POMALIDOMIDE EG 3 mg, gélule

POMALIDOMIDE EG, en association avec le bortézomib et la dexaméthasone, est indiqué dans le traitement du myélome multiple chez les patients adultes ayant déjà reçu au moins un traitement antérieur comportant le lénalidomide.

POMALIDOMIDE EG, en association avec la dexaméthasone, est indiqué dans le traitement du myélome multiple en rechute et réfractaire chez les patients adultes ayant déjà reçu au moins deux traitements antérieurs comportant le lénalidomide et le bortézomib, et dont la maladie a progressé au cours du dernier traitement.

Le traitement doit être instauré et suivi sous la surveillance de médecins expérimentés dans la prise en charge du myélome multiple.

La posologie est ensuite maintenue ou modifiée en fonction des résultats des examens cliniques et des analyses biologiques (voir rubrique 4.4).

Posologie

Le pomalidomide en association avec le bortézomib et la dexaméthasone

La dose initiale recommandée de POMALIDOMIDE EG est de 4 mg par voie orale une fois par jour les Jours 1 à 14 de chaque cycle de 21 jours.

Le pomalidomide est administré en association avec le bortézomib et la dexaméthasone, comme indiqué dans le tableau 1.

La dose initiale recommandée de bortézomib est de 1,3 mg/m2 par voie intraveineuse ou sous-cutanée une fois par jour, aux jours indiqués dans le tableau 1. La dose recommandée de dexaméthasone est de 20 mg, par voie orale une fois par jour, aux jours indiqués dans le tableau 1.

Le traitement par le pomalidomide en association avec le bortézomib et la dexaméthasone doit être poursuivi jusqu’à la progression de la maladie ou l’apparition d’une toxicité inacceptable.

Tableau 1. Schéma posologique recommandé pour le pomalidomide en association avec le bortézomib et la dexaméthasone

Jour (de chaque cycle de 21 jours)

Cycles 1– 8

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

Pomalidomide (4 mg)

•

Bortézomib (1,3 mg/m2)

•

Dexaméthasone (20 mg)*

•

Jour (de chaque cycle de 21 jours)

Cycle 9 et cycles suivants

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

Pomalidomide (4 mg)

•

Bortézomib (1,3 mg/m2)

•

Dexaméthasone (20 mg)*

•

* Pour les patients dont l’âge est > 75 ans, voir « Populations particulières ».

Modification de dose ou interruption du traitement par pomalidomide

Pour commencer un nouveau cycle de pomalidomide, le taux de neutrophiles doit être ≥ 1 x 109/L et le taux de plaquettes ≥ 50 x 109/L.

Les instructions concernant les réductions de dose ou les interruptions du traitement par pomalidomide en cas d’effets indésirables sont présentées dans le tableau 2 et les paliers de dose sont définis dans le tableau 3 ci-dessous :

Tableau 2. Instructions relatives aux modifications de dose de pomalidomide∞

Toxicité

Modification de la dose

Neutropénie*

PNN** < 0,5 x 109/L ou neutropénie fébrile (fièvre ≥ 38,5 °C et PNN < 1 x 109/L)

Interrompre le traitement par pomalidomide pour le reste du cycle. Contrôler la NFS*** une fois par semaine.

Retour des PNN ≥ 1 x 109/L

Reprendre le traitement par pomalidomide en diminuant la dose d’un palier par rapport à la dose antérieure.

Pour chaque chute ultérieure < 0,5 x 109/L

Interrompre le traitement par pomalidomide.

Retour des PNN ≥ 1 x 109/L

Reprendre le traitement par pomalidomide en diminuant la dose d’un palier par rapport à la dose antérieure.

Thrombopénie

Numération plaquettaire < 25 x 109/L

Interrompre le traitement par pomalidomide pour le reste du cycle. Contrôler la NFS*** une fois par semaine.

Retour de la numération plaquettaire ≥ 50 x 109/L

Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Grossesse.

Femmes en capacité de procréer, sauf si toutes les conditions du programme de prévention de la grossesse sont réunies (voir rubriques 4.4 et 4.6).

Hommes incapables de suivre ou de respecter les mesures contraceptives requises (voir rubrique 4.4).

Femmes en capacité de procréer/Contraception chez les hommes et les femmes

Les femmes en capacité de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace. En cas de survenue d’une grossesse chez une femme traitée par pomalidomide, le traitement doit être arrêté et la patiente doit être adressée à un médecin spécialiste ou expérimenté en tératologie pour évaluation et conseil. En cas de survenue d’une grossesse chez la partenaire d’un homme traité par pomalidomide, il est recommandé d’adresser celle-ci à un médecin spécialiste ou expérimenté en tératologie pour évaluation et conseil. Le pomalidomide est présent dans le sperme humain. A titre de précaution, tous les hommes recevant le pomalidomide doivent utiliser des préservatifs pendant toute la durée du traitement, y compris pendant les interruptions de traitement, et pendant 7 jours après l’arrêt du traitement si leur partenaire est enceinte ou en capacité de procréer et n’utilise pas de méthode contraceptive (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Grossesse

Un effet tératogène du pomalidomide est attendu chez l’être humain. Le pomalidomide est contre-indiqué pendant la grossesse et chez les femmes en capacité de procréer, sauf si toutes les conditions de prévention de la grossesse sont réunies (voir rubrique 4.3 et rubrique 4.4).

Allaitement

On ne sait pas si le pomalidomide est excrété dans le lait maternel. Après administration chez des rates allaitantes, le pomalidomide a été détecté dans le lait. Compte tenu du risque d’effets indésirables du pomalidomide chez le nourrisson allaité, une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre le traitement en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.

Fertilité

Extrait abrégé — la section 4.6 continue dans le RCP.

Tératogénicité

Le pomalidomide ne doit pas être pris pendant la grossesse car un effet tératogène est attendu. Le pomalidomide est structurellement proche du thalidomide. Le thalidomide est un tératogène humain connu qui provoque des anomalies congénitales sévères, pouvant engager le pronostic vital. Chez le rat et le lapin, le pomalidomide s’est révélé tératogène lorsqu’il a été administré pendant la phase d’organogenèse majeure (voir rubrique 5.3).

Les conditions du programme de prévention de la grossesse doivent être remplies par toutes les patientes, à moins de pouvoir certifier que la patiente est dans l’incapacité de procréer.

Critères définissant, pour une femme, l’incapacité de procréer

Toute patiente ou partenaire d’un patient est considérée comme étant dans l’incapacité de procréer si elle présente au moins l’un des critères suivants :

Age ≥ 50 ans et aménorrhée naturelle depuis ≥ 1 an (l’aménorrhée faisant suite au traitement d’un cancer ou pendant l’allaitement ne suffit pas à exclure un risque de grossesse)

Ménopause précoce confirmée par un gynécologue

Salpingo-ovariectomie bilatérale ou hystérectomie

Génotype XY, syndrome de Turner, agénésie utérine.

Information des patients

Chez la femme en capacité de procréer, le pomalidomide est contre indiqué à moins que toutes les conditions suivantes soient réunies :

Elle comprend les risques tératogènes attendus pour l’enfant à naître.

Elle comprend la nécessité d’une contraception efficace, sans interruption, débutée au moins 4 semaines avant le traitement, poursuivie pendant toute la durée du traitement et au moins 4 semaines après la fin de celui-ci.

Même en cas d’aménorrhée, toute femme en capacité de procréer doit suivre tous les conseils pour une contraception efficace.

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

Effet du pomalidomide sur d’autres médicaments

Il n’est pas attendu que le pomalidomide provoque des interactions pharmacocinétiques cliniquement pertinentes en raison d’une inhibition ou induction des isoenzymes du cytochrome P450 ou d’une inhibition des transporteurs lorsqu’il est co-administré avec des substrats de ces enzymes ou transporteurs. Le potentiel de telles interactions, dont l’effet possible du pomalidomide sur la pharmacocinétique des contraceptifs oraux œstro-progestatifs, n’a pas été évalué dans le cadre d’études cliniques (voir rubrique 4.4, Tératogénicité).

Effet d’autres médicaments sur le pomalidomide

Le pomalidomide est métabolisé en partie par les CYP1A2 et CYP3A4/5. C’est également un substrat de la glycoprotéine P. L’administration concomitante de pomalidomide avec le kétoconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A4/5 et de la P-gp ou avec la carbamazépine, un inducteur puissant du CYP3A4/5, n’a pas eu d’effet cliniquement pertinent sur l’exposition au pomalidomide. L’administration concomitante de fluvoxamine, un inhibiteur puissant du CYP1A2, et de pomalidomide en présence de kétoconazole a augmenté de 107 % l’exposition moyenne au pomalidomide (intervalle de confiance à 90 % [91 % à 124 %]) par rapport au pomalidomide plus kétoconazole.

Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.

Résumé du profil de sécurité

Le pomalidomide en association avec le bortézomib et la dexaméthasone

Les affections hématologiques et du système lymphatique les plus fréquemment rapportées ont été la neutropénie (54,0 %), la thrombopénie (39,9 %) et l’anémie (32,0 %). Les autres effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont inclus neuropathie périphérique sensitive (48,2 %), fatigue (38,8 %), diarrhée (38,1 %), constipation (38,1 %) et œdème périphérique (36,3 %). Les effets indésirables de grade 3 ou 4 les plus fréquemment rapportés ont été des affections hématologiques et du système lymphatique incluant neutropénie (47,1 %), thrombopénie (28,1 %) et anémie (15,1 %). L’effet indésirable grave le plus fréquemment rapporté a été la pneumonie (12,2 %). Les autres effets indésirables graves rapportés ont été la fièvre (4,3 %), l’infection des voies aériennes inférieures (3,6 %), la grippe (3,6 %), l’embolie pulmonaire (3,2 %), la fibrillation auriculaire (3,2 %) et l’insuffisance rénale aiguë (2,9 %).

Le pomalidomide en association avec la dexaméthasone

Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.

Dans les études, le pomalidomide a été administré à des doses uniques allant jusqu’à 50 mg chez des volontaires sains. Aucun effet indésirable grave lié à un surdosage n’a été rapporté. Au cours des études, des doses répétées allant jusqu’à 10 mg une fois par jour ont été administrées à des patients atteints d’un myélome multiple. Aucun effet indésirable grave lié à un surdosage n’a été rapporté. La myélosuppression était la toxicité dose-limitante. Dans les études, il a été observé que le pomalidomide était éliminé par hémodialyse.

En cas de surdosage, un traitement de soutien est recommandé.

Le pomalidomide a une influence mineure ou modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Des cas de fatigue, de diminution du niveau de conscience, de confusion et de sensations vertigineuses ont été rapportés lors de l’utilisation du pomalidomide. Les patients doivent être informés que s’ils présentent ces effets, ils ne doivent pas conduire de véhicules, utiliser des machines ou effectuer des activités dangereuses pendant le traitement par pomalidomide.

POMALIDOMIDE EG, en association avec le bortézomib et la dexaméthasone, est indiqué dans le traitement du myélome multiple chez les patients adultes ayant déjà reçu au moins un traitement antérieur comportant le lénalidomide.…

Non. POMALIDOMIDE EG 3 mg, gélule figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Le traitement doit être instauré et suivi sous la surveillance de médecins expérimentés dans la prise en charge du myélome multiple. La posologie est ensuite maintenue ou modifiée en fonction des résultats des examens cliniques et des analyses biologiques (voir rubrique 4.4).… Extrait du RCP : la posologie retenue est celle de votre prescripteur.

Oui : 27 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active.

Résumé du profil de sécurité Le pomalidomide en association avec le bortézomib et la dexaméthasone Les affections hématologiques et du système lymphatique les plus fréquemment rapportées ont été la neutropénie (54,0 %), la thrombopénie (39,9 %) et l’anémie (32,0 %).… Tout effet indésirable peut être déclaré sur signalement-sante.gouv.fr.

POMALIDOMIDE EG 3 mg, gélule appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : Immunosuppresseurs, Autres immunosuppresseurs. Son code ATC est L04AX06.

Dans les études, le pomalidomide a été administré à des doses uniques allant jusqu’à 50 mg chez des volontaires sains. Aucun effet indésirable grave lié à un surdosage n’a été rapporté.…

Femmes en capacité de procréer/Contraception chez les hommes et les femmes Les femmes en capacité de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace.…