homme n’est pas connu.

IMIPENEM CILASTATINE SUN ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Allaitement

L’imipénem et la cilastatine sont excrétés en faibles quantités dans le lait maternel. Une faible absorption des composés est observée après une administration orale. Il est donc peu probable que l’enfant nourri au sein soit exposé à des quantités significatives. Si l’utilisation d’IMIPENEM CILASTATINE SUN est jugée nécessaire, le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant doit être évalué par rapport au risque possible pour celui-ci.

Fertilité

Il n'y a pas de données disponibles concernant les effets potentiels du traitement par l'imipénem/cilastatine sur la fertilité masculine ou féminine.

Générales

Le choix de l'imipénem/cilastatine pour traiter un patient donné doit prendre en compte la pertinence d’utiliser un antibiotique de la classe des carbapénèmes en fonction de critères comme la sévérité de l'infection, la prévalence de la résistance à d'autres antibiotiques appropriés et le risque de sélectionner des bactéries résistantes aux carbapénèmes.

Hypersensibilité

Des réactions d’hypersensibilité (anaphylactiques) graves et parfois fatales ont été rapportées chez des patients traités par des bêta-lactamines. Ces réactions surviennent plus fréquemment chez les patients ayant des antécédents de sensibilité à de multiples allergènes. Avant d’instaurer le traitement par IMIPENEM CILASTATINE SUN, un interrogatoire attentif doit rechercher des antécédents de réaction d’hypersensibilité aux carbapénèmes, aux pénicillines, aux céphalosporines, à d’autres bêta-lactamines et à d’autres allergènes (voir rubrique 4.3). La survenue d’une réaction allergique à IMIPENEM CILASTATINE SUN impose l’arrêt immédiat du traitement. Les réactions anaphylactiques graves nécessitent l’instauration immédiate d’un traitement d’urgence.

Fonction hépatique

La fonction hépatique doit être étroitement surveillée pendant le traitement par l'imipénem/cilastatine en raison du risque de toxicité hépatique (tel qu’une augmentation des transaminases, insuffisance hépatique ou hépatite fulminante).

Utilisation chez les patients présentant une maladie hépatique : les patients ayant des troubles hépatiques préexistants doivent faire l'objet d'une surveillance de la fonction hépatique pendant le traitement par l'imipénem/cilastatine. Il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie (voir rubrique 4.2).

Hématologie

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

Des convulsions généralisées ont été rapportées chez des patients qui recevaient du ganciclovir et de l’imipénem/cilastatine. Ces médicaments ne doivent être administrés de façon concomitante que si le bénéfice potentiel est supérieur aux risques.

Des diminutions des concentrations d’acide valproïque, pouvant chuter en dessous du seuil thérapeutique, ont été rapportées lorsque l’acide valproïque a été co-administré avec des carbapénèmes. Cette diminution de la concentration d’acide valproïque peut exposer à un risque de survenue de convulsions ; par conséquent l’administration concomitante d’imipénem et d’acide valproïque/valproate de sodium est déconseillée, et un traitement antibiotique ou anti-épileptique alternatif, doit être envisagé (voir rubrique 4.4).

Anticoagulants oraux

L'administration simultanée d'antibiotiques avec la warfarine peut augmenter les effets anticoagulants de cette dernière. Des augmentations des effets anticoagulants des anticoagulants administrés par voie orale, incluant la warfarine, a souvent été rapportée chez les patients recevant simultanément des antibiotiques. Le risque peut varier selon l'infection sous-jacente, l'âge et l'état général du patient, ce qui rend la part de l'antibiotique dans l'augmentation de l'INR (International Normalized Ratio) difficile à évaluer. Il est recommandé de contrôler fréquemment l'INR pendant et juste après l'administration simultanée d'un antibiotique et d'un anticoagulant oral.

Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.

Dans les études cliniques menées chez 1 723 patients traités par l’imipénem/cilastatine par voie intraveineuse, les effets indésirables systémiques les plus fréquemment rapportés, signalés comme au moins possiblement imputables au traitement, ont été nausées (2,0 %), diarrhée (1,8 %), vomissements (1,5 %), éruption cutanée (0,9 %), fièvre (0,5 %), hypotension (0,4 %), convulsions (0,4 %) (voir rubrique 4.4), étourdissements (0,3 %), prurit (0,3 %), urticaire (0,2 %), somnolence (0,2 %). De même, les effets indésirables locaux le plus fréquemment rapportés ont été phlébite/thrombophlébite (3,1 %), douleur au site d'injection (0,7 %), érythème au site d'injection (0,4 %) et induration veineuse (0,2 %). Des augmentations des transaminases sériques et des phosphatases alcalines sont également souvent rapportées.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans le cadre des études cliniques ou depuis la commercialisation.

Tous les effets indésirables sont présentés par classe de système d’organes et fréquence : Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000 ; très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre de gravité décroissant .

Classe de système d’organes

Fréquence

Effet indésirable

Infections et infestations

Rare

colite pseudomembraneuse, candidose.

Très rare

gastro-entérite.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquent

éosinophilie.

Peu fréquent

pancytopénie, neutropénie, leucopénie, thrombopénie, thrombocytose.

Rare

agranulocytose.

Très rare

anémie hémolytique, aplasie médullaire.

Affections du système immunitaire

Rare

Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.

Les symptômes de surdosage pouvant survenir sont cohérents avec le profil des effets indésirables ; ils peuvent être à type de crises convulsives, confusion, tremblements, nausées, vomissements, hypotension, bradycardie. Il n’existe pas de données spécifiques sur le traitement d’un surdosage par IMIPENEM CILASTATINE SUN. L’imipénem/cilastatine sodique est hémodialysable. Cependant, l’utilité de cette technique en cas de surdosage est inconnue.

Aucune étude relative aux effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été menée. Cependant, certains effets indésirables (tels qu’hallucinations, étourdissements, somnolence et vertiges) associés à ce médicament peuvent affecter l’aptitude de certains patients à conduire des véhicules ou à utiliser des machines (voir rubrique 4.8).

IMIPENEM CILASTATINE SUN est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez l’adulte et l’enfant âgé de 1 an et plus (voir rubriques 4.4 et 5.1) : · infections intra-abdominales compliquées, · pneumonies sévères, incluant les pneumonies acquises à l'hôpital et sous ventilation mécanique, · infections intra-pa…

Non. IMIPENEM/CILASTATINE SUN 500 mg/500 mg, poudre pour solution pour perfusion figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Posologie Les recommandations posologiques d’IMIPENEM CILASTATINE SUN correspondent à la quantité d’imipénem/cilastatine à administrer.… Extrait du RCP : la posologie retenue est celle de votre prescripteur.

Oui : 7 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active. Le premier générique listé, IMIPENEM/CILASTATINE ARROW 500 mg/500 mg, poudre pour solution pour perfusion, est à 7,89 €.

Dans les études cliniques menées chez 1 723 patients traités par l’imipénem/cilastatine par voie intraveineuse, les effets indésirables systémiques les plus fréquemment rapportés, signalés comme au moins possiblement imputables au traitement, ont été nausées (2,0 %), diarrhée (1,8 %), vomissements (1,5 %), éruption cut… Tout effet indésirable peut être déclaré sur signalement-sante.gouv.fr.

IMIPENEM/CILASTATINE SUN 500 mg/500 mg, poudre pour solution pour perfusion appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : Antibactériens à usage systémique, carbapénèmes. Son code ATC est J01D.

Les symptômes de surdosage pouvant survenir sont cohérents avec le profil des effets indésirables ; ils peuvent être à type de crises convulsives, confusion, tremblements, nausées, vomissements, hypotension, bradycardie.…

Grossesse Il n’y a pas d’études appropries, ni d’études bien contrôlées concernant l’utilisation de l’imipénem/cilastatine chez la femme enceinte. Les études menées chez la femelle singe gravide ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l’homme n’est pas connu.…