REPAGLINIDE SANDOZ 0,5 mg, comprimé

REPAGLINIDE SANDOZ est indiqué chez l’adulte dans le traitement du diabète de type 2, lorsque l'hyperglycémie ne peut plus être contrôlée de façon satisfaisante par le régime alimentaire, l'exercice physique et la perte de poids. REPAGLINIDE SANDOZ est également indiqué chez l’adulte dans le traitement du diabète de type 2 pour les patients qui ne sont pas contrôlés de manière satisfaisante par la metformine seule.

Le traitement doit être instauré en complément du régime et de l’exercice physique, afin d’abaisser la glycémie en relation avec les repas.

Posologie

REPAGLINIDE SANDOZ doit être administré avant les repas et sa posologie adaptée individuellement afin d'optimiser le contrôle glycémique. En plus de l'autosurveillance du glucose sanguin et/ou urinaire par le patient, la glycémie doit être contrôlée périodiquement par le médecin afin de déterminer la dose minimale efficace pour le patient. Le taux d'hémoglobine glyquée est aussi un indicateur de contrôle de la réponse du patient au traitement. Des contrôles périodiques sont nécessaires afin de détecter un effet hypoglycémiant insuffisant à la dose maximale recommandée (échec primaire) et pour détecter une réduction d'efficacité après une période initiale d'efficacité (échec secondaire).

L'administration à court terme de REPAGLINIDE SANDOZ pourra se révéler suffisante en cas de déséquilibre glycémique transitoire chez les diabétiques de type 2 habituellement bien contrôlés par le régime alimentaire.

Dose initiale

La posologie doit être déterminée par le médecin en fonction des besoins du patient. La dose initiale recommandée est de 0,5 mg. Une période d’une à deux semaines doit être respectée avant de procéder à l'adaptation éventuelle des doses (déterminée par la réponse glycémique).

Pour les patients antérieurement traités par un autre médicament antidiabétique oral, la dose initiale recommandée est de 1 mg.

Dose d'entretien

La dose unitaire maximale recommandée est de 4 mg, à prendre aux principaux repas.

La dose journalière totale maximale ne doit pas excéder 16 mg.

Populations particulières

Patients âgés

Aucune étude clinique n’a été réalisée chez les patients de plus de 75 ans.

Insuffisants rénaux

L’excrétion du répaglinide n'est pas affectée en cas d'altération de la fonction rénale (voir rubrique 5.2).

Huit pour cent d'une dose de répaglinide est excrétée par voie urinaire et la clairance plasmatique totale du produit est diminuée chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Comme la sensibilité à l'insuline est par ailleurs augmentée chez les patients diabétiques atteints d’insuffisance rénale, il est conseillé d'être prudent lors de l'adaptation des doses chez ces patients.

Insuffisants hépatiques

Aucune étude clinique n'a été réalisée chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique.

Patients affaiblis ou dénutris

Chez les patients affaiblis ou dénutris, la posologie initiale et d'entretien doit être minimale et prudemment adaptée afin d'éviter les hypoglycémies.

Patients prenant d'autres médicaments antidiabétiques oraux

Les patients peuvent passer directement d’un traitement par d’autres antidiabétiques oraux au répaglinide. Cependant, il n'existe aucun rapport de posologie précis entre le répaglinide et les autres médicaments antidiabétiques oraux. La dose initiale maximale recommandée chez les patients passant à un traitement par répaglinide est de 1 mg, à prendre immédiatement avant les repas principaux.

Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.

Hypersensibilité au répaglinide ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

diabète de type 1, peptide C négatif,

acidocétose diabétique, avec ou sans coma,

insuffisance hépatique sévère,

utilisation concomitante de gemfibrozil (voir rubrique 4.5).

Grossesse

Il n'y a pas d'étude sur le répaglinide chez la femme enceinte. REPAGLINIDE SANDOZ doit être évité pendant la grossesse.

Allaitement

Il n’existe aucune étude chez les femmes qui allaitent. REPAGLINIDE SANDOZ ne doit pas être utilisé chez les femmes qui allaitent.

Fertilité

Les données issues des études menées chez l’animal évaluant les effets sur le développement embryo-foetal et le développement de la descendance ainsi que l’excrétion dans le lait sont décrites à la rubrique 5.3.

Généralités

Le répaglinide ne doit être prescrit que si le mauvais contrôle glycémique et les symptômes de diabète persistent malgré un régime alimentaire adéquat, de l'exercice physique et une perte de poids.

Lorsqu’un patient stabilisé par un antidiabétique oral subit un stress de type fièvre, traumatisme, infection ou intervention chirurgicale, une perte du contrôle glycémique peut survenir. Dans de telles situations, il pourra être nécessaire d’interrompre la prise de répaglinide et d’administrer temporairement de l’insuline.

Hypoglycémie

Le répaglinide peut, comme les autres agents insulino-sécrétagogues, induire une hypoglycémie.

Association avec les insulino-sécrétagogues

L'effet hypoglycémiant des médicaments antidiabétiques oraux s'atténue avec le temps chez de nombreux patients. Ceci peut être dû à une aggravation du diabète ou à une diminution de la réponse au médicament. Ce phénomène est appelé échec secondaire, pour le distinguer de l'échec primaire, au cours duquel le médicament est inefficace dès sa première utilisation chez un patient donné. La possibilité d'ajustement de la dose et l’observance au régime alimentaire et à l'exercice physique doivent être évalués avant de classer un patient en échec secondaire.

Le répaglinide agit par l'intermédiaire d'un site de fixation spécifique avec une courte durée d'action sur les cellules β. L'utilisation du répaglinide en cas d'échec secondaire d'un autre insulino-sécrétagogue n'a pas été évaluée dans les études cliniques.

Aucune étude évaluant l’association avec d’autres insulino-sécrétagogues n’a été réalisée.

Association avec l’insuline NPH (Neutral Protamine Hagedom) ou avec les thiazolidinediones

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

On sait que certains médicaments influent sur le métabolisme du répaglinide, les interactions possibles doivent donc toujours être prises en compte par le prescripteur :

Les études in vitro montrent que le répaglinide est essentiellement métabolisé par le CYP2C8, mais également par le CYP3A4. Les données cliniques chez des volontaires sains confirment le fait que le CYP2C8 est la principale enzyme impliquée dans le métabolisme du répaglinide, le CYP3A4 jouant un rôle mineur. La contribution relative du CYP3A4 peut néanmoins augmenter si le CYP2C8 est inhibé. Par conséquent, le métabolisme, et donc la clairance du répaglinide, peuvent être modifiés par les médicaments inducteurs ou inhibiteurs des cytochromes P450. Un suivi particulier devra être entrepris lorsque des inhibiteurs du CYP2C8 et du 3A4 sont administrés simultanément avec le répaglinide.

Les études in vitro montrent que le répaglinide semble être un substrat d’un transporteur hépatique (la protéine de transport des anions organiques OATP1B1) permettant sa capture active par le foie. Les médicaments qui inhibent la protéine de transport OATP1B1 peuvent également augmenter les concentrations plasmatiques du répaglinide, comme cela a été démontré avec la ciclosporine (voir ci-dessous).

Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.

Résumé du profile de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont des changements des taux de glucose dans le sang, c'est-à-dire l'hypoglycémie. La survenue de tels effets dépend de facteurs individuels comme les habitudes alimentaires, la posologie, l'exercice physique et le stress.

Liste tabulée des effets indésirables

L'expérience acquise avec le répaglinide et les autres médicaments antidiabétiques a mis en évidence les effets indésirables suivants. La fréquence est définie comme suit : fréquent (≥1/100,

Le répaglinide a été administré avec une augmentation hebdomadaire des doses de 4 à 20 mg, quatre fois par jour sur une période de 6 semaines. Aucun problème de sécurité ne s'est posé. Lors de cette étude, l'hypoglycémie était prévenue par augmentation de l'apport calorique. Un surdosage relatif peut donc se traduire par un effet hypoglycémiant exagéré avec apparition de symptômes d'hypoglycémie (vertiges, sueurs, tremblements, maux de tête, etc.).

En cas de survenue de tels symptômes, des mesures adaptées doivent être prises pour corriger l'hypoglycémie (prise de glucides par voie orale). Les hypoglycémies plus sévères avec convulsions, perte de connaissance ou coma doivent être traitées par administration intraveineuse de glucose.

Le répaglinide n’a pas d’effet direct sur la conduite de véhicules et l’utilisation de machines mais peut entrainer une hypoglycémie.

Les patients doivent être informés des précautions à prendre avant de conduire pour éviter une hypoglycémie, en particulier ceux chez qui les symptômes annonciateurs d'hypoglycémie sont absents ou diminués ou ceux qui ont de fréquents épisodes d'hypoglycémie. La capacité à conduire un véhicule doit être mise en question dans ces circonstances.

Non. REPAGLINIDE SANDOZ 0,5 mg, comprimé figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Le prix public de REPAGLINIDE SANDOZ 0,5 mg, comprimé est de 7,01 €. Le registre national indique un taux de remboursement de 65%.

Oui : 34 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active. Le premier générique listé, REPAGLINIDE TEVA 2 mg, comprimé, est à 7,01 €.

REPAGLINIDE SANDOZ 0,5 mg, comprimé appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : médicaments antidiabétiques, médicaments hypoglycémiants (à l’exclusion des insulines). Son code ATC est A10BX02.