PROGLICEM 25 mg, gélule

Chez le nourrisson et l'enfant

Les hypoglycémies par hyperinsulinisme persistant, en particulier ceux débutant chez le nourrisson,

Les hypoglycémies sensibles à la leucine,

Certaines hypoglycémies survenant au cours des glycogénoses.

Chez l'adulte et l'enfant

Les hypoglycémies par hyperinsulinisme d'origine tumorale pancréatique ou extra-pancréatique bénigne ou maligne.

En règle générale, 5 à 10 mg/kg/jour, la dose pouvant être portée progressivement à 15 mg/kg/jour chez le jeune enfant et le nouveau-né.

Il est préférable d'atteindre progressivement la dose d'entretien efficace.

Le traitement d'entretien peut être poursuivi pendant des années sous surveillance. Pour faciliter l'administration du produit chez le nourrisson et l'enfant de moins de 6 ans, le contenu des gélules peut être mélangé avec des aliments mais il faut savoir que le diazoxide est pratiquement insoluble dans l'eau, la solubilité n'étant effective qu'à pH très alcalin.

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Ce médicament est déconseillé en cas d'allaitement.

Grossesse

Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence un effet fœtotoxique.

En clinique, il n’existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique du diazoxide lorsqu’il est administré pendant la grossesse.

La chirurgie est le traitement de choix des insulinomes. Dans le cas où la grossesse impose de différer cet acte, le recours à ce médicament doit être envisagé, dans la mesure où l’hypoglycémie maternelle représente un risque important pour le développement fœtal.

En raison des propriétés hypotensives de ce médicament, une surveillance cardiovasculaire maternelle est nécessaire, ainsi qu’une surveillance tensionnelle et glycémique du nouveau-né.

Allaitement

Il n’y a pas de données concernant le passage de ce médicament dans le lait maternel. En conséquence, ce médicament est déconseillé en cas d’allaitement.

Mises en garde spéciales

L’hyperinsulinisme néonatal sévère est le plus souvent résistant au diazoxide et parait lié à des mutations particulières du gène du récepteur de la sulfonylurée.

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce

médicament.

Si une thrombocytopénie survient avec ou sans purpura, le traitement doit être interrompu.

Entérocolite nécrosante néonatale

Des cas d’entérocolite nécrosante (ECN), dont certains à l’issue fatale, ont été rapportés chez des nouveau-nés traités par diazoxide (voir rubrique 4.8). Les patients doivent être surveillés pour détecter des symptômes tels que vomissements, distension abdominale, selles sanglantes et léthargie, en particulier ceux présentant des facteurs de risque accrus (tels que les nouveau-nés prématurés). Le traitement par diazoxide doit être interrompu en cas de suspicion d’ECN et une prise en charge clinique appropriée doit être mise en place.

Précautions d’emploi

Mise en œuvre du traitement en milieu hospitalier.

Surveillance régulière clinique et biologique, surtout en cas de traitements prolongés.

En raison des propriétés hyperglycémiantes du diazoxide, il est recommandé d'assurer une surveillance ophtalmologique lors des traitements prolongés.

L’effet du diazoxide sur le système hématopoïétique et le taux d’acide urique sérique doit être pris en considération. Une Numération Formule Sanguine (NFS) et une uricémie doivent être effectués périodiquement afin de détecter ces anomalies (voir rubrique 4.8).

Associations à prendre en compte

+ Diurétiques thiazidiques

Potentialisation de l'effet hyperglycémiant du diazoxide.

Adapter éventuellement la posologie du diazoxide.

+ Antivitamines K

Augmentation des taux plasmatiques des antivitamines K (en raison de la forte liaison aux protéines sériques du diazoxide).

Adapter éventuellement la posologie des antivitamines K.

Classes de système d'organes

Effet indésirable1

Affections gastro-intestinales

Nausées, vomissements2

Entérocolite nécrosante néonatale

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Prurit, rash

Hirsutisme3

Réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Neutropénie, éosinophilie

Thrombocytopénie avec ou sans purpura

Affections cardiaques

Tachycardie, palpitations

Epanchement péricardique

Affections vasculaires

Hypotension

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Hypertension pulmonaire chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants4.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Malaise

Investigations

Diminution des immuno-globulines

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Rétention hydrosodée

Hypokaliémie

Hyperuricémie

Acidocétose diabétique5

Hyperosmolarité sévère6

MedDRA v.26.0.

1 Les fréquences sont indéterminées

2 Notamment en début de traitement si la posologie est augmentée trop rapidement.

3 Surtout chez l'enfant, d’origine inconnue, apparaissant lors des fortes posologies et réversible à l'arrêt du traitement.

4 Dans la plupart des cas, l'hypertension pulmonaire s'est améliorée après l'arrêt du traitement.

5 Exceptionnelle, ne pouvant apparaître qu’en l’absence de surveillance chez des malades en mauvais état général.

6 Peut être observée en l’absence de surveillance attentive des glycémies.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.

En cas de surdosage accidentel : troubles digestifs et risque d'hyperglycémie avec acido-cétose.

Traitement : évacuation gastrique, administration d'anticholinergiques, réhydratation et correction biologique de l'hyperglycémie par un sulfamide hypoglycémiant ou par l'insuline. La toxicité propre du diazoxide est faible (lors des études toxicologiques animales, la DL50 par voie orale n'a pu être atteinte).

Sans objet.

Chez le nourrisson et l'enfant · Les hypoglycémies par hyperinsulinisme persistant, en particulier ceux débutant chez le nourrisson, · Les hypoglycémies sensibles à la leucine, · Certaines hypoglycémies survenant au cours des glycogénoses.…

Non. PROGLICEM 25 mg, gélule figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

En règle générale, 5 à 10 mg/kg/jour, la dose pouvant être portée progressivement à 15 mg/kg/jour chez le jeune enfant et le nouveau-né. Il est préférable d'atteindre progressivement la dose d'entretien efficace. Le traitement d'entretien peut être poursuivi pendant des années sous surveillance.… Extrait du RCP : la posologie retenue est celle de votre prescripteur.

Classes de système d'organes Effet indésirable1 Affections gastro-intestinales Nausées, vomissements2 Entérocolite nécrosante néonatale Affections de la peau et du tissu sous-cutané Prurit, rash Hirsutisme3 Réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) Affections hématologiques et du systèm… Tout effet indésirable peut être déclaré sur signalement-sante.gouv.fr.

PROGLICEM 25 mg, gélule appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : médicament de l’hypoglycémie. Son code ATC est V03AH01.

En cas de surdosage accidentel : troubles digestifs et risque d'hyperglycémie avec acido-cétose. Traitement : évacuation gastrique, administration d'anticholinergiques, réhydratation et correction biologique de l'hyperglycémie par un sulfamide hypoglycémiant ou par l'insuline.…

Grossesse Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence un effet fœtotoxique. En clinique, il n’existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique du diazoxide lorsqu’il est administré pendant la grossesse.…