RICIMED supérieur ou égal à 250 unités d’activités [UA]/mL, solution à diluer pour perfusion

Traitement des intoxications aigües confirmées ou fortement suspectées à la ricine. RICIMED doit être administré immédiatement en tant que traitement d’urgence en association aux soins de support appropriés (Voir rubrique 4.4).

Le traitement doit être initié le plus rapidement possible dès les premières heures (idéalement dans les 4 à 6 heures) suivant l’exposition à la toxine afin de maximiser l’effet du traitement et supervisé par un médecin qualifié. RICIMED ne se substitue pas aux soins d’urgence. Le traitement doit être administré dans des conditions où la prise en charge d'une réaction à la perfusion ou d'une réaction allergique est possible.

Posologie

Population adulte

La dose cible adulte minimale de RICIMED est 0,6 mL/kg ce qui correspond à la dose nécessaire pour atteindre une activité minimale de 150 UA/kg.

Population pédiatrique

La dose cible pédiatrique minimale de RICIMED est de :

0,8 mL/kg pour les enfants de moins de 10 kg ce qui correspond à la dose nécessaire pour atteindre une activité minimale de 200 UA/kg,

0,7 mL/kg pour les enfants à partir de 10 kg ce qui correspond à la dose nécessaire pour atteindre une activité minimale de 175 UA/kg.

Dose supplémentaire

En fonction de la sévérité de l’intoxication et de la réponse clinique (voir rubrique 4.4), une seconde dose peut être nécessaire.

Les données issues d’études animales montrent que l’efficacité du traitement peut être renforcée par une seconde dose (administrée chez l’animal 14 heures après la première) en cas de réponse sous-optimale. Toutefois, aucune donnée d’essai clinique sur l’administration répétée n’est disponible pour en déterminer les modalités adaptées (notamment en termes d’espacement).

La nécessité d’une seconde dose doit être soigneusement évaluée au cas par cas en collégialité, en tenant compte du rapport bénéfice-risque individuel, et réalisée sous étroite surveillance médicale, de préférence en unité de soins intensifs.

En fonction de l’état clinique du patient et de son évolution, une seconde dose pourra être envisagée dans un délai de 4 à 6 heures après la première administration, et ce jusqu’à 24 à 36 heures après l’exposition à la toxine.

En cas de réaction aiguë à l’antitoxine :

Arrêter la perfusion ;

Traiter avec des doses standard d’adrénaline (IM ou IV, cette dernière voie uniquement en cas d’hypotension sévère), d’antihistaminiques (IV), et de glucocorticoïdes (IV) ;

Une fois la réaction maîtrisée, reprendre l’administration de RICIMED dès que possible (à un débit de 5– 10 mL/h, en augmentant progressivement selon la tolérance).

Populations particulières

Pédiatrie

La sécurité et l’efficacité de RICIMED chez les enfants n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Compte tenu du risque mortel d'intoxication à la ricine, un bénéfice/risque favorable peut être présumé dans tous les groupes d'âge. Malgré le manque de données cliniques de pharmacocinétique et de sécurité sur RICIMED chez les enfants (voir section 5.1), il n’est pas attendu que ce médicament présente un risque supplémentaire dans la population pédiatrique par rapport à la population adulte.

Insuffisance rénale ou hépatique

Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.

Le risque mortel lié à l'intoxication l'emporte sur toute contre-indication potentielle.

L'innocuité du produit au cours de la grossesse n'a pas été établie lors d'essais cliniques chez l'Homme. De par la nature du produit, le risque d’effets délétères sur la reproduction ou le développement est estimé faible (voir section 5.3). Compte tenu du risque mortel lié à l'intoxication, la grossesse n'est pas une contre-indication à l'instauration du traitement.

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité immédiate et sévère, y compris d’anaphylaxie, ainsi que des réactions “pseudo-allergiques” peuvent survenir lors de l’administration intraveineuse de RICIMED. Des cas isolés d’activation limitée du complément ont été observées pendant l’étude clinique, sans toutefois donner lieu à des manifestations cliniques. Les patients doivent dès lors rester sous supervision médicale pendant et après le traitement. Si des signes et des symptômes d'une réaction d'hypersensibilité cliniquement significative apparaissent, il convient d’arrêter immédiatement la perfusion et d’instaurer rapidement un traitement approprié. Compte-tenu de l’origine équine des fragments F(ab’)2 d’immunoglobuline contenus dans RICIMED, le risque d'hypersensibilité est accru si le patient a des antécédents de réaction de contact avec des chevaux.

En cas d'administration à un patient ayant des antécédents d'allergie, le risque vital lié à l’intoxication justifie l’administration du traitement dans la majorité des situations, sous réserve que des moyens adaptés à la prise en charge rapide d’une éventuelle réaction anaphylactique soient immédiatement disponibles.

Réactions liées à la perfusion

À ce jour, aucune réaction liée à la perfusion n'a été observée avec l'administration de RICIMED. En cas de réaction liée à la perfusion, il convient de ralentir ou d’arrêter la perfusion et d’administrer un traitement symptomatique au besoin.

Réactions de type maladie sérique

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

Aucune donnée suggérant des interactions médicamenteuses avec RICIMED n'est disponible à ce jour. En tant qu’agent immunothérapeutique, ni l’indication ni la composition ou les propriétés pharmacologiques de RICIMED donnent lieu à s’attendre à des interactions médicamenteuses ou autres formes d’interactions.

Cependant, en l'absence de données sur la stabilité en mélange du produit, il est recommandé de ne pas mélanger le produit à un autre médicament, et d'administrer dans une ligne de perfusion séparée.

Compte tenu des risques liés à l'intoxication à la ricine et du faible nombre de cas, il n'est pas justifié de mener un essai clinique de phase 2 ou 3 pour évaluer RICIMED chez les sujets intoxiqués.

L'innocuité de RICIMED a été évaluée dans le cadre d'une étude clinique de phase 1 menée auprès de 24 volontaires sains, hommes et femmes, âgés de 19 à 44 ans, dont 16 ayant reçu une seule perfusion intraveineuse de RICIMED.

Aucun événement clinique considéré comme lié au produit n'a été signalé.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

Dans le cadre de l'essai clinique de phase 1, RICIMED a été testé à une dose allant jusqu'à 30 mg/kg, et aucune toxicité limitant la dose n'a été signalée.

Sans objet.

Traitement des intoxications aigües confirmées ou fortement suspectées à la ricine. RICIMED doit être administré immédiatement en tant que traitement d’urgence en association aux soins de support appropriés (Voir rubrique 4.4).

Non. RICIMED supérieur ou égal à 250 unités d’activités [UA]/mL, solution à diluer pour perfusion figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Le traitement doit être initié le plus rapidement possible dès les premières heures (idéalement dans les 4 à 6 heures) suivant l’exposition à la toxine afin de maximiser l’effet du traitement et supervisé par un médecin qualifié. RICIMED ne se substitue pas aux soins d’urgence.… Extrait du RCP : la posologie retenue est celle de votre prescripteur.

Compte tenu des risques liés à l'intoxication à la ricine et du faible nombre de cas, il n'est pas justifié de mener un essai clinique de phase 2 ou 3 pour évaluer RICIMED chez les sujets intoxiqués.… Tout effet indésirable peut être déclaré sur signalement-sante.gouv.fr.

RICIMED supérieur ou égal à 250 unités d’activités [UA]/mL, solution à diluer pour perfusion appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : Immunoglobulines spécifiques. Son code ATC est J06BB.

Dans le cadre de l'essai clinique de phase 1, RICIMED a été testé à une dose allant jusqu'à 30 mg/kg, et aucune toxicité limitant la dose n'a été signalée.

L'innocuité du produit au cours de la grossesse n'a pas été établie lors d'essais cliniques chez l'Homme. De par la nature du produit, le risque d’effets délétères sur la reproduction ou le développement est estimé faible (voir section 5.3).…