POSACONAZOLE FRESENIUS KABI 100 mg, comprimé gastro-résistant (Posaconazole) est un médicament commercialisé en France. Retrouvez ici indications et posologie, composition, équivalents.
Le service médical rendu par POSACONAZOLE FRESENIUS KABI 100 mg comprimé gastro-résistant est important dans les indications de l’AMM.
Cette spécialité est un médicament hybride qui n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport à la spécialité de référence, NOXAFIL (posaconazole) 100 mg, comprimé gastro-résistant.
Extraits du résumé des caractéristiques du produit publié par l’ANSM, repris mot pour mot et jamais reformulés. Ils ne remplacent pas le document complet, qui seul fait foi.
Les comprimés gastro-résistants de POSACONAZOLE FRESENIUS KABI 100 mg sont indiqués dans le traitement des infections fongiques suivantes chez l’adulte (voir rubriques 4.2 et 5.1) :
Aspergillose invasive
Les comprimés gastro-résistants de POSACONAZOLE FRESENIUS KABI 100 mg sont indiqués dans le traitement des infections fongiques suivantes chez les patients pédiatriques à partir de 2 ans pesant plus de 40 kg et chez l’adulte (voir rubriques 4.2 et 5.1) :
Aspergillose invasive chez les patients réfractaires à l’amphotéricine B ou à l’itraconazole ou chez les patients intolérants à ces médicaments ;
Fusariose chez les patients réfractaires à l’amphotéricine B ou chez les patients intolérants à l’amphotéricine B ;
Chromoblastomycose et mycétome chez les patients réfractaires à l’itraconazole ou chez les patients intolérants à l’itraconazole ;
Coccidioïdomycose chez les patients réfractaires à l’amphotéricine B, à l’itraconazole ou au fluconazole ou chez les patients intolérants à ces médicaments.
e caractère réfractaire est défini par la progression de l’infection ou l’absence d’amélioration après un minimum de 7 jours de traitement par un antifongique efficace aux doses thérapeutiques.
Les comprimés gastro-résistants de POSACONAZOLE FRESENIUS KABI 100 mg sont également indiqués en prophylaxie des infections fongiques invasives chez les patients pédiatriques à partir de 2 ans pesant plus de 40 kg et chez l’adulte suivants (voir rubriques 4.2 et 5.1) :
Patients recevant une chimiothérapie d’induction de la rémission pour une leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou un syndrome myélodysplasique (SMD) connus pour induire une neutropénie prolongée et qui sont à haut risque de développer des infections fongiques invasives ;
Extrait abrégé — la section 4.1 continue dans le RCP.
Non-interchangeabilité entre les comprimés de posaconazole et la suspension buvable de posaconazole.
Le comprimé et la suspension buvable ne sont pas interchangeables du fait des différences entre ces deux formulations dans les posologies, les modalités de prises vis-à-vis de la nourriture et les concentrations plasmatiques obtenues. Par conséquent, suivez les recommandations posologiques spécifiques pour chaque formulation.
Le traitement doit être initié par un médecin expérimenté dans la prise en charge des infections fongiques ou des patients à haut-risque pour lesquels le posaconazole est indiqué en prophylaxie.
Posologie
Le posaconazole peut également être disponible en suspension buvable à 40 mg/mL et solution à diluer pour perfusion de 300 mg. Les comprimés de posaconazole sont la formulation privilégiée pour optimiser les concentrations plasmatiques, et fournissent généralement des expositions plasmatiques au médicament plus élevées que le posaconazole en suspension buvable.
La posologie recommandée chez les patients pédiatriques à partir de 2 ans pesant plus de 40 kg et chez l’adulte est décrite dans le Tableau 1.
Tableau 1. Posologie recommandée chez les patients pédiatriques à partir de 2 ans pesant plus de 40 kg et chez l’adulte selon l’indication
Indication
Posologie et durée de traitement
(voir rubrique 5.2)
Traitement de l’aspergillose invasive (chez l’adulte uniquement)
Dose de charge de 300 mg (trois comprimés à 100 mg) deux fois par jour le premier jour, puis 300 mg (trois comprimés à 100 mg) une fois par jour les jours suivants.
Chaque dose en comprimé peut être prise sans tenir compte de la prise d’aliment.
La durée totale recommandée du traitement est de 6 à 12 semaines.
Le passage de la solution intraveineuse à l’administration orale est approprié si le tableau clinique le justifie.
Infections fongiques invasives (IFI) réfractaires/ Patients avec IFI intolérants au traitement de 1ère intention
Dose de charge de 300 mg (3 comprimés de 100 mg) deux fois par jour le premier jour, puis 300 mg (3 comprimés de 100 mg) une fois par jour les jours suivants. Chaque dose peut être prise sans tenir compte de la prise d’aliment. La durée du traitement doit être déterminée en fonction de la gravité de la pathologie sous-jacente, de l’état de récupération de la dépression immunitaire, et de la réponse clinique.
Prophylaxie des infections fongiques invasives
Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Administration concomitante avec les alcaloïdes de l’ergot de seigle (voir rubrique 4.5).
Administration concomitante avec les substrats du CYP3A4 (terfénadine, astémizole, cisapride, pimozide, halofantrine ou quinidine) pouvant induire une élévation des concentrations plasmatiques de ces médicaments, entraînant l’allongement de l’intervalle QTc et de rares épisodes de torsades de pointes (voir rubriques 4.4 et 4.5).
Administration concomitante avec les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (simvastatine, lovastatine et atorvastatine) (voir rubrique 4.5).
Administration concomitante lors de l’instauration et pendant la phase de titration de dose du vénétoclax chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) (voir rubriques 4.4 et 4.5).
Grossesse
Il n’existe pas de données suffisantes sur l’utilisation du posaconazole chez la femme enceinte. Des études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel en clinique n’est pas connu.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace au cours du traitement. Le posaconazole ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf si le bénéfice attendu pour la mère est clairement supérieur au risque potentiel encouru pour le foetus.
Allaitement
Le posaconazole est excrété dans le lait des rates en lactation (voir rubrique 5.3). L’excrétion du posaconazole dans le lait maternel n’a pas été étudiée. L’allaitement doit être interrompu dès le début du traitement par le posaconazole.
Fertilité
Le posaconazole n’a eu aucun effet sur la fertilité des rats mâles à des doses allant jusqu’à 180 mg/kg (3,4 fois les concentrations plasmatiques obtenues à l’état d’équilibre chez les patients avec un schéma de 300 mg en comprimés) ou des rats femelles jusqu’à la dose de 45 mg/kg (2,6 fois les concentrations plasmatiques obtenues à l’état d’équilibre chez les patients avec un schéma de 300 mg en comprimés). Il n’existe pas d’expérience clinique évaluant l’impact du posaconazole sur la fertilité chez l’homme.
Hypersensibilité
Il n’y a pas de données concernant la sensibilité croisée entre le posaconazole et d’autres antifongiques azolés. Il convient d’être prudent lorsque le posaconazole est prescrit à des patients ayant une hypersensibilité aux autres azolés.
Toxicité hépatique
Des réactions hépatiques (par exemple, des élévations d’intensité faible à modérée des ALAT, ASAT, phosphatases alcalines, bilirubine totale et/ou hépatite clinique) ont été rapportées lors du traitement par posaconazole. Les tests élevés de la fonction hépatique ont été généralement réversibles à l’arrêt du traitement et dans certains cas ces tests se sont normalisés sans interruption de celui-ci. Rarement, des réactions hépatiques plus sévères, avec décès du patient ont été rapportées.
Le posaconazole doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant une insuffisance hépatique en raison de l’expérience clinique limitée et de la possibilité que les taux plasmatiques de posaconazole puissent être plus élevés chez ces patients (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Surveillance de la fonction hépatique
Des tests de la fonction hépatique doivent être effectués au début et pendant le traitement par posaconazole. L’apparition de tests anormaux de la fonction hépatique chez les patients traités par posaconazole nécessite une surveillance systématique afin de prévenir l’évolution vers une atteinte hépatique plus sévère. La prise en charge des patients doit inclure une évaluation biologique de la fonction hépatique (en particulier tests de la fonction hépatique et bilirubine).
L’arrêt du posaconazole doit être envisagé en cas de signes cliniques et de symptômes évoquant l’apparition d’une atteinte hépatique.
Allongement du QTc
Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.
Effets des autres médicaments sur le posaconazole
Le posaconazole est métabolisé par UDP glucuronidation (enzymes de phase 2) et est un substrat de la P-glycoprotéine (P-gp) à l’origine de l’efflux in vitro. Par conséquent, les inhibiteurs (par exemple, vérapamil, ciclosporine, quinidine, clarithromycine, érythromycine, etc.) ou les inducteurs (par exemple, rifampicine, rifabutine, certains anticonvulsivants, etc.) de ces voies d’élimination peuvent respectivement augmenter ou diminuer les concentrations plasmatiques de posaconazole.
Rifabutine
La rifabutine (300 mg une fois par jour) a diminué la Cmax (concentration plasmatique maximale) et l’ASC (aire sous la courbe) du posaconazole jusqu’à 57 % et 51 % respectivement. L’utilisation concomitante du posaconazole et de la rifabutine et d’inducteurs similaires (par exemple, rifampicine) doit être évitée sauf si le bénéfice attendu pour le patient est supérieur au risque encouru. Voir également ci-dessous le paragraphe sur l’effet du posaconazole sur les concentrations plasmatiques de la rifabutine.
Flucloxacilline
La flucloxacilline (un inducteur du CYP450) peut diminuer les concentrations plasmatiques de posaconazole. L’utilisation concomitante de posaconazole et de flucloxacilline doit être évitée, sauf si le bénéfice pour le patient l’emporte sur le risque (voir rubrique 4.4).
Efavirenz
Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.
Résumé du profil de sécurité
Les données de sécurité sont principalement issues des études menées avec la suspension buvable.
La sécurité d'emploi du posaconazole en suspension buvable a été évaluée chez plus de 2 400 patients et volontaires sains au cours des études cliniques et depuis la commercialisation. Les effets indésirables graves, liés au traitement, les plus fréquemment rapportés étaient : nausées, vomissements, diarrhée, pyrexie (fièvre) et augmentation de la bilirubine.
Posaconazole comprimés
La sécurité d’emploi du posaconazole en comprimé a été évaluée chez 104 volontaires sains et 230 patients au cours d’une étude clinique dans la prophylaxie antifongique.
La sécurité d’emploi du posaconazole en solution à diluer pour perfusion et en comprimé a été évaluée chez 288 patients au cours d’une étude clinique sur l’aspergillose, dans laquelle 161 patients ont reçu la solution à diluer pour perfusion et 127 patients ont reçu la formulation en comprimé.
La formulation des comprimés a été étudiée uniquement chez des patients présentant une leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou un syndrome myélodysplasique (SMD) et chez des receveurs de greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) atteints d'une maladie du greffon contre l’hôte (GVHD) ou à haut risque de la développer. La durée d'exposition maximale pour le comprimé était plus courte que celle pour la suspension buvable. L'exposition plasmatique après administration du comprimé était plus élevée que celle observée pour la suspension buvable.
Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.
Il n’y a pas d’expérience de surdosage avec le posaconazole en comprimés.
Pendant les études cliniques, les patients qui ont reçu des doses de posaconazole en suspension buvable jusqu’à 1 600 mg/jour n’ont pas présenté des effets indésirables différents de ceux rapportés chez les patients recevant des doses plus faibles. Un surdosage accidentel a été observé chez un patient ayant pris 1 200 mg de posaconazole en suspension buvable deux fois par jour pendant 3 jours. Aucun effet indésirable n’a été noté par l’investigateur.
Le posaconazole n’est pas éliminé par hémodialyse. Il n’existe aucun traitement spécifique en cas de surdosage au posaconazole. Un traitement symptomatique peut être proposé.
Etant donné que certains effets indésirables (par exemple vertige, somnolence, etc.) ont été rapportés avec l’utilisation du posaconazole et pourraient affecter les conducteurs/utilisateurs des machines, des précautions doivent être prises.
| Substance | Dosage | Pour |
|---|---|---|
| Posaconazole | 100 mg | un comprimé |
| Nom commercial | Dosage | Forme | Prix | P/G |
|---|---|---|---|---|
| POSACONAZOLE ACCORD 300 mg, solution à diluer pour perfusion | 300 mg | solution à diluer pour perfusion | — | GEN |
| POSACONAZOLE AHCL 40 mg/mL, suspension buvable | 40 mg | suspension buvable | — | GEN |
| POSACONAZOLE ACCORD 100 mg, comprimé gastro-résistant | 100 mg | comprimé gastro-résistant(e) | — | GEN |
| POSACONAZOLE VIATRIS 100 mg, comprimé gastro-résistant | 100 mg | comprimé gastro-résistant(e) | — | GEN |
| POSACONAZOLE VIATRIS 40 mg/mL, suspension buvable | 40 mg | suspension buvable | — | GEN |
| NOXAFIL 300 mg, solution à diluer pour perfusion | 18 mg | solution à diluer pour perfusion | — | PRI |
Les comprimés gastro-résistants de POSACONAZOLE FRESENIUS KABI 100 mg sont indiqués dans le traitement des infections fongiques suivantes chez l’adulte (voir rubriques 4.2 et 5.1) : · Aspergillose invasive Les comprimés gastro-résistants de POSACONAZOLE FRESENIUS KABI 100 mg sont indiqués dans le traitement des infecti…
Non. POSACONAZOLE FRESENIUS KABI 100 mg, comprimé gastro-résistant figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.
Non-interchangeabilité entre les comprimés de posaconazole et la suspension buvable de posaconazole. Le comprimé et la suspension buvable ne sont pas interchangeables du fait des différences entre ces deux formulations dans les posologies, les modalités de prises vis-à-vis de la nourriture et les concentrations plasmat… Extrait du RCP : la posologie retenue est celle de votre prescripteur.
Oui : 6 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active.
Résumé du profil de sécurité Les données de sécurité sont principalement issues des études menées avec la suspension buvable. La sécurité d'emploi du posaconazole en suspension buvable a été évaluée chez plus de 2 400 patients et volontaires sains au cours des études cliniques et depuis la commercialisation.… Tout effet indésirable peut être déclaré sur signalement-sante.gouv.fr.
POSACONAZOLE FRESENIUS KABI 100 mg, comprimé gastro-résistant appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : Antimycosiques à usage systémique, dérivés triazolés. Son code ATC est J02AC04.
Il n’y a pas d’expérience de surdosage avec le posaconazole en comprimés. Pendant les études cliniques, les patients qui ont reçu des doses de posaconazole en suspension buvable jusqu’à 1 600 mg/jour n’ont pas présenté des effets indésirables différents de ceux rapportés chez les patients recevant des doses plus faible…
Grossesse Il n’existe pas de données suffisantes sur l’utilisation du posaconazole chez la femme enceinte. Des études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel en clinique n’est pas connu.…