MABELIO 500 mg, poudre pour solution à diluer pour solution pour perfusion

MABELIO est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez les nouveau-nés à terme, les nourrissons, les enfants, les adolescents et l’adulte (voir rubriques 4.4 et 5.1) :

Pneumonies nosocomiales (PN), à l’exclusion des pneumonies acquises sous ventilation mécanique (PAVM) ;

Pneumonies communautaires (PC).

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.

Posologie

La posologie recommandée chez les patients adultes et pédiatriques avec une fonction rénale normale est présentée dans le Tableau 1.

Tableau 1 Posologie chez l’adulte et l’enfant ayant une fonction rénale normale ou une insuffisance rénale légère (à savoir avec clairance à la créatinine [ClCr] ≥ 50 mL/min)

Groupe d’âge

Poids corporel (kg)

Dose de ceftobiprole

Concentration de la solution pour perfusiona

Temps de perfusion/ Fréquence

Adultes

500 mg

2 mg/mL

2 h de perfusion toutes les 8 heures

Adolescents de 12 à < 18 ans

?? 50 kg

500 mg

< 50 kg

10 mg/kg

Nourrissons de ≥ 3 mois et enfants de < 12 ans

?? 33 kg

500 mg

4 mg/mL

2 h de perfusion toutes les 8 heures

< 33 kg

15 mg/kg

Nouveau-nés à terme et nourrissons < 3 mois

?? 4 kg

15 mg/kg

2 h de perfusion toutes les 12 heures

< 4 kg

10 mg/kg

a Voir rubrique 6.6.

Pour la pneumonie communautaire, le relais par un antibiotique adapté administré par voie orale peut être envisagé après au moins 3 jours de traitement par ceftobiprole administré par voie intraveineuse, selon la réponse clinique du patient.

Populations particulières

Population pédiatrique

Aucune donnée n’est disponible pour l’utilisation de ceftobiprole chez les prématurés.

Patients âgés

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients âgés, sauf en cas d’insuffisance rénale modérée à sévère (voir ci-dessous et rubrique 5.2).

Insuffisance rénale

Chez les patients adultes et pédiatriques présentant une insuffisance rénale légère (ClCr de 50 à 80 ml/min), aucun ajustement posologique n’est nécessaire.

Chez les patients adultes et pédiatriques présentant une insuffisance rénale modérée (ClCr de 30 à < 50 ml/min), les patients adultes et pédiatriques présentant une insuffisance rénale sévère (ClCr de 10 à < 30 ml/min), et les patients adultes avec une néphropathie terminale nécessitant une dialyse (NTND), la posologie recommandée du ceftobiprole doit être ajustée comme présenté dans le Tableau 2. Il n’y a pas suffisamment d’information pour recommander des ajustements posologiques chez les patients pédiatriques atteints de NTND.

Tableau 2 Dosage chez les patients adultes et pédiatriques atteints d’insuffisance rénale modérée (ClCr 30 à 150 ml/min), d’après les paramètres pharmacocinétiques/pharmacodynamiques, l’allongement de la durée de la perfusion à 4 heures est recommandé (voir rubrique 5.2).

Insuffisance hépatique

Il existe une expérience limitée auprès de patients insuffisants hépatiques.Comme le ceftobiprole fait l’objet d’un métabolisme hépatique mineur et est éliminé essentiellement par les reins, aucun ajustement posologique n’est jugé nécessaire chez les patients insuffisants hépatiques.

Mode d’administration

MABELIO doit être reconstitué, puis dilué (voir rubrique 6.6) avant l’administration par perfusion intraveineuse sur une période de 2 heures. Pour les instructions de reconstitution et de dilution du médicament avant administration, voir rubriqu

Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Hypersensibilité aux antibiotiques de la classe des céphalosporines.

Hypersensibilité immédiate et sévère (p.ex. réaction anaphylactique) à tout autre antibiotique de la famille des bêta-lactamines (par exemple pénicillines ou carbapénèmes).

Grossesse

Aucune étude appropriée et bien contrôlée n’a été menée sur le ceftobiprole chez la femme enceinte. Des études menées chez l’animal ne montrent pas d’effets délétères directs ou indirects sur la grossesse, le développement de l’embryon/du fœtus, l’accouchement ou le développement post-natal (voir rubrique 5.3).

Comme il n’existe aucune donnée sur les grossesses chez la femme, le ceftobiprole ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf si cela est strictement nécessaire.

Allaitement

Les études menées chez les animaux ont montré que le ceftobiprole/métabolites passaient dans le lait à de faibles concentrations. On ne sait pas si le ceftobiprole est excrété dans le lait maternel humain, et le risque de diarrhée et d’infection fongique des muqueuses chez le nourrisson allaité ne peut être exclu. La possibilité d’une sensibilisation doit être prise en considération.

Il convient de décider de l’interruption de l’allaitement ou de l’arrêt/de la non-utilisation du ceftobiprole pendant l’allaitement, en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice thérapeutique pour la mère.

Fertilité

Les effets du ceftobiprole médocaril sur la fertilité humaine n’ont pas été étudiés. Les études menées chez l’animal avec le ceftobiprole médocaril n’ont pas montré d’effets nocifs sur la fertilité.

Réactions d’hypersensibilité

Des réactions d’hypersensibilité (anaphylactiques) sévères et parfois fatales ont été rapportées avec l’utilisation de tous les antibactériens de la famille des bêta-lactamines. En cas de réactions d’hypersensibilité sévère, le traitement par le ceftobiprole doit être arrêté immédiatement et des mesures d’urgence appropriées doivent être instaurées.

Avant d’instaurer le traitement, il devra être établi si le patient présente des antécédents de réactions d’hypersensibilité sévères au ceftobiprole, à d’autres céphalosporines ou à tout autre type d’antibactérien de la famille des bêta-lactamines. Des précautions doivent être prises si le ceftobiprole est administré à des patients présentant des antécédents de réactions d’hypersensibilité non graves à d’autres antibactériens de la famille des bêta-lactamines.

Administration supérieure à la dose recommandée

Il n’existe pas d’expérience clinique avec des doses de MABELIO supérieures à la dose recommandée de 500 mg administrée toutes les huit heures.

Patients présentant un trouble épileptique préexistant

Des convulsions ont été associées avec l’utilisation de ceftobiprole. Les convulsions sont le plus souvent survenues pendant un traitement par le ceftobiprole chez des patients présentant des troubles préexistants du SNC/épileptiques. Par conséquent, il convient d’être prudent lors du traitement de ces patients.

Diarrhées induites par Clostridioides difficile

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

Des études in vitro ont été menées pour analyser les interactions potentielles au niveau des enzymes du CYP. Cependant, comme les concentrations de ceftobiprole utilisées dans ces études étaient limitées par la solubilité, la potentialité d’interactions médicamenteuses avec le CYP ne peut être exclue.

Les études in vitro ont montré que le ceftobiprole inhibait l’OATP1B1 et l’OATP1B3, avec des IC50 de 67,6 µM et 44,1 µM, respectivement. Le ceftobiprole peut augmenter les concentrations de médicaments éliminés via l’OATP1B1 et l’OATP1B3, tels que les statines (pitavastine, pravastatine, rosuvastatine), le glyburide et le bosentan.

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée. La prudence est requise en cas d’administration concomitante de ceftobiprole avec des médicaments à index thérapeutique étroit.

Résumé du profil de tolérance

Dans les études cliniques thérapeutiques chez l’adulte, 1 668 sujets ont reçu du ceftobiprole. Dans ces essais, 1 239 sujets (696 sujets ayant une pneumonie communautaire et une pneumonie nosocomiale, et 543 sujets ayant des infections compliquées de la peau et des tissus mous, ICPTM) ont reçu 500 mg trois fois par jour, 389 sujets (ICPTM) ont reçu 500 mg deux fois par jour et 40 sujets (ICPTM) ont reçu 750 mg deux fois par jour.

Les effets indésirables les plus fréquents survenant chez ≥ 3 % des patients traités par du ceftobiprole ont été les nausées, vomissements, diarrhée, réactions au site de perfusion, hypersensibilité (y compris urticaire, rash prurigineux et hypersensibilité médicamenteuse) et dysgueusie.

Les effets indésirables moins fréquemment rapportés mais plus graves incluent la thrombocytopénie, l’agranulocytose, l’anaphylaxie, les colites à Clostridioides difficile, les convulsions, l’agitation (y compris anxiété, crises de panique et cauchemars) et l’insuffisance rénale.

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours du traitement et du suivi, à des fréquences correspondant à : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à < 1/100), rare (≥1/10 000 à

Aucune information n’est disponible concernant le surdosage avec du ceftobiprole chez l’Homme. La dose totale la plus élevée administrée dans les essais de phase I était de 3 g (1 g toutes les 8 heures). Tout surdosage doit faire l’objet d’un traitement symptomatique. Les concentrations plasmatiques de ceftobiprole peuvent être réduites par hémodialyse.

Le ceftobiprole pourrait avoir une influence sur la capacité à conduire et à utiliser des machines en raison d’étourdissements décrits comme un effet indésirable fréquent.

Non. MABELIO 500 mg, poudre pour solution à diluer pour solution pour perfusion figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

MABELIO 500 mg, poudre pour solution à diluer pour solution pour perfusion appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : Autres céphalosporines. Son code ATC est J01DI01.