IMUKIN 2 x 10⁶ UI (0,1 mg), solution injectable

IMUKIN est indiqué dans la réduction de la fréquence des infections graves chez les patients atteints de granulomatose septique chronique (voir rubrique 4.4).

IMUKIN est indiqué dans la réduction de la fréquence des infections graves chez les patients atteints d'ostéopétrose maligne sévère (voir aussi rubriques 4.4 et 5.1).

Posologie

Chaque flacon de 0,5 ml contient 100 microgrammes d’interféron gamma-1b humain recombinant.

La dose préconisée dans la granulomatose septique chronique ou dans l'ostéopétrose maligne sévère est de :

50 microgrammes/m2 si la surface corporelle est supérieure à 0,5 m2,

1,5 microgrammes/kg de poids corporel lorsque la surface corporelle est inférieure ou égale à 0,5 m2.

Le volume de solution correspondant doit être vérifié avant l'injection. Les injections se feront par voie sous-cutanée à raison de 3 injections par semaine de préférence le soir (par exemple les lundis, mercredis et vendredis).

Les injections se feront de préférence dans la région deltoïdienne gauche ou droite ou dans la face antérieure de la cuisse. IMUKIN peut être administré par un médecin, une infirmière, un membre de la famille ou le patient lui-même après entraînement à la pratique de l'injection sous-cutanée.

Bien que la dose optimale d'IMUKIN ne soit pas connue, il n'est pas recommandé d'administrer des doses plus élevées. L'efficacité et la tolérance d'IMUKIN à des doses supérieures ou inférieures à 50 microgrammes/m2 n'ont pas été établies. Si des effets indésirables sévères surviennent, la posologie doit être modifiée (diminution de 50 %) ou le traitement interrompu jusqu'à disparition de la réaction indésirable.

Population pédiatrique

L'expérience chez l'enfant est limitée (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Mode d’administration

Voie sous-cutanée.

Hypersensibilité à la substance active (interféron gamma-1b) ou hypersensibilité connue à des produits apparentés, comme par exemple un autre interféron, ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Grossesse

Il n’existe pas de données pertinentes concernant l’utilisation d’interféron gamma-1b chez les femmes enceintes.

Des doses élevées d’interféron gamma endogène ont été observées chez des femmes ayant présenté des fausses couches répétées au cours du premier trimestre de la grossesse en comparaison aux femmes ayant eu une grossesse normale. Cependant, il n’a pas été établi que l’utilisation de l’IMUKIN en clinique puisse être associée à de telles observations. Une toxicité de la reproduction a été observée lors d’études chez l’animal (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l’homme n’est pas connu. IMUKIN ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse sauf si son utilisation ne peut être strictement évitée.

Allaitement

On ne sait pas si l’interféron gamma-1b est excrété dans le lait maternel. En l’absence de données sur les effets sur le nouveau-né, l’allaitement n’est pas recommandé.

Fertilité

Compte tenu des données disponibles, on ne peut pas exclure que la présence de taux plus élevés d'interféron gamma-1b puisse altérer la fertilité masculine et féminine. Les études chez l'animal ont montré un impact sur la fertilité des mâles à des doses considérées comme n'étant pas adaptées à l'utilisation chez l'homme (voir rubrique 5.3). L'effet à long terme sur la fertilité n'est pas connu non plus chez les patients plus jeunes.

L’utilisation d’IMUKIN ne doit pas exclure une couverture antibiotique, nécessaire dans la prise en charge de la granulomatose chronique. Dans les essais cliniques pivots d’efficacité, la grande majorité des patients a reçu une médication antibiotique prophylactique (voir rubrique 5.1).

Les patients avec une maladie cardiaque préexistante peuvent présenter une exacerbation aiguë, auto-limitante de leur maladie cardiaque à des doses de 250 microgrammes/m²/jour et plus, comme cela a été observé dans des essais cliniques précoces et bien qu’aucun effet cardiotoxique direct n’ait été démontré.

Les patients doivent être traités avec prudence en cas d’antécédents de convulsions ou d’une autre atteinte du système nerveux central.

En cas d’insuffisance hépatique grave ou d’insuffisance rénale sévère, les patients doivent être traités avec prudence du fait du risque d’accumulation de l’interféron gamma-1b.

Des augmentations des ASAT et/ou ALAT (jusqu’à 25 fois la normale) ont été observées au cours du traitement par IMUKIN. L’incidence a été plus élevée chez les patients âgés de moins d’un an par rapport aux enfants plus âgés, 6 sur 10 ayant présenté des augmentations des concentrations enzymatiques. Dans un cas, cet évènement est survenu dès le 7ème jour suivant le début du traitement. Le traitement par IMUKIN a été interrompu chez ces 6 patients, puis recommencé à une posologie inférieure chez 4 d’entre eux. Les valeurs des transaminases hépatiques sont revenues aux valeurs initiales chez tous les patients et à la reprise du traitement, il n’a été observé une nouvelle augmentation que chez un seul patient. Des précautions doivent être respectées plus particulièrement chez les patients atteints d’insuffisance hépatique.

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

IMUKIN ne réduit pas l'efficacité des antibiotiques ou des glucocorticoïdes administrés aux patients présentant une granulomatose septique chronique ou une ostéopétrose maligne sévère.

Les interactions médicamenteuses observées avec ce médicament sont similaires à celles observées avec d'autres interférons chez l'animal.

Il est théoriquement possible que les médicaments hépatotoxiques et/ou néphrotoxiques agissent sur la clairance d'IMUKIN. De même, en cas d'administration associée au long cours, l'effet des anti-inflammatoires, des AINS, de la théophylline, des agents immunosuppresseurs ou cytostatiques sur l'activité cellulaire aiguë d'IMUKIN et sur ses effets thérapeutiques dans la granulomatose septique chronique ou dans l'ostéopétrose maligne sévère n'est pas connu. L’administration concomitante d’une solution de protéines sériques hétérologues ou d’une préparation à visée immunologique (vaccin par exemple) pourrait majorer l’immunogénicité d’IMUKIN (voir rubrique 4.4).

Administré simultanément, IMUKIN est susceptible de prolonger la demi-vie des médicaments métabolisés par le système du cytochrome P-450.

L'utilisation concomitante de produits neurotoxiques (en particulier sur le système nerveux central), hématotoxiques, myélosuppresseurs ou cardiotoxiques peut accroître la toxicité des interférons sur ces différents systèmes ou organes.

Population pédiatrique

Les études d’interactions n’ont été réalisées que chez l’adulte.

a) Description générale

La toxicité clinique et biologique de l'administration de doses multiples d’IMUKIN est dépendante de la dose et de la fréquence des injections.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont des symptômes de type grippal : fièvre, céphalées, frissons, myalgies, fatigue.

b) Table des effets indésirables

Les effets indésirables ont été classés en fonction de leur incidence en utilisant la classification suivante :

Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Au sein de chaque groupe, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquence indéterminée

Neutropénies#, thrombocytopénies#

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquence indéterminée

Hyponatrémie*, hyperglycémie*, hypertriglycéridémie*

Affections psychiatriques

Fréquent

Dépression

Fréquence indéterminée

Etat confusionnel*, désorientation*, hallucination*

Affections du système nerveux

Fréquence indéterminée

Convulsion*, démarche parkinsonnienne *, tremblement de repos parkinsonien*, trouble de la marche*

Affections cardiaques

Fréquence indéterminée

Insuffisance cardiaque*, infarctus du myocarde*, tachyarythmie*, bloc auriculo-ventriculaire*

Affections vasculaires

Fréquence indéterminée

Accident ischémique transitoire*, thrombose veineuse profonde*, embolie pulmonaire*, hypotension*, syncope*

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquence indéterminée

Pneumopathie interstitielle*, bronchospasme*, tachypnée*

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

Nausée, vomissement, diarrhée

Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.

IMUKIN a été administré à des doses élevées (> 100 microgrammes/m²) par voie intraveineuse ou intramusculaire chez des patients atteints de pathologies malignes à un stade avancé.

Des réactions indésirables affectant le système nerveux central, en particulier atteintes des fonctions cérébrales, troubles de la marche ou sensations vertigineuses, ont été rapportées chez des sujets cancéreux recevant des doses quotidiennes supérieures à 100 microgrammes/m². Ces troubles se sont normalisés en quelques jours après réduction des doses ou interruption du traitement.

Une neutropénie réversible, une thrombocytopénie ainsi qu’une élévation des enzymes hépatiques et des triglycérides ont également été observées.

Les patients avec une maladie cardiaque préexistante peuvent présenter une exacerbation aiguë, auto-limitante de leur maladie cardiaque à des doses de 250 microgrammes/m2/jour et plus, comme cela a été observé dans des essais cliniques précoces, bien qu’aucun effet cardiotoxique direct n’ait été démontré.

Extrait abrégé — la section 4.9 continue dans le RCP.

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Les patients doivent toutefois être prévenus qu'ils peuvent présenter des effets indésirables, tels que fatigue, convulsion, état confusionnel, désorientation ou hallucination au cours du traitement. La prudence est donc recommandée lors de la conduite d'un véhicule ou de l'utilisation d'une machine.

Si certains de ces effets surviennent chez des patients, toute tâche potentiellement dangereuse telle que la conduite d’un véhicule ou l’utilisation d’une machine devrait être évitée.

IMUKIN est indiqué dans la réduction de la fréquence des infections graves chez les patients atteints de granulomatose septique chronique (voir rubrique 4.4).…

Non. IMUKIN 2 x 10⁶ UI , solution injectable figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Posologie Chaque flacon de 0,5 ml contient 100 microgrammes d’interféron gamma-1b humain recombinant. La dose préconisée dans la granulomatose septique chronique ou dans l'ostéopétrose maligne sévère est de : · 50 microgrammes/m2 si la surface corporelle est supérieure à 0,5 m2, · 1,5 microgrammes/kg de poids corporel… Extrait du RCP : la posologie retenue est celle de votre prescripteur.

a) Description générale La toxicité clinique et biologique de l'administration de doses multiples d’IMUKIN est dépendante de la dose et de la fréquence des injections. Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont des symptômes de type grippal : fièvre, céphalées, frissons, myalgies, fatigue.… Tout effet indésirable peut être déclaré sur signalement-sante.gouv.fr.

IMUKIN 2 x 10⁶ UI , solution injectable appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : IMMUNOSTIMULANTS, CYTOKINES ET IMMUNOMODULATEURS. Son code ATC est L03AB03.

IMUKIN a été administré à des doses élevées (> 100 microgrammes/m²) par voie intraveineuse ou intramusculaire chez des patients atteints de pathologies malignes à un stade avancé.…

Grossesse Il n’existe pas de données pertinentes concernant l’utilisation d’interféron gamma-1b chez les femmes enceintes. Des doses élevées d’interféron gamma endogène ont été observées chez des femmes ayant présenté des fausses couches répétées au cours du premier trimestre de la grossesse en comparaison aux femmes a…