QUILOGA 5 mg/10 mg, comprimé pelliculé

Hypercholestérolémie primaire/hypercholestérolémie familiale homozygote (HFHo)

QUILOGA est indiqué en complément d’un régime alimentaire dans le traitement de l’hypercholestérolémie primaire (familiale hétérozygote et non familiale) ou de l’hypercholestérolémie familiale homozygote en traitement de substitution chez des patients adultes contrôlés de manière adéquate par la rosuvastatine et l’ézétimibe administrés de façon concomitante aux mêmes doses que dans l’association fixe mais sous forme de produits séparés.

Prévention des évènements cardiovasculaires

QUILOGA est indiqué pour réduire le risque d’évènements cardiovasculaires (voir rubrique 5.1) chez les patients présentant une maladie coronarienne et des antécédents de syndrome coronarien aigu (SCA), qui sont contrôlés de manière adéquate avec les substances individuelles en tant que produits séparés administrées simultanément aux même doses que dans l’association fixe.

Posologie

Le patient doit être sous un régime alimentaire hypolipidémiant adapté et doit continuer son régime pendant le traitement par QUILOGA.

QUILOGA ne convient pas à un traitement initial. L’instauration du traitement ou l’ajustement de la posologie, si nécessaire, ne doit s’effectuer qu’en administrant les composants séparément et le passage à l’association fixe au dosage approprié n’est possible qu’après détermination des doses adéquates.

Le patient doit utiliser le dosage qui correspond à son traitement antérieur.

La dose recommandée est d’un comprimé de QUILOGA par jour.

Co-administration avec des chélateurs des acides biliaires

QUILOGA doit être pris ≥ 2 heures avant ou ≥ 4 heures après l’administration d’un chélateur des acides biliaires (voir rubrique 4.5).

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de l’ézétimibe + rosuvastatine chez les enfants âgés de moins de 18 ans n’ont pas encore été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites dans les rubriques 4.8, 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.

Sujet âgé

Une dose initiale de 5 mg de rosuvastatine est recommandée chez les patients âgés de > 70 ans (voir rubrique 4.4). L’association ne convient pas à un traitement initial. L’instauration du traitement ou l’ajustement de la posologie, si nécessaire, ne doit s’effectuer qu’en administrant les composants séparément et le passage à l’association fixe au dosage approprié n’est possible qu’après détermination des doses adéquates.

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh de 5 ou 6). Le traitement par QUILOGA n’est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh compris entre 7 et 9) ou sévère (score de Child-Pugh > 9) (voir rubriques 4.4 et 5.2). QUILOGA est contre-indiqué chez les patients présentant une maladie hépatique active (voir rubrique 4.3).

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère.

La dose initiale recommandée est de 5 mg de rosuvastatine chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine < 60 mL/min).

L’utilisation de QUILOGA chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère est contre-indiquée à toutes les doses (voir rubriques 4.3 et 5.2).

Origine ethnique

Une augmentation de l’exposition systémique à la rosuvastatine a été observée chez les sujets asiatiques (voir rubriques 4.4 et 5.2). La dose initiale recommandée chez les patients d’origine asiatique est de 5 mg de rosuvastatine. L’association fixe ne convient pas à un traitement initial. Les composants pris séparément doivent être utilisés pour débuter le traitement ou pour modifier la posologie.

Polymorphismes génétiques

Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.

Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Pendant la grossesse et l’allaitement et chez les femmes en capacité de procréer qui n’utilisent pas de contraception efficace (voir rubrique 4.6).

En cas de maladie hépatique active ou d’élévations persistantes inexpliquées des taux de transaminases sériques et toute élévation des transaminases sériques dépassant 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (voir rubrique 4.4).

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min) (voir rubrique 4.4).

Chez les patients présentant une myopathie (voir rubrique 4.4).

Chez les patients recevant un traitement concomitant par une association de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir (voir rubrique 4.5).

Chez les patients recevant un traitement concomitant par la ciclosporine (voir rubrique 4.5).

QUILOGA est contre-indiqué pendant la grossesse et l’allaitement (voir rubrique 4.3). Les femmes en capacité de procréer doivent utiliser une contraception efficace.

Grossesse

Aucune donnée clinique n’est disponible sur l’utilisation de l’ézétimibe pendant la grossesse. Les études effectuées chez l’animal sur l’utilisation de l’ézétimibe en monothérapie n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryofœtal, la naissance ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3).

Etant donné que le cholestérol et d’autres produits de la biosynthèse du cholestérol sont essentiels au développement du fœtus, le risque lié à l’inhibition de l’HMG-CoA réductase l’emporte sur le bénéfice attendu du traitement pendant la grossesse. Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité limitée sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Si une patiente devient enceinte pendant l’utilisation de QUILOGA, le traitement doit être immédiatement interrompu.

Allaitement

Les études effectuées chez le rat ont montré que l’ézétimibe est excrété dans le lait maternel. On ne sait pas si l’ézétimibe est excrété dans le lait maternel humain.

Chez le rat, la rosuvastatine est excrétée dans le lait maternel. Il n’existe pas de données sur l’excrétion dans le lait maternel humain (voir rubrique 4.3).

Fertilité

Il n’existe aucune donnée d’essai clinique sur les effets de l’ézétimibe ou de la rosuvastatine sur la fertilité humaine. L’ézétimibe n’a pas eu d’effet sur la fertilité des rats mâles ou femelles ; la rosuvastatine à de fortes doses a montré une toxicité testiculaire chez le singe et le chien (voir rubrique 5.3).

Effets musculosquelettiques

Des effets musculosquelettiques, tels que myalgie, myopathie et, dans de rares cas, rhabdomyolyse, ont été rapportés chez des patients traités par la rosuvastatine à toutes les doses et en particulier aux doses > 20 mg.

Dans le cadre de la surveillance depuis la mise sur le marché de l’ézétimibe, des cas de myopathie et de rhabdomyolyse ont été rapportés. Toutefois, la rhabdomyolyse a été rapportée dans de très rares cas avec l’ézétimibe en monothérapie et dans de très rares cas lors de l’ajout de l’ézétimibe à d’autres agents connus pour être associés à un risque accru de rhabdomyolyse.

Si une myopathie est suspectée sur la base de symptômes musculaires ou est confirmée par un taux de créatine phosphokinase (CPK), QUILOGA et tous les autres agents connus pour être associés à un risque accru de rhabdomyolyse que le patient prend de façon concomitante doivent être immédiatement interrompus. Tous les patients débutant un traitement par QUILOGA doivent être informés du risque de myopathie et recevoir la consigne de rapporter rapidement toute douleur, sensibilité ou faiblesse musculaire inexpliquée (voir rubrique 4.8).

Myasthénie

Dans quelques cas, il a été rapporté que les statines induisaient de novo ou aggravaient une myasthénie préexistante ou une myasthénie oculaire (voir rubrique 4.8). QUILOGA doit être interrompu en cas d’aggravation des symptômes. Des récurrences ont été rapportées lorsque la même statine ou une statine différente a été (ré)administrée.

Mesure de la créatine kinase

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

Associations contre-indiquées

Ciclosporine

L’administration concomitante de QUILOGA et de ciclosporine est contre-indiquée en raison de la rosuvastatine (voir rubrique 4.3). Lors d’un traitement concomitant par rosuvastatine et ciclosporine, les valeurs de l’ASC de la rosuvastatine étaient en moyenne 7 fois plus élevées que celles observées chez des volontaires sains (voir tableau 1). L’administration concomitante n’a pas affecté les concentrations plasmatiques de la ciclosporine.

Dans une étude conduite chez 8 patients transplantés rénaux avec une clairance de la créatinine > 50 mL/min sous dose stable de ciclosporine, une dose unique de 10 mg d’ézétimibe a entraîné une augmentation de 3,4 fois (entre 2,3 et 7,9 fois) de l’ASC moyenne de l’ézétimibe total par rapport à une population de témoins sains recevant l’ézétimibe en monothérapie dans une autre étude (n = 17). Dans une étude distincte, chez un patient transplanté rénal qui présentait une insuffisance rénale sévère et recevait de la ciclosporine et plusieurs autres médicaments, l’exposition à l’ézétimibe total était 12 fois supérieure à celle des témoins qui recevaient de l’ézétimibe en monothérapie.

Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables rapportés précédemment avec l’un des composants individuels (ézétimibe ou rosuvastatine) peuvent être des effets indésirables éventuels avec QUILOGA.

Dans des études cliniques d’une durée allant jusqu’à 112 semaines, l’ézétimibe 10 mg par jour a été administré en monothérapie chez 2 396 patients, avec une statine chez 11 308 patients ou avec du fénofibrate chez 185 patients.

Les effets indésirables étaient généralement légers et transitoires. L’incidence globale des effets indésirables était similaire avec l’ézétimibe et avec le placebo. De même, le taux d’interruptions du traitement en raison d’effets indésirables était comparable entre l’ézétimibe et le placebo.

Les événements indésirables observés avec la rosuvastatine sont généralement légers et transitoires. Dans les essais cliniques contrôlés, moins de 4 % des patients traités par la rosuvastatine sont sortis de l’étude en raison d’événements indésirables.

Selon les données disponibles, 1 200 patients ont pris une association de rosuvastatine et d’ézétimibe dans des études cliniques. Comme cela a été rapporté dans la littérature publiée, les événements indésirables les plus fréquents liés au traitement associant la rosuvastatine et l’ézétimibe chez les patients présentant une hypercholestérolémie sont l’augmentation des transaminases hépatiques, les problèmes gastro-intestinaux et les douleurs musculaires.

Il s’agit d’effets indésirables connus des substances actives. Toutefois, une interaction pharmacodynamique, en matière d’effets indésirables, entre la rosuvastatine et l’ézétimibe ne peut être exclue (voir rubrique 5.2).

Tableau listant les effets indésirables

Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.

En cas de surdosage, des mesures symptomatiques et de soutien doivent être mises en place.

Ezétimibe

Dans les études cliniques, l’administration d’ézétimibe à la dose de 50 mg/jour chez 15 sujets sains pendant jusqu’à 14 jours ou à la dose de 40 mg/jour chez 18 patients présentant une hypercholestérolémie primaire pendant jusqu’à 56 jours a été généralement bien tolérée. Chez l’animal, aucune toxicité n’a été observée après l’administration de doses orales uniques de 5 000 mg/kg d’ézétimibe chez le rat et la souris et de 3 000 mg/kg chez le chien.

Quelques cas de surdosage ont été rapportés avec l’ézétimibe : la plupart n’ont pas été associés à des effets indésirables. Les effets indésirables rapportés n’étaient pas graves.

Rosuvastatine

Il n’y a pas de données de la littérature publiée sur le surdosage de rosuvastatine. Il n’existe pas de traitement spécifique en cas de surdosage de rosuvastatine. La fonction hépatique et les taux de CPK doivent être surveillés. Il est peu probable que l’hémodialyse apporte un bénéfice.

Aucune étude n’a été réalisée concernant les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, lors de la conduite de véhicules ou de l’utilisation de machines, il faut tenir compte du fait que des sensations vertigineuses ont été rapportées.

Non. QUILOGA 5 mg/10 mg, comprimé pelliculé figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Le prix public de QUILOGA 5 mg/10 mg, comprimé pelliculé est de 15,75 €. Le registre national indique un taux de remboursement de 65%. La Haute Autorité de santé a jugé son service médical rendu important.

Oui : 71 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active. Le premier générique listé, ROSUVASTATINE EG 5 mg, comprimé pelliculé, est à 5,00 €.

QUILOGA 5 mg/10 mg, comprimé pelliculé appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : Hypolipidémiants, Association d’hypolipidémiants. Son code ATC est C10BA06.