SIMVASTATINE ARROW LAB 20 mg, comprimé pelliculé

• Hypercholestérolémie primaire (isolée ou associée à une hypertriglycéridémie) en complément d'un régime adapté, lorsque celui-ci ne suffit pas
• Prévention des événements cardiovasculaires (infarctus, AVC) chez les patients à haut risque cardiovasculaire ou ayant déjà présenté un événement cardiovasculaire, quel que soit leur taux initial de cholestérol

La simvastatine bloque une enzyme clé du foie (l'HMG-CoA réductase) indispensable à la fabrication du cholestérol par l'organisme. En réduisant cette production hépatique, le foie compense en captant davantage de cholestérol circulant dans le sang (notamment le LDL-cholestérol), ce qui abaisse le taux sanguin de cholestérol et ralentit la formation des plaques d'athérome responsables à terme des infarctus et des AVC.

40 mg le soir en une prise, dose utilisée chez les patients à haut risque cardiovasculaire nécessitant un objectif de LDL-cholestérol plus strict, après réévaluation de la réponse à une dose plus faible ; cette dose de 40 mg constitue généralement le maximum recommandé en pratique courante, la dose de 80 mg n'étant plus recommandée en raison du risque musculaire accru.

Utilisation possible chez l'enfant à partir de 10 ans dans l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote, sur prescription spécialisée, généralement à des doses inférieures à 40 mg.

Chez la personne âgée de plus de 65 ans, prudence particulière sur le risque musculaire, la dose de 40 mg étant réservée aux patients bien tolérant les doses inférieures.

Traitement instauré et surveillé selon le bilan lipidique et hépatique, sans dépasser cette dose maximale usuelle de 40 mg en pratique courante.

Par voie orale, comprimé à avaler avec un verre d'eau, de préférence le soir au coucher.

Peut être pris pendant ou en dehors des repas.

Peut être écrasé en cas de difficulté de déglutition après avis du pharmacien.

Sans objet pour le comprimé classique.

Éviter le jus de pamplemousse qui augmente significativement les concentrations sanguines de simvastatine ; signaler toute douleur musculaire inexpliquée, en particulier si elle s'accompagne de fatigue ou d'urines foncées.

Peu de signes spécifiques de toxicité aiguë décrits même à fortes doses ; le principal risque en cas de surdosage prolongé est une majoration du risque musculaire (myalgies, rhabdomyolyse) et hépatique, plus marqué à cette dose de 40 mg.

Consulter un médecin ou contacter un centre antipoison en cas de prise très largement supérieure à la dose recommandée, avec surveillance des enzymes musculaires (CPK) et hépatiques si besoin.

• Hypersensibilité connue à la simvastatine ou à l'un des excipients
• Maladie hépatique évolutive ou élévation persistante et inexpliquée des transaminases
• Grossesse et allaitement
• Association avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (itraconazole, kétoconazole, certains antirétroviraux, certains antibiotiques macrolides comme la clarithromycine)
• Association avec le gemfibrozil, la ciclosporine, ou le danazol

• Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (itraconazole, kétoconazole, certains antirétroviraux, clarithromycine, érythromycine) : contre-indication, risque majeur de rhabdomyolyse
• Gemfibrozil : contre-indication, majoration importante du risque de myopathie
• Ciclosporine, danazol : contre-indication à cette dose de simvastatine
• Amiodarone, vérapamil, diltiazem : dose de simvastatine à limiter en association (risque accru de toxicité musculaire)

• Anticoagulants oraux (AVK) : possible potentialisation de l'effet anticoagulant, surveillance de l'INR recommandée
• Autres statines ou fibrates (hors gemfibrozil) : majoration du risque musculaire en association

Le jus de pamplemousse augmente significativement les concentrations de simvastatine et est formellement déconseillé pendant le traitement ; limiter l'alcool qui majore le risque hépatique.

• Céphalées
• Troubles digestifs (constipation, ballonnements, douleurs abdominales)
• Elévation des transaminases

• Myalgies
• Vertiges
• Anémie
• Troubles du sommeil
• Elévation des CPK

• Myopathie
• Hépatite, ictère
• Thrombopénie
• Pancréatite
• Réactions cutanées allergiques

• Rhabdomyolyse sévère avec insuffisance rénale aiguë
• Insuffisance hépatique
• Neuropathie périphérique
• Syndrome de type lupique

Effet sur le bilan lipidique mesurable après environ 2 semaines de traitement

Effet hypolipémiant maximal généralement atteint après 4 à 6 semaines de traitement à dose stable

Demi-vie d'environ 2 à 3 heures mais effet prolongé sur la synthèse hépatique du cholestérol, permettant une prise unique quotidienne le soir

Simvastatine 40 mg par comprimé

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, acide ascorbique et autres excipients — voir notice complète.