JUNALIZA 10 mg/10 mg, gélule

JUNALIZA, en complément d’un régime alimentaire, est indiqué en traitement de substitution chez les adultes ayant une hypercholestérolémie primaire (hétérozygote familiale et non-familiale) ou une hyperlipidémie combinée (mixte), et adéquatement contrôlés avec les substances actives individuelles administrées de façon concomitante à la même posologie que dans l’association à dose fixe,.

Posologie

Le patient doit être sous un régime alimentaire hypolipidémiant adapté et doit continuer son régime pendant le traitement avec ce médicament.

La dose quotidienne recommandée est d’une gélule du dosage prescrit au cours ou en dehors des repas.

JUNALIZA ne convient pas à un traitement initial. L’initiation du traitement ou les ajustements posologiques éventuels ne doivent se faire qu’avec les composants individuels et le passage à l’association fixe n’est possible qu’après détermination des doses adéquates.

Administration concomitante avec des chélateurs des acides biliaires

L’administration de ce médicament doit se faire soit ≥ 2 heures avant, soit ≥ 4 heures après l’administration d’un chélateur des acides biliaires (résine échangeuse d'ions).

Administration concomitante avec d’autres médicaments

Chez les patients prenant les médicaments antiviraux contre l’hépatite C elbasvir/grazoprévir ou létermovir pour la prophylaxie des infections à cytomégalovirus de façon concomitante avec JUNALIZA, la dose d’atorvastatine dans ce médicament ne doit pas dépasser 20 mg/jour (voir rubriques 4.4 et 4.5).

L’administration d’atorvastatine n’est pas recommandée chez les patients prenant du létermovir co-administré avec de la ciclosporine (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Sujets âgés

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients âgés (voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de JUNALIZA chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n’ont pas été encore établies (voir rubrique 5.1). Aucune donnée n’est disponible.

Insuffisance hépatique

JUNALIZA doit être administré avec prudence chez les patients atteints d’insuffisance hépatique (voir rubriques 4.4. et 5.2). Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une hépatopathie évolutive (voir rubrique 4.3).

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale (voir rubrique 5.2).

Mode d’administration

Voie orale.

JUNALIZA doit être administré en une prise unique, à tout moment de la journée, au cours ou en dehors des repas.

JUNALIZA est contre-indiqué :

chez les patients avec une hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

chez les patients présentant une hépatopathie évolutive ou des élévations persistantes inexpliquées des transaminases sériques supérieures à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN).

pendant la grossesse, l’allaitement et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de méthode contraceptive appropriée (voir rubrique 4.6).

chez les patients traités par les antiviraux contre l’hépatite C glécaprévir/pibrentasvir.

Femmes en âge de procréer

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives appropriées pendant le traitement (voir rubrique 4.3).

Grossesse

JUNALIZA est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3). Aucune donnée clinique n’est disponible sur l’utilisation d’atorvastatine/ézétimibe pendant la grossesse.

Atorvastatine

La sécurité chez la femme enceinte n’a pas été établie. Aucun essai clinique contrôlé avec l’atorvastatine n’a été mené chez la femme enceinte. De rares cas d’anomalies congénitales suite à une exposition intra-utérine à des inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase ont été signalés. Les études effectuées chez l’animale ont mis en evidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Un traitement de la mère par l’atorvastatine peut réduire le taux fœtal de mévalonate, qui est un précurseur de la biosynthèse du cholestérol. L’athérosclérose est une maladie chronique et en règle générale, l’arrêt des médicaments hypolipidémiants au cours de la grossesse devrait avoir peu d’impact sur le risque à long terme associé à l’hypercholestérolémie primaire.

Pour ces raisons, JUNALIZA ne doit pas être utilisé chez les femmes qui sont enceintes, essaient de devenir enceintes ou pensent qu’elles sont enceintes. Le traitement par l’association atorvastatine/ézétimibe doit être suspendu pendant toute la durée de la grossesse ou jusqu’à ce qu’on puisse confirmer que la femme n’est pas enceinte (voir rubrique 4.3).

Ezétimibe

Extrait abrégé — la section 4.6 continue dans le RCP.

Myopathie/rhabdomyolyse

JUNALIZA contient de l’atorvastatine. Comme les autres inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase, l’atorvastatine peut, dans de rares cas, entraîner une atteinte des muscles squelettiques et provoquer des myalgies, une myosite et une myopathie pouvant progresser en rhabdomyolyse, une affection susceptible d’engager le pronostic vital caractérisée par un taux très élevé de créatine phosphokinase (CPK) (> 10 x LSN), une myoglobinémie et une myoglobinurie pouvant entraîner une insuffisance rénale.

Dans quelques cas, il a été rapporté que les statines induisaient de novo ou aggravaient une myasthénie préexistante ou une myasthénie oculaire (voir rubrique 4.8). JUNALIZA doit être arrêté en cas d’aggravation des symptômes. Des récurrences ont été rapportées lorsque la même statine ou une statine différente a été (ré)administrée.

Depuis la mise sur le marché de l’ézétimibe, des cas de myopathie et de rhabdomyolyse ont été rapportés. La plupart des patients qui ont présenté une rhabdomyolyse prenaient une statine de façon concomitante avec l’ézétimibe. Cependant, des cas de rhabdomyolyse ont été très rarement rapportés avec l’ézétimibe en monothérapie ou lorsque l’ézétimibe était associé à d’autres médicaments connus pour augmenter le risque de rhabdomyolyse.

Avant le traitement

JUNALIZA doit être prescrit avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque de rhabdomyolyse. Un dosage de la CPK doit être effectué avant le début du traitement dans les cas suivants :

insuffisance rénale,

hypothyroïdie,

antécédents personnels ou familiaux de troubles musculaires héréditaires,

antécédents de toxicité musculaire lors du traitement par une statine ou un fibrate,

antécédents d’hépatopathie et/ou consommation excessive d’alcool,

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

Interactions pharmacodynamiques

L’atorvastatine, un composant de JUNALIZA, est métabolisée par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) et est un substrat des transporteurs hépatiques, polypeptides transporteurs d’anions organiques 1B1 (OATP1B1) et 1B3 (OATP1B3). Les métabolites de l’atorvastatine sont des substrats de l’OATP1B1. L’atorvastatine est également identifiée comme étant un substrat des transporteurs d’efflux de la glycoprotéine P (P-gp) et de la protéine de résistance du cancer du sein (Breast Cancer Résistance Protein, BCRP), ce qui peut limiter l’absorption intestinale et la clairance biliaire de l’atorvastatine (voir rubrique 5.2). L’administration concomitante d’inhibiteurs du CYP3A4 ou des transporteurs protéiques peut augmenter les concentrations plasmatiques d’atorvastatine et entraîner un risque majoré de myopathie. Le risque peut aussi être augmenté lors de l’administration concomitante d’atorvastatine avec d’autres médicaments susceptibles d’induire des myopathies, tels que fibrates et l’ézétimibe (voir rubrique 4.4).

Interactions pharmacocinétiques

JUNALIZA

Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n’a été observée lors de l’administration concomitante d’ézétimibe et d’atorvastatine.

Effets d’autres médicaments sur JUNALIZA

Atorvastatine

Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.

Tableau des effets indésirables

Les fréquences sont définies comme : Très fréquent (≥ 1/10) ; Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; Très rare (< 1/10 000) ; Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Base de données MedDRA des classes de systèmes d’organes

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Très rare

Fréquence indéterminée

Infections et infestations

Rhinopharyngite1

Affections hématologiques et du système lymphatique

thrombopénie1

thrombopénie2

Affections du système immunitaire

réaction allergique1

réaction anaphylactique1

hypersensibilité incluant rash, urticaire, anaphylaxie et angiœdème2

Troubles du métabolisme et de la nutrition

hyperglycémie1

hypoglycémie1, gain pondéral1, anorexie1,2

appétit diminué2

Affections psychiatriques

cauchemar1, insomnie1

dépression2

Affections du système nerveux

céphalée1,2

étourdissements1, paresthésie1,2, hypoesthésie1, dysgueusie1, amnésie1

neuropathie périphérique1

sensation vertigineuse2, myasthénie

Affections oculaires

vision trouble1

troubles de la vision1

myasthénie oculaire

Affections de l’oreille et du labyrinthe

acouphène1

perte auditive1

Affections vasculaires

bouffée de chaleur2, hypertension2

Vascularite

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

douleur pharyngolaryngée1, épistaxis1

toux2

dyspnée2

Affections gastro-intestinales

constipation1, flatulence1,2 , dyspepsie1, nausée1, diarrhée1,2, douleur abdominale2

vomissement1, douleur abdominale haute et basse1, éructation1, pancréatite1, dyspepsie2, reflux gastro-œsophagien2, nausée2, bouche sèche2, gastrite2

pancréatite2, constipation2

Affections hépatobiliaires

hépatite1

cholestase1

insuffisance hépatique1

hépatite2, lithiase biliare2, cholécystite2

Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.

JUNALIZA

En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et des mesures d’accompagnement adaptées doivent être mises en œuvre. Des tests de la fonction hépatique doivent être effectués et les taux sériques de CPK doivent être contrôlés.

Atorvastatine

En raison de l’importance de la liaison de l’atorvastatine aux protéines plasmatiques, l’hémodialyse ne devrait pas significativement augmenter la clairance de l’atorvastatine.

Ezétimibe

Dans les études cliniques, l’administration d’ézétimibe, 50 mg/jour, à 15 sujets sains pendant jusqu’à 14 jours, ou 40 mg/jour à 18 patients atteints d’hypercholestérolémie primaire pendant jusqu’à 56 jours, a été généralement bien tolérée.

Quelques cas de surdosage ont été rapportés : la plupart n’ont pas été associés à des effets indésirables. Les effets indésirables rapportés n’ont pas été graves. Chez l’animal, aucune toxicité n’a été observée après des doses orales uniques de 5 000 mg/kg d’ézétimibe chez le rat et la souris et de 3 000 mg/kg chez le chien.

JUNALIZA a un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, lors de la conduite de véhicules ou de l’utilisation de machines, il faut tenir compte du fait que des sensations vertigineuses ont été signalées.

Non. JUNALIZA 10 mg/10 mg, gélule figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Le prix public de JUNALIZA 10 mg/10 mg, gélule est de 17,19 €. Le registre national indique un taux de remboursement de 65%. La Haute Autorité de santé a jugé son service médical rendu important.

Oui : 109 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active. Le premier générique listé, ATORVASTATINE ALMUS PHARMA 20 mg, comprimé pelliculé, est à 4,20 €.

JUNALIZA 10 mg/10 mg, gélule appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : hypolipidémiants, hypolipidémiants en association. Son code ATC est C10BA05.