IVHEBEX 5000 UI/100 mL, poudre et solvant pour solution pour perfusion

Prévention de la récidive de l’hépatite B après transplantation hépatique chez les patients porteurs de l'antigène de surface de l'hépatite B.

Posologie

Chez les adultes :

1. 10 000 UI le jour de l’intervention, en per-opératoire,

2. puis 10 000 UI tous les jours pendant les 7 jours suivant la transplantation,

3. puis 10 000 UI à renouveler autant que nécessaire, afin d'assurer un taux sérique d’anticorps anti-HBs de 100 à 150 UI/l chez les patients négatifs à la recherche d'ADN du virus de l'hépatite B et de 500 UI/l chez les patients positifs.

Population pédiatrique

Ajuster ce schéma posologique à la surface corporelle, sachant que la posologie est de

10 000 UI/1,73 m2.

La vaccination contre l'hépatite B doit être associée. La première administration du vaccin peut être effectuée le même jour que celle d'IVheBex, néanmoins sur deux sites séparés.

Chez les sujets n'ayant pas présenté de réaction immunitaire (pas d'anticorps mesurables contre l'hépatite B) après la vaccination, et pour lesquels une prévention continue est nécessaire, l'administration de 500 UI/kg aux adultes et de 8 UI/kg aux enfants tous les 2 mois peut être envisagée ; un titre minimum d’anticorps protecteurs est considéré comme étant de 10 mUI/mL.

Mode d’administration

IVheBex se présente sous la forme d'une poudre à reconstituer extemporanément avec de l’eau pour préparations injectables.

IVheBex doit être administrée par voie intraveineuse.

Le débit sera adapté en fonction de la tolérance clinique, sans dépasser un débit de 1 mL/kg/h pendant la première demi-heure. En cas de bonne tolérance, il peut être augmenté progressivement sans dépasser 4 mL/kg/h.

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

Hypersensibilité aux immunoglobulines humaines en particulier chez les patients présentant un déficit en IgA et avec des anticorps circulants anti-IgA.

Hypersensibilité à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou aux traces de pepsine d'origine porcine utilisée au cours de la fabrication.

Grossesse

L'innocuité d'IVheBex au cours de la grossesse n'a pas été évaluée par des essais cliniques contrôlés. Par conséquent, IVheBex doit être administrée avec précaution au cours de la grossesse et de l'allaitement. Il est avéré que les médicaments à base d’IgIV traversent la barrière placentaire, particulièrement lors du troisième trimestre. L'expérience clinique avec les imunoglobulines ne suggère aucun effet nocif sur le déroulement de la grossesse ou sur le fœtus ou le nouveau-né.

Allaitement

La sécurité d’IVheBex pendant la grossesse n’a pas été établie par des études cliniques contrôlées et il faut donc être prudent lors de l’administration à des femmes enceintes et des mères qui allaitent. Les immunoglobulines sont secrétées dans le lait maternel. Aucun effet négatif sur les nouveau-nés / enfants allaités n'est attendu.

Fertilité

L’expérience clinique acquise avec les immunoglobulines suggère qu’aucun effet néfaste sur la fertilité n’est attendu.

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Précautions d’utilisation

Le taux d'anticorps anti-HBs du patient doit être mesuré régulièrement. La posologie doit être ajustée pour maintenir les niveaux d’anticorps thérapeutiques et éviter un sous-dosage (voir rubrique 4.2).

Les complications potentielles peuvent souvent être évitées en s’assurant que les patients :

ne sont pas hypersensibles à l’immunoglobuline humaine normale en commençant par injecter le produit lentement (0,165 ml/kg/min)

sont suivis attentivement pour détecter tout symptôme pendant toute la durée de la perfusion.

Plus particulièrement, les patients qui n’ont jamais été traités avec des immunoglobulines humaines normales, les patients qui changent de médicaments d’IgIV ou ceux chez qui le délai depuis la perfusion précédente est long, doivent être surveillés à l’hôpital pendant la première perfusion et l’heure suivante afin de déceler tout événement indésirable éventuel et de s’assurer qu’un traitement d’urgence puisse être immédiatement administré en cas de problèmes. Tous les patients devront être surveillés pendant au moins 20 minutes après la perfusion.

En particulier lorsqu’il est appliqué à des doses plus élevées, chez tous les patients, l’administration d’immunoglobulines humaines normales requiert :

une hydratation correcte avant l'administration d'IglV

une surveillance de la diurèse

une surveillance de la créatininémie

d’éviter d’associer des diurétiques de l’anse (voir rubrique 4.5).

En cas d’événement indésirable, on peut soit diminuer le débit, soit arrêter la perfusion.

Le traitement requis dépend de la nature et de la sévérité des effets indésirables.

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

Vaccins constitués de virus vivants atténués

L’administration d’immunoglobulines peut entraver pendant au moins six semaines à trois mois l’efficacité des vaccins constitués de virus vivants atténués tels que les vaccins contre la rougeole, la rubéole, les oreillons et la varicelle. Après perfusion d'immunoglobuline de l'hépatite B, attendre au moins 3 mois avant d’administrer ce type de vaccins constitués de virus vivants atténués. Dans le cas de la rougeole, cette altération peut persister pendant 1 an. Par conséquent, pour les patients recevant un vaccin contre la rougeole, un contrôle des anticorps doit être effectué.

L'immunoglobuline de l'hépatite B doit être administrée 3 à 4 semaines après vaccination par des vaccins constitués de virus vivants atténués. Si l'immunoglobuline de l'hépatite B doit être administrée dans les 3 à 4 semaines après vaccination, un rappel doit être effectué trois mois après son administration.

Diurétiques de l'anse

Eviter d’associer des diurétiques de l’anse.

Population pédiatrique

Les interactions mentionnées ci-dessus s’appliquent aux enfants comme aux adultes.

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables causés par les immunoglobulines humaines normales (en fréquence décroissante) englobent (voir également la rubrique 4.4) :

Frissons, céphalées, vertiges, fièvre, vomissements, réactions allergiques, nausée, arthralgie, hypotension et lombalgie modérée.

Réactions hémolytiques réversibles ; en particulier chez les patients présentant des groupes sanguins A, B et AB et (rarement) une anémie hémolytique nécessitant une transfusion.

(Rarement) une chute brutale de la pression artérielle et, dans des cas isolés, un choc anaphylactique, même lorsque le patient n'a pas présenté de réaction d’hypersensibilité lors d’une administration antérieure.

(Rarement) réactions cutanées transitoires (y compris des cas de lupus érythémateux cutané - fréquence indéterminée).

Réactions thromboemboliques (très rares) telles que : infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde

Cas de méningite aseptique réversible.

Cas d'augmentation du taux de créatinine sérique et/ou de survenue d'insuffisance rénale aiguë.

Cas de syndrome de détresse respiratoire aigu post-transfusionnel (TRALI Transfusion Related Acute Lung Injury).

Tableau des effets indésirables

Le tableau présenté ci-dessous est conforme à la classification des systèmes d’organe du MedDRA (System Organ Class (SOC) et termes préconisés (TP).

Les fréquences ont été évaluées selon la convention suivante : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100,

Un surdosage peut entraîner une hypervolémie et une hyperviscosité, particulièrement chez les patients à risques, y compris les nourrissons, les patients âgés ou les patients souffrant d’insuffisance cardiaque ou rénale (voir rubrique 4.4.).

La substance active a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Des vertiges peuvent survenir suite à l'administration de la substance active (voir rubrique 4.8).

Prévention de la récidive de l’hépatite B après transplantation hépatique chez les patients porteurs de l'antigène de surface de l'hépatite B.

Non. IVHEBEX 5000 UI/100 mL, poudre et solvant pour solution pour perfusion figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Posologie Chez les adultes : 1. 10 000 UI le jour de l’intervention, en per-opératoire, 2. puis 10 000 UI tous les jours pendant les 7 jours suivant la transplantation, 3.… Extrait du RCP : la posologie retenue est celle de votre prescripteur.

Oui : 2 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active.

Résumé du profil de sécurité Les effets indésirables causés par les immunoglobulines humaines normales (en fréquence décroissante) englobent (voir également la rubrique 4.4) : · Frissons, céphalées, vertiges, fièvre, vomissements, réactions allergiques, nausée, arthralgie, hypotension et lombalgie modérée.… Tout effet indésirable peut être déclaré sur signalement-sante.gouv.fr.

La classe pharmacothérapeutique de IVHEBEX 5000 UI/100 mL, poudre et solvant pour solution pour perfusion est identifiée par son code ATC. Son code ATC est J06BB04.

Un surdosage peut entraîner une hypervolémie et une hyperviscosité, particulièrement chez les patients à risques, y compris les nourrissons, les patients âgés ou les patients souffrant d’insuffisance cardiaque ou rénale (voir rubrique 4.4.).

Grossesse L'innocuité d'IVheBex au cours de la grossesse n'a pas été évaluée par des essais cliniques contrôlés. Par conséquent, IVheBex doit être administrée avec précaution au cours de la grossesse et de l'allaitement.…