LANVIS 40 mg, comprimé sécable

LANVIS 40 mg, comprimé sécable est indiqué dans le traitement des leucémies aiguës myéloïdes et des leucémies aiguës lymphoïdes.

Posologie

La dose exacte et la durée du traitement seront fonction de la nature et de la posologie des autres agents cytotoxiques associés à la prise de LANVIS 40 mg, comprimé sécable.

Adultes

Chez l’adulte et au sein de la population pédiatrique, des posologies de 60 à 200 mg/m2 de surface corporelle par jour (en une à deux prises) ont été utilisées.

Population pédiatrique

Les posologies les plus couramment utilisées au sein de la population pédiatrique sont de 60 à 100 mg/m2 de surface corporelle par jour.

Sujets âgés

Il n’y a pas de recommandation particulière (voir la rubrique insuffisant rénal ou hépatique).

LANVIS 40 mg, comprimé sécable a été utilisé chez le sujet âgé souffrant de leucémie aiguë à des doses similaires à celles utilisées chez l’adulte.

Populations spéciales

Insuffisant rénal ou hépatique

La posologie sera diminuée chez les patients souffrant d’insuffisance rénale ou hépatique.

Patients avec un déficit en TPMT

Chez les patients présentant un déficit génétique partiel en TPMT (activité enzymatique intermédiaire ou génotype hétérozygote), il convient de réduire la posologie initiale de thioguanine à 50-80% de la posologie standard, ce qui correspond à la dose habituellement tolérée par ces patients. La posologie doit ensuite être adaptée en fonction de la réponse clinique et de la tolérance hématologique. Il convient d’attendre entre 2 et 4 semaines entre chaque changement de posologie.

Chez les patients présentant un déficit génétique complet en TPMT (activité enzymatique indétectable ou génotypes homozygote muté/hétérozygote composite), il convient de préférer un autre traitement non thiopurinique. Si la thioguanine devait être utilisée chez ces patients, la posologie initiale doit être réduite à 10% de la posologie standard, 3 fois par semaine. Il convient d’attendre entre 4 et 6 semaines entre chaque changement de posologie.

Patients avec un déficit en NUDT15

Les patients porteurs d’un ou plusieurs variants du gène NUDT15 sont exposés à un risque important de toxicité hématologie précoce et sévère avec la thioguanine (voir rubrique 4.4). Ces patients requièrent une réduction posologique (voir rubrique 4.4). La réduction de la posologie initiale doit être envisagée de la même manière que chez les patients ayant un déficit en TPMT. Un génotypage de NUDT15 devrait être envisagé avant la mise en oeuvre d’un traitement par la thioguanine, en particulier chez les patients d’origine asiatique en raison de la fréquence accrue de ces variants dans cette population. Dans tous les cas, une étroite surveillance de la numération sanguine est nécessaire.

Chez les patients porteurs d’un variant allélique à l’état hétérozygote pour le gène TPMT et pour le gène NUDT15, il convient d’envisager une réduction plus importante que pour les porteurs d’un variant allélique pour l’un de ces deux gènes.

Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.

Ce médicament est contre-indiqué en cas d’association avec :

le vaccin contre la fièvre jaune,

la phénytoïne à visée prophylactique (voir rubrique 4.5).

Ce médicament est généralement déconseillé en association avec les vaccins vivants atténués.

Ce médicament est contre-indiqué en cas d’hypersensibilité à la thioguanine ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Grossesse

En raison de son mécanisme d'action, la thioguanine administrée pendant la grossesse peut avoir des effets délétères sur l'embryon et le fœtus. L’utilisation de LANVIS 40 mg, comprimé sécable doit être évitée autant que possible pendant la grossesse, particulièrement pendant le premier trimestre. À chaque fois, il faudra évaluer les bénéfices attendus du traitement pour la mère par rapport aux risques potentiels encourus par l’embryon et le fœtus.

Comme lors de toute chimiothérapie cytotoxique, une contraception efficace devra être conseillée, si l’un des partenaires est traité par LANVIS 40 mg, comprimé sécable.

Allaitement

Aucune étude n’a démontré le passage de la thioguanine ou de ses métabolites dans le lait maternel.

L’allaitement est néanmoins déconseillé chez les mères traitées par LANVIS 40 mg, comprimé sécable.

Fertilité

Les signes de tératogénicité de LANVIS 40 mg, comprimé sécable chez l'humain sont équivoques. Comme lors de toute chimiothérapie cytotoxique, une contraception efficace devra être recommandée si l’un des deux partenaires est traité par LANVIS 40 mg, comprimé sécable.

La thioguanine est un agent cytotoxique.

L’utilisation de LANVIS 40 mg, comprimé sécable doit se faire dans le cadre de protocoles thérapeutiques actualisés et par des praticiens expérimentés dans le traitement des leucémies.

La thioguanine peut être utilisée à tous les stades précédant le traitement d’entretien : dans les cycles courts comme l’induction, la consolidation ou l’intensification.

La vaccination par un vaccin vivant est susceptible de provoquer des infections chez les individus immunodéprimés. Par conséquent, la vaccination par un vaccin vivant n’est pas recommandée. Dans tous les cas, les patients en rémission ne doivent pas être vaccinés par un vaccin vivant avant au moins trois mois après la fin de leur traitement par chimiothérapie.

Effets hématologiques

Le traitement par thioguanine provoque une aplasie médullaire se manifestant par une leuco-neutropénie, une thrombocytopénie, voire une anémie (moins fréquemment rapportée).L’aplasie médullaire est aisément réversible si le traitement par la thioguanine est interrompu suffisamment tôt.

Par ailleurs, une thrombocytopénie est également possible dans les syndromes d’obstruction sinusoïdale (voir les effets hépatiques).

Déficit en thiopurine S-méthyltransférase (TPMT)

Chez les patients présentant un déficit génétique en TPMT (activité enzymatique partielle chez environ 10% des sujets caucasiens et activité indétectable chez environ 0.6% des sujets caucasiens), le risque de myélosuppression sévère, précoce et potentiellement fatale, après l’initiation du traitement, est fortement majoré.

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

Interactions communes à tous les cytotoxiques

En raison de l’augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant est fréquent. La grande variabilité intra-individuelle de la coagulabilité au cours de ces affections, à laquelle s’ajoute l’éventualité d’une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, imposent, s’il est décidé de traiter le patient par anticoagulants oraux, d’augmenter la fréquence des contrôles de l’INR.

Associations contre-indiquées

Phénytoïne (introduite en prophylaxie de l’effet convulsivant de certains anticancéreux).

Risque de survenue de convulsions par diminution de l’absorption digestive de la phénytoïne par le cytostatique.

Décrit pour doxorubicine, daunorubicine, carboplatine, cisplatine, carmustine, vincristine, vinblastine, bléomycine, méthotrexate.

Vaccin contre la fièvre jaune

Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.

Associations déconseillées

Vaccins vivants atténués (sauf fièvre jaune)

Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.

Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente (voir rubrique 4.4).

Utiliser un vaccin inactivé lorsqu’il existe (poliomyélite).

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

Phénytoïne (en cas de traitement antérieur à la chimiothérapie).

Risque de survenue de convulsions par diminution de l’absorption digestive de la phénytoïne par le cytotoxique.

Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.

LANVIS 40 mg, comprimé sécable est généralement utilisé en association au cours de chimiothérapie. En conséquence, il est difficile de décrire les effets indésirables imputables à ce seul médicament.

La convention suivante a été utilisée pour la classification de fréquence des effets indésirables :

Très fréquent (> 1/10 soit > 10 %)

Fréquent (> 1/100 soit > 1 % et < 1/10 soit < 10 %)

Peu fréquent (> 1/1 000 soit > 0.1 % et < 1/100 soit < 1 %)

Rare (> 1/10 000 soit > 0.01 % et < 1/1 000 soit < 0,1 %)

Très rare (< 1/10 000 soit < 0,01 %).

Classes de systèmes d’organes

Fréquence

Effets indésirables

Affections hématologiques et affections du système lymphatique

Très fréquent

Insuffisance médullaire (voir rubrique 4.4) (notamment : leucopénie, thrombocytopénie et anémie

Affections gastro-intestinales

Fréquent

Stomatite, affection gastro-intestinale

Rare

Nécrose gastro-intestinale et perforation gastro-intestinale

Affections hépatobiliairesa

Très fréquent

Maladie veino-occlusive hépatique : hyperbilirubinémie, hépatomégalie, prise de poids due à la rétention liquidienne et ascite

Hypertension portale : splénomégalie, varices œsophagiennes et thrombocytopénie

Augmentation des enzymes hépatiques, augmentation des phosphatases alcalines sanguines et augmentation des gamma- glutamyl-transférases, ictère, fibrose portale, hyperplasie nodulaire régénérative, péliose hépatique

Rare

Nécrose hépatique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent

Hyperuricémie (voir rubrique 4.4)

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquent

Hyperuricosurie et néphropathie uratique (voir rubrique 4.4)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquence indéterminée

Photosensibilité (voir rubrique 4.4)

Infections et infestations

Fréquence indéterminée

Infection (voir rubrique 4.4)

Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.

Symptômes et signes cliniques

Le principal effet toxique est observé sur la moelle osseuse. La toxicité hématologique est souvent plus importante lors d’un surdosage chronique qu’en cas d’ingestion unique de LANVIS 40 mg, comprimé sécable.

Prise en charge

Comme il n’existe pas d’antidote spécifique, il sera nécessaire de surveiller étroitement la numération formule sanguine et d’opter pour une prise en charge adaptée qui pourra, selon le cas, nécessiter une transfusion sanguine. La suite de la prise en charge doit respecter les indications cliniques ou les recommandations du centre antipoison national.

On ne dispose d’aucunes données concernant l’effet de la thioguanine sur l’aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines. Les effets pharmacologiques du médicament ne permettent pas de prédire un effet négatif sur ces activités.

LANVIS 40 mg, comprimé sécable est indiqué dans le traitement des leucémies aiguës myéloïdes et des leucémies aiguës lymphoïdes.

Non. LANVIS 40 mg, comprimé sécable figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Posologie La dose exacte et la durée du traitement seront fonction de la nature et de la posologie des autres agents cytotoxiques associés à la prise de LANVIS 40 mg, comprimé sécable.… Extrait du RCP : la posologie retenue est celle de votre prescripteur.

LANVIS 40 mg, comprimé sécable est généralement utilisé en association au cours de chimiothérapie. En conséquence, il est difficile de décrire les effets indésirables imputables à ce seul médicament.… Tout effet indésirable peut être déclaré sur signalement-sante.gouv.fr.

LANVIS 40 mg, comprimé sécable appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : antinéoplasiques et immunomodulateurs/analogues de la purine. Son code ATC est L01.

Symptômes et signes cliniques Le principal effet toxique est observé sur la moelle osseuse. La toxicité hématologique est souvent plus importante lors d’un surdosage chronique qu’en cas d’ingestion unique de LANVIS 40 mg, comprimé sécable.…

Grossesse En raison de son mécanisme d'action, la thioguanine administrée pendant la grossesse peut avoir des effets délétères sur l'embryon et le fœtus. L’utilisation de LANVIS 40 mg, comprimé sécable doit être évitée autant que possible pendant la grossesse, particulièrement pendant le premier trimestre.…