PARLEKARV 250 mg/25 mg, comprimé sécable

PARLEKARV 250 mg/25 mg, comprimé sécable est indiqué pour le traitement de la maladie de Parkinson chez l’adulte.

Posologie

Le dosage optimal de lévodopa/carbidopa doit être déterminé individuellement par une titration minutieuse. Le rapport entre la carbidopa et la lévodopa dans les comprimés PARLEKARV 250 mg/25 mg, comprimé sécable est de 1:10.

Pour les doses non réalisables avec ce médicament, veuillez-vous référer à d’autres médicaments autorisés contenant de la lévodopa et de la carbidopa.

Considérations générales : Le dosage doit être adapté aux besoins individuels du patient. Cela peut nécessiter une adaptation de la dose individuelle et de la fréquence d’administration.

Des études montrent que la carbidopa inhibe la fonction de la dopadécarboxylase périphérique à des doses quotidiennes d’environ 70 à 100 mg. Les patients recevant des doses de carbidopa inférieures sont plus susceptibles de souffrir de nausées et de vomissements.

Les médicaments antiparkinsoniens classiques, autres que la lévodopa seule, peuvent être poursuivis pendant l’administration de PARLEKARV 250 mg/25 mg, comprimé sécable, bien que leur posologie doive être adaptée.

Dose initiale habituelle : la dose initiale recommandée est d’un comprimé de lévodopa/ carbidopa 100 mg/25 mg, comprimé sécable trois fois par jour. La dose quotidienne de carbidopa est alors de 75 mg. La posologie peut être augmentée en ajoutant au schéma thérapeutique un comprimé chaque jour ou tous les deux jours si nécessaire, jusqu’à ce que la dose quotidienne totale soit équivalente à huit comprimés de lévodopa/carbidopa 100 mg/25 mg.

Les comprimés de lévodopa/carbidopa 50 mg/12,5 mg peuvent être utilisés pour faciliter l’adaptation de la dose aux besoins individuels du patient.

Si les comprimés de lévodopa/carbidopa 50 mg/12,5 mg sont utilisés, le traitement peut être initié par l’administration d’un comprimé trois ou quatre fois par jour. Cependant, cela peut ne pas fournir la quantité optimale de carbidopa dont de nombreux patients ont besoin.

La dose peut être augmentée d’un comprimé tous les jours ou tous les deux jours jusqu’à ce que la dose totale soit de huit comprimés (deux comprimés quatre fois par jour).

Une réponse a été observée en l’espace d’un jour, parfois dès la première dose. Une dose pleinement efficace est généralement atteinte en sept jours. Cela prend des semaines ou des mois lorsque la lévodopa est utilisée seule.

Traitement d’entretien : le traitement doit être adapté individuellement et en fonction de la réponse thérapeutique souhaitée. Une dose de carbidopa d’au moins 70-100 mg/jour est nécessaire pour une inhibition optimale de la dopa-décarboxylation périphérique de la lévodopa.

Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.

Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients énumérés à la rubrique 6.1.

L’utilisation d’inhibiteurs non sélectifs de la monoamineoxydase (IMAO) est contre-indiquée en relation avec l’utilisation de lévodopa/carbidopa. L’utilisation d’IMAO doit être interrompue au moins deux semaines avant le début du traitement par lévodopa/carbidopa. La lévodopa/carbidopa peut être utilisée en même temps que des inhibiteurs sélectifs de la MAO-B (par exemple, le chlorhydrate de sélégiline) aux doses recommandées par les fabricants de ces médicaments (voir rubrique 4.5 Autres médicaments).

Conditions dans lesquelles les adrénergiques sont contre-indiqués, par exemple le phéochromocytome, l’hyperthyroïdie, le syndrome de Cushing, les maladies cardiovasculaires graves.

La lévodopa/carbidopa ne doit pas être administrée aux patients atteints de glaucome à angle fermé.

La lévodopa pouvant activer un mélanome malin, la lévodopa/carbidopa ne doit pas être administrée aux patients présentant des lésions cutanées suspectes non diagnostiquées ou des antécédents de mélanome.

Grossesse

Les effets de la lévodopa/carbidopa chez la femme enceinte sont inconnus, mais la lévodopa et la carbidopa ainsi que les associations de lévodopa ont provoqué des malformations viscérales et squelettiques chez le lapin (voir rubrique 5.3). L’administration de lévodopa/carbidopa à des femmes susceptibles de tomber enceintes nécessite donc de peser les bénéfices possibles du médicament et les risques encourus pendant la grossesse.

Allaitement

On ne sait pas si la carbidopa est excrétée dans le lait maternel. Il a été rapporté que la lévodopa était excrétée dans le lait maternel lors d’une étude dans laquelle une mère allaitante atteinte de la maladie de Parkinson recevait un traitement à base de lévodopa. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et que des effets indésirables graves pour l’enfant sont possibles, il convient de décider d’interrompre l’allaitement ou le traitement par lévodopa/carbidopa, en tenant compte du bénéfice du traitement pour la femme.

Fertilité

Dans les études précliniques, aucun effet secondaire sur la fertilité n’a été observé lors de l’administration de la carbidopa seule ou en concomitance avec la lévodopa. Voir rubrique 5.3.

La lévodopa/carbidopa n’est pas recommandée pour le traitement des troubles extrapyramidaux induits par les médicaments.

Comme la lévodopa, la lévodopa/carbidopa peut provoquer des mouvements involontaires et des troubles psychiatriques.

Ces effets sont supposés être dus à l’augmentation des concentrations de dopamine dans le cerveau, et la poursuite du traitement par lévodopa/carbidopa peut entraîner une réapparition des symptômes. Une réduction de la dose peut être nécessaire dans de tels cas. Tous les patients doivent faire l’objet d’une surveillance attentive afin de déceler les signes de troubles psychiatriques, de dépression précoce et de tendances suicidaires associées. Il convient d’être prudent lors du traitement de patients ayant des antécédents psychotiques ou souffrant actuellement de psychose.

La prudence est de mise en cas d’utilisation concomitante de produits psychopharmaceutiques et de comprimés de lévodopa/carbidopa (voir rubrique 4.5).

La prudence est de mise lors de l’utilisation de la lévodopa/carbidopa chez les patients souffrant de maladies cardiovasculaires ou pulmonaires graves, d’asthme bronchique, de maladies rénales, hépatiques ou du système endocrinien, d’antécédents d’ulcère gastroduodénal (en raison du risque d’hémorragie gastro-intestinale supérieure) ou de convulsions.

Comme pour la lévodopa, il convient d’être prudent lors de l’administration de lévodopa/carbidopa à des patients ayant des antécédents d’infarctus du myocarde récent et présentant des troubles du rythme auriculaire, nodal ou ventriculaire. Dans de tels cas, la fonction cardiaque doit être surveillée avec une attention particulière au début du traitement et lors de l’adaptation de la posologie.

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

La prudence est de mise lors de l’utilisation de la lévodopa/carbidopa en association avec les médicaments suivants :

Antidépresseurs

Les inhibiteurs de la monoamineoxydase sont contre-indiqués chez les patients traités par lévodopa/carbidopa (voir rubrique 4.3). Dans de rares cas, l’utilisation concomitante de lévodopa/carbidopa et d’antidépresseurs tricycliques a été associée à des effets indésirables, tels que l’hypertension et des troubles moteurs.

Antihypertenseurs

Une hypotension orthostatique symptomatique est survenue lorsque la lévodopa/carbidopa a été ajoutée au traitement de patients prenant déjà des antihypertenseurs. Par conséquent, la posologie de l’antihypertenseur peut devoir être ajustée lorsque le traitement par lévodopa/carbidopa est instauré.

Produits à base de fer

Des études ont montré que la biodisponibilité de la carbidopa et/ou de la lévodopa diminuait lorsqu’elles étaient prises avec du sulfate de fer ou du gluconate de fer.

Par conséquent, l’administration de lévodopa/carbidopa et de préparations à base de fer doit être séparée par l’intervalle de temps le plus long possible.

Anticholinergiques

Les anticholinergiques peuvent agir en synergie avec la lévodopa pour diminuer les tremblements. Cependant, l’utilisation combinée peut exacerber les mouvements involontaires anormaux. Les anticholinergiques peuvent diminuer les effets de la lévodopa en retardant son absorption. Un ajustement de la dose de lévodopa/carbidopa peut être nécessaire.

Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.

Les effets indésirables fréquemment observés chez les patients traités par lévodopa/carbidopa sont dus aux effets neuropharmacologiques de la dopamine sur le système nerveux central. Ils peuvent généralement être atténués en réduisant la dose. Les effets indésirables les plus fréquents sont des troubles du mouvement, tels que des troubles du tonus musculaire ressemblant à la chorée et d’autres mouvements involontaires, ainsi que des nausées. Les contractions musculaires et le blépharospasme peuvent être considérés comme des signes précoces permettant d’envisager une réduction de la posologie.

Très fréquent (≥ 1/10) (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

D’autres effets indésirables ont été rapportés dans des études cliniques ou lors de l’utilisation clinique :

Système organique

Fréquence

Effet indésirable

Infections et infestations

Très fréquent

Infections des voies urinaires

Troubles du système sanguin et lymphatique

Rare

Leucopénie, anémie hémolytique et non hémolytique, thrombocytopénie, agranulocytose

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent

Perte d’appétit

Troubles psychiatriques

Fréquent

Hallucinations, dépression pouvant aller jusqu’à des tendances suicidaires, confusion, rêves anormaux

Peu fréquent

Agitation

Rare

Épisodes psychotiques tels que délires et paranoïa

Inconnu

Syndrome de dysrégulation de la dopamine

Troubles du système nerveux

Très fréquent

Troubles du mouvement (tels que ceux ressemblant à la chorée), troubles du tonus musculaire et autres mouvements involontaires.

Fréquent

Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.

Toxicité

100 mg administrés à un enfant de 2 ans n’ont provoqué aucun symptôme après l’administration de charbon. 5 g administrés à un adulte ont provoqué une intoxication modérée.

Symptômes

Nausées, vomissements, agitation, agitation motrice, dyskinésie, chorée, hallucinations, crises d’épilepsie, tachycardie sinusale, hypertension (pouvant être suivie d’une hypotension orthostatique) et déséquilibres électrolytiques. Dans certains cas, rhabdomyolyse et insuffisance rénale.

Traitement

Le traitement d’un surdosage aigu de lévodopa/carbidopa est globalement le même que celui d’un surdosage aigu en lévodopa. Cependant, la pyridoxine ne parvient pas efficacement à inhiber les effets de la lévodopa/carbidopa.

Une surveillance ECG est nécessaire et le patient doit être étroitement surveillé pour détecter d’éventuels troubles du rythme cardiaque. Si nécessaire, un traitement anti-arythmique approprié doit être administré. Il convient d’envisager que le patient ait pu prendre d’autres principes actifs en plus des comprimés de lévodopa/carbidopa. À ce jour, il n’existe aucune expérience de l’utilisation de la dialyse, et son utilité dans la gestion d’un surdosage n’est donc pas établie.

La lévodopa/carbidopa peut entraîner des effets indésirables, tels que des vertiges et de la somnolence, qui peuvent affecter l’aptitude du patient à conduire des véhicules et à utiliser des machines (voir également rubrique 4.8).

Les patients recevant de la lévodopa qui présentent une somnolence et/ou des épisodes de sommeil soudain doivent être informés qu’ils doivent éviter de conduire un véhicule à moteur et d’effectuer d’autres tâches (par exemple l’utilisation de machines) où une capacité de réaction altérée pourrait entraîner un risque de blessure grave ou de décès pour eux-mêmes ou pour d’autres personnes, jusqu’à ce que les épisodes de sommeil répétés et la somnolence aient disparu (voir également rubrique 4.4).

Non. PARLEKARV 250 mg/25 mg, comprimé sécable figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Le prix public de PARLEKARV 250 mg/25 mg, comprimé sécable est de 16,81 €. Le registre national indique un taux de remboursement de 65%.

Oui : 53 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active. Le premier générique listé, LEVODOPA/BENSERAZIDE TEVA 50 mg/12,5 mg, gélule, est à 4,16 €.

PARLEKARV 250 mg/25 mg, comprimé sécable appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : médicaments anti-parkinsoniens, Dopa et dérivés de la dopa. Son code ATC est N04BA02.