PAZOPANIB TEVA 400 mg, comprimé pelliculé

Cancer du rein (Renal Cell Carcinoma — RCC)

PAZOPANIB TEVA est indiqué chez l’adulte en traitement de première ligne du cancer du rein (RCC) avancé et chez les patients préalablement traités par des cytokines à un stade avancé de leur maladie.

Sarcome des tissus mous (Soft Tissue Sarcoma — STS)

PAZOPANIB TEVA est indiqué dans le traitement des patients adultes présentant des sous-types spécifiques de sarcome des tissus mous (STS) avancé, qui ont été préalablement traités par chimiothérapie au stade métastatique ou qui ont progressé dans les 12 mois suivant un traitement (néo) adjuvant.

L’efficacité et la sécurité ont été uniquement établies dans certains sous-types tumoraux histologiques de STS (voir rubrique 5.1).

Le traitement par PAZOPANIB TEVA doit être instauré uniquement par un médecin expérimenté dans l’administration de médicaments anticancéreux.

Posologie

Adultes

La dose recommandée de pazopanib dans le traitement du RCC ou du STS est de 800 mg une fois par jour.

Modifications de dose

La dose devra être adaptée (diminuée ou augmentée) par paliers de 200 mg en fonction de la tolérance individuelle au traitement afin de pouvoir gérer les effets indésirables. La dose de pazopanib ne doit pas dépasser 800 mg.

Population pédiatrique

Le pazopanib ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 2 ans en raison d’un risque potentiel en ce qui concerne la croissance et la maturation des organes (voir rubriques 4.4 et 5.3).

La sécurité et l’efficacité du pazopanib chez les enfants âgés de 2 à 18 ans n’ont pas encore été établies.

Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 4.8, 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.

Personnes âgées

Les données concernant l’utilisation du pazopanib chez les patients âgés de 65 ans et plus sont limitées. Dans les études portant sur le pazopanib dans le RCC, globalement aucune différence cliniquement significative n’a été observée concernant la sécurité du pazopanib entre les sujets âgés de plus de 65 ans et les sujets plus jeunes. L’expérience clinique n’a pas mis en évidence de différence de réponses entre les personnes âgées et les patients plus jeunes ; cependant, une plus grande sensibilité chez certains patients âgés ne peut être exclue.

Insuffisance rénale

Il est peu probable qu’une insuffisance rénale ait un effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique du pazopanib compte tenu de la faible excrétion rénale du pazopanib et de ses métabolites (voir rubrique 5.2). Par conséquent, aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients ayant une clairance de la créatinine supérieure à 30 mL/min. Il est conseillé d’être prudent chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 30 mL/min étant donné qu’aucune donnée n’est disponible avec le pazopanib dans cette population de patients.

Insuffisance hépatique

Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Grossesse/Contraception chez les hommes et les femmes

Il n’existe pas de données pertinentes concernant l’utilisation du pazopanib chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l’être humain n’est pas connu.

Le pazopanib ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que l’état clinique de la femme ne nécessite un traitement par pazopanib. Si le pazopanib est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente débute une grossesse au cours du traitement par pazopanib, elle devra être informée des risques potentiels pour le fœtus.

Il est recommandé aux femmes en capacité de procréer d’avoir recours à une méthode efficace de contraception pendant le traitement et pendant au moins 2 semaines après la dernière dose de pazopanib et d’éviter de débuter une grossesse pendant le traitement par pazopanib.

Les patients de sexe masculin (y compris ceux ayant eu une vasectomie) doivent utiliser des préservatifs lors des rapports sexuels pendant le traitement par pazopanib et pendant au moins 2 semaines après la dernière dose de pazopanib pour éviter toute exposition potentielle au médicament à leurs partenaires enceintes ou en capacité de procréer.

Allaitement

L’innocuité du pazopanib pendant l’allaitement n’a pas été établie. Aucune donnée sur le passage du pazopanib ou de ses métabolites dans le lait maternel n’est disponible. Il n’existe pas de données chez l’animal sur l’excrétion du pazopanib dans le lait animal. Un risque pour l’enfant allaité ne peut être exclu. L’allaitement doit être interrompu au cours du traitement par pazopanib.

Fertilité

Extrait abrégé — la section 4.6 continue dans le RCP.

Effets hépatiques

Des cas d’insuffisance hépatique (incluant des décès) ont été rapportés au cours de l’utilisation du pazopanib. L’administration du pazopanib aux patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée doit être envisagée avec prudence et étroitement surveillée. Huit cents milligrammes de pazopanib une fois par jour constitue la posologie recommandée chez les patients présentant de légères anomalies du bilan hépatique sérique (soit une bilirubine normale et une élévation du taux d’ALAT, quel qu’en soit le degré, ou une augmentation de la bilirubine jusqu’à 1,5 × LSN, indépendamment du taux d’ALAT). Une dose réduite de pazopanib à 200 mg une fois par jour est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (augmentation de la bilirubine > 1,5 à 3 × LSN, indépendamment du taux d’ALAT) (voir rubriques 4.2 et 5.2). Le pazopanib n’est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale > 3 × LSN, indépendamment du taux d’ALAT) (voir rubriques 4.2 et 5.2). Chez ces patients, après administration d’une dose de 200 mg, l’exposition au pazopanib est nettement réduite, bien que cette exposition soit très variable, avec des valeurs considérées comme insuffisantes pour obtenir un effet cliniquement pertinent.

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

Effets des autres médicaments sur le pazopanib

Les études in vitro suggèrent que le métabolisme oxydatif du pazopanib dans les microsomes hépatiques humains est médié principalement par le CYP3A4, avec des contributions mineures des CYP1A2 et CYP2C8. Par conséquent, les inhibiteurs et les inducteurs du CYP3A4 peuvent altérer le métabolisme du pazopanib.

Inhibiteurs du CYP3A4, de la P-gp et de la BCRP

Le pazopanib est un substrat pour le CYP3A4, la P-gp et la BCRP.

L’administration concomitante du pazopanib (400 mg une fois par jour) avec le kétoconazole (400 mg une fois par jour), un inhibiteur puissant du CYP3A4 et de la P-gp, pendant 5 jours consécutifs, a entraîné une augmentation de l’ASC(0-24) et de la Cmax moyennes du pazopanib de respectivement 66 % et 45 %, par rapport à l’administration du pazopanib seul (400 mg une fois par jour pendant 7 jours).

Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.

Résumé du profil de sécurité

L’évaluation globale de la sécurité et de la tolérance du pazopanib (total : n = 1 149) chez les patients ayant un RCC se base sur les données combinées de l’étude pivot (VEG105192, n = 290), de l’étude d’extension (VEG107769, n = 71), de l’étude de soutien de phase II (VEG102616, n = 225) et de l’étude de non infériorité de phase III, randomisée, en ouvert et en groupes parallèles (VEG108844, n = 557) (voir rubrique 5.1).

Les données combinées de l’étude STS pivot (VEG110727, n = 369) et de l’étude de soutien de phase II (VEG20002, n = 142) ont été analysées dans le cadre de l’évaluation globale de sécurité et de tolérance du pazopanib (total de la population de sécurité n = 382) chez les sujets ayant un STS (voir rubrique 5.1).

Les effets indésirables graves les plus importants identifiés dans les études RCC ou STS et rapportés chez < 1 % des patients traités ont inclus un accident ischémique transitoire, un accident ischémique cérébral, une ischémie myocardique, un infarctus du myocarde et un infarctus cérébral, un dysfonctionnement cardiaque, une perforation et fistule gastro-intestinales, un allongement de l’intervalle QT, des torsades de pointes et des hémorragies pulmonaires, gastro-intestinales et cérébrales. D’autres effets indésirables graves importants identifiés dans les études STS ont inclus des événements thromboemboliques veineux, un dysfonctionnement ventriculaire gauche et un pneumothorax.

Les événements d’issue fatale, considérés comme possiblement liés au pazopanib, ont inclus une hémorragie gastro-intestinale, une hémorragie pulmonaire/hémoptysie, une fonction hépatique anormale, une perforation intestinale et un accident ischémique cérébral.

Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.

Des doses de pazopanib allant jusqu’à 2 000 mg ont été évaluées dans les études cliniques. Une fatigue de grade 3 (toxicité dose-limitante) et une hypertension de grade 3 ont été l’une et l’autre observées chez 1 patient sur 3, aux doses respectives de 2 000 mg et 1 000 mg par jour.

Il n’existe pas d’antidote spécifique à un surdosage par pazopanib, le traitement devra être de soutien.

PAZOPANIB TEVA n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. De par sa pharmacologie, il est peu probable que le pazopanib ait un effet délétère sur ces activités. L’état clinique du patient et le profil des événements indésirables du pazopanib doivent être pris en considération lors de l’évaluation de l’aptitude du patient à effectuer des tâches exigeant des compétences motrices ou cognitives, ou des facultés de discernement. Les patients doivent éviter de conduire ou d’utiliser des machines s’ils ont des sensations vertigineuses, se sentent fatigués ou faibles.

Cancer du rein (Renal Cell Carcinoma — RCC) PAZOPANIB TEVA est indiqué chez l’adulte en traitement de première ligne du cancer du rein (RCC) avancé et chez les patients préalablement traités par des cytokines à un stade avancé de leur maladie.…

Non. PAZOPANIB TEVA 400 mg, comprimé pelliculé figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Le prix public de PAZOPANIB TEVA 400 mg, comprimé pelliculé est de 482,39 €. Le registre national indique un taux de remboursement de 100%.

Le traitement par PAZOPANIB TEVA doit être instauré uniquement par un médecin expérimenté dans l’administration de médicaments anticancéreux. Posologie Adultes La dose recommandée de pazopanib dans le traitement du RCC ou du STS est de 800 mg une fois par jour.… Extrait du RCP : la posologie retenue est celle de votre prescripteur.

Oui : 13 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active. Le premier générique listé, PAZOPANIB ACCORD 200 mg, comprimé pelliculé, est à 242,29 €.

Résumé du profil de sécurité L’évaluation globale de la sécurité et de la tolérance du pazopanib (total : n = 1 149) chez les patients ayant un RCC se base sur les données combinées de l’étude pivot (VEG105192, n = 290), de l’étude d’extension (VEG107769, n = 71), de l’étude de soutien de phase II (VEG102616, n = 225)… Tout effet indésirable peut être déclaré sur signalement-sante.gouv.fr.

Des doses de pazopanib allant jusqu’à 2 000 mg ont été évaluées dans les études cliniques. Une fatigue de grade 3 (toxicité dose-limitante) et une hypertension de grade 3 ont été l’une et l’autre observées chez 1 patient sur 3, aux doses respectives de 2 000 mg et 1 000 mg par jour.…

Grossesse/Contraception chez les hommes et les femmes Il n’existe pas de données pertinentes concernant l’utilisation du pazopanib chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).…