SUVREZA 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé

Hypercholestérolémie primaire/hypercholestérolémie familiale homozygote (HFHo)

SUVREZA 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé est une association à dose fixe indiquée en complément du régime alimentaire pour le traitement de l’hypercholestérolémie primaire (familiale hétérozygote et non familiale) ou de l’hypercholestérolémie familiale homozygote chez les patients adultes :

qui ne sont pas contrôlés de manière adéquate par une statine seule ;

qui sont contrôlés de manière adéquate par la rosuvastatine et l’ézétimibe administrés simultanément aux mêmes doses que dans l’association fixe, mais sous forme de produits distincts.

Prévention des événements cardiovasculaires

SUVREZA 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé est une association à dose fixe indiquée en traitement de substitution chez les patients adultes contrôlés de manière adéquate avec la rosuvastatine et l’ézétimibe administrés simultanément aux mêmes doses, mais en tant que produits distincts, pour réduire le risque d'événements cardiovasculaires chez les patients atteints de maladie coronarienne et ayant un antécédent de syndrome coronarien aigu (SCA).

Posologie

Le patient doit être sous un régime alimentaire hypolipidémiant adapté et doit poursuivre ce régime pendant le traitement par SUVREZA 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé.

SUVREZA 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé ne convient pas à un traitement initial.

Quand SUVREZA 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé est indiqué chez les patients non contrôlés par une statine seule, la dose de SUVREZA 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé doit être individualisée en fonction des taux de lipides cibles et de la réponse du patient.

Quand SUVREZA 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé est indiqué chez les patients contrôlés de manière adéquate par la rosuvastatine et l’ézétimibe administrés simultanément aux mêmes doses que dans l’association fixe, mais en tant que produit séparé, l’initiation du traitement ou l’ajustement de la posologie, si nécessaire, ne doit s’effectuer qu’avec les substances actives individuelles.

La détermination des posologies individuelles adéquates est nécessaire avant le passage à l’association fixe au dosage correspondant.

Les patients doivent utiliser le dosage qui correspond à leur traitement antérieur.

La dose recommandée est d’un comprimé de SUVREZA 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé une fois par jour.

Co-administration avec des chélateurs des acides biliaires

SUVREZA 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé doit être pris au moins 2 heures avant, ou au moins 4 heures après l’administration d’un chélateur des acides biliaires (voir rubrique 4.5).

Population pédiatrique

La sécurité d'emploi et l'efficacité de SUVREZA 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites dans les rubriques 4.8, 5.1 et 5.2, mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être faite.

Sujet âgé

Une dose initiale de 5 mg de rosuvastatine est recommandée chez les patients âgés de plus de 70 ans (voir rubrique 4.4). L’association ne convient pas à un traitement initial. L’initiation du traitement ou l’ajustement de la posologie, si nécessaire, ne doit s’effectuer qu’avec les substances actives individuelles. La détermination des posologies individuelles adéquates est nécessaire avant le passage à l’association fixe au dosage correspondant.

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child Pugh compris entre 5 et 6). Le traitement par SUVREZA20 mg/10 mg, comprimé pelliculé n’est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child Pugh compris entre 7 et 9) ou sévère (score de Child Pugh > 9) (voir rubriques 4.4 et 5.2.). SUVREZA 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé est contre-indiqué chez les patients atteints d’une affection hépatique active (voir rubrique 4.3).

Insuffisance rénale

Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.

Hypersensibilité à la (aux) substance(s) active(s) ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

Pendant la grossesse, pendant l’allaitement et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de mesures contraceptives appropriées (voir rubrique 4.6) ;

En cas d’affection hépatique active, ou d’élévations persistantes et non expliquées des taux de transaminases sériques, ou de toute élévation des taux de transaminases sériques dépassant 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) (voir rubrique 4.4) ;

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) (voir rubrique 4.4) ;

Chez les patients atteints de myopathie (voir rubrique 4.4) ;

Chez les patients recevant une association concomitante de sofosbuvir/ velpatasvir/ voxilaprevir (voir rubrique 4.5) ;

Chez les patients recevant une association concomitante de ledipasvir/sofosbuvir (voir rubrique 4.5) ;

Chez les patients recevant de la ciclosporine de façon concomitante (voir rubrique 4.5).

(voir rubriques 4.4, 4.5 et 5.2)

SUVREZA 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé est contre-indiqué pendant la grossesse et l’allaitement (voir rubrique 4.3). Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace.

Grossesse

Aucune donnée clinique n’est disponible sur l’utilisation d’ézétimibe pendant la grossesse. Les études effectuées chez l’animal sur l’utilisation d’ézétimibe en monothérapie n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryofœtal, la naissance ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3).

Etant donné que le cholestérol et d’autres produits de la biosynthèse du cholestérol sont essentiels au développement du fœtus, le risque lié à l’inhibition de l’HMG-CoA réductase l’emporte sur le bénéfice attendu du traitement pendant la grossesse. Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence de façon limitée une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Si une patiente débute une grossesse durant l’utilisation de SUVREZA 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé, le traitement doit être immédiatement interrompu.

Allaitement

Les études effectuées chez le rat ont montré que l’ézétimibe est excrété dans le lait maternel. On ne sait pas si l’ézétimibe est excrété dans le lait maternel chez la femme.

Chez le rat, la rosuvastatine est excrétée dans le lait maternel. Il n’existe pas de données sur l’excrétion dans le lait maternel chez la femme (voir rubrique 4.3).

Fertilité

Il n’existe aucune donnée d’essai clinique disponible sur les effets de l’ézétimibe ou de la rosuvastatine sur la fertilité humaine. L’ézétimibe n’a eu aucun effet sur la fertilité des rats mâles ou femelles ; la rosuvastatine à des doses élevées a montré une toxicité testiculaire chez les singes et les chiens (voir rubrique 5.3).

Effets musculo-squelettiques

Des effets musculo-squelettiques, tels que myalgie, myopathie et rarement rhabdomyolyse, ont été rapportés chez des patients traités par rosuvastatine à toutes les doses, et en particulier à des doses > 20 mg.

Dans le cadre de la surveillance depuis la mise sur le marché de l’ézétimibe, des cas de myopathie et de rhabdomyolyse ont été rapportés. Toutefois, une rhabdomyolyse a été rapportée très rarement avec l’ézétimibe en monothérapie et très rarement lorsque l’ézétimibe était associé à d’autres agents connus pour être associés à un risque accru de rhabdomyolyse.

Si une myopathie est suspectée sur la base de symptômes musculaires ou est confirmée par un taux de créatine phosphokinase (CPK), SUVREZA 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé et tous les autres agents connus pour être associés à un risque accru de rhabdomyolyse que le patient prend en concomitance doivent être immédiatement interrompus. Tous les patients chez lesquels un traitement par SUVREZA 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé est initié doivent être informés du risque de myopathie et recevoir la consigne de signaler rapidement toute douleur, sensibilité ou faiblesse musculaires inexpliquées (voir rubrique 4.8).

Dans quelques cas, il a été rapporté que les statines induisaient de novo ou aggravaient une myasthénie préexistante ou une myasthénie oculaire (voir rubrique 4.8). SUVREZA 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé doit être arrêté en cas d’aggravation des symptômes. Des récurrences ont été rapportées lorsque la même statine ou une statine différente a été (ré)administrée.

Mesure de la créatine kinase

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

Associations contre-indiquées

Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir

L’administration concomitante de rosuvastatine et de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir est contre-indiquée. L’étude clinique d’interactions médicamenteuses chez des volontaires sains a montré que l’administrations répétée, une fois par jour de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir augmente de 7,4 fois l’exposition à la rosuvastatine (voir Tableau 1) qui est associée à un risque accru de myopathie, y compris de rhabdomyolyse (voir rubrique 4.3).

Ledipasvir/sofosbuvir

L’administration concomitante de rosuvastatine et de ledipasvir/sofosbuvir peut augmenter de manière significative la concentration de rosuvastatine (plusieurs fois l’ASC), ce qui est associé à un risque accru de myopathie, y compris de rhabdomyolyse (voir rubrique 4.3).

Ciclosporine

L’administration concomitante de SUVREZA 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé avec la ciclosporine est contre-indiquée à cause de la rosuvastatine (voir rubrique 4.3).

Lors d’un traitement concomitant par rosuvastatine et ciclosporine, les valeurs de l’aire sous la courbe (ASC) de la rosuvastatine étaient en moyenne 7 fois plus élevées que celles observées chez des volontaires sains (voir Tableau 1). L’administration concomitante n’a pas affecté les concentrations plasmatiques de la ciclosporine.

Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables rapportés précédemment avec l’un des composants individuels (ézétimibe ou rosuvastatine) peuvent constituer des effets indésirables potentiels avec SUVREZA 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé.

Dans des études cliniques dont la durée allait jusqu’à 112 semaines, l’ézétimibe à 10 mg par jour a été administré en monothérapie chez 2 396 patients, avec une statine chez 11 308 patients ou avec du fénofibrate chez 185 patients.

Les effets indésirables étaient généralement légers et transitoires. L’incidence globale des effets indésirables était similaire pour l’ézétimibe et le placebo. De même, le taux d’interruptions du traitement en raison d’effets indésirables était comparable entre l’ézétimibe et le placebo.

Les événements indésirables observés avec la rosuvastatine sont généralement légers et transitoires. Dans les essais cliniques contrôlés, moins de 4 % des patients traités par rosuvastatine sont sortis d’étude en raison d’événements indésirables.

Résumé des effets indésirables sous forme de tableau

La fréquence de survenue des effets indésirables est classée comme suit : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Classe de systèmes d’organes MedDRA

Fréquence

Effet indésirable

Affections hématologiques et du système lymphatique

Rare

Thrombopénie2

Fréquence indéterminée

Thrombopénie5

Affections du système immunitaire

Rare

Réactions d’hypersensibilité, dont angiœdème2

Fréquence indéterminée

Hypersensibilité (dont rash, urticaire, anaphylaxie et angiœdème)5

Affections endocriniennes

Fréquent

Diabète sucré1, 2

Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.

En cas de surdosage, il convient de mettre en place des mesures symptomatiques et de soutien.

Ézétimibe

Dans les études cliniques, l’administration d’ézétimibe à la dose de 50 mg/jour chez 15 sujets sains sur une période allant jusqu’à 14 jours, ou à la dose de 40 mg/jour chez 18 patients atteints d’hypercholestérolémie primaire sur une période allant jusqu’à 56 jours, a généralement été bien tolérée. Chez l’animal, aucune toxicité n’a été observée après l’administration de doses uniques par voie orale de 5 000 mg/kg d’ézétimibe chez le rat et la souris et de 3 000 mg/kg chez le chien.

Quelques cas de surdosage ont été rapportés avec l’ézétimibe ; la plupart n’a pas été associée à des effets indésirables. Les effets indésirables rapportés n’ont pas été graves.

Rosuvastatine

La fonction hépatique et les taux de CK doivent être surveillés. Il est peu probable que l’hémodialyse apporte un bénéfice.

Aucune étude n’a été réalisée concernant les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, lors de la conduite de véhicules ou de l’utilisation de machines, il faut tenir compte du fait que des vertiges ont été rapportés.

Non. SUVREZA 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Le prix public de SUVREZA 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé est de 16,25 €. Le registre national indique un taux de remboursement de 65%. La Haute Autorité de santé a jugé son service médical rendu important.

Oui : 71 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active. Le premier générique listé, ROSUVASTATINE CRISTERS 5 mg, comprimé pelliculé, est à 5,00 €.

SUVREZA 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : Inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase en association avec d’autres modificateurs des lipides, rosuvastatine et ézétimibe. Son code ATC est C10BA06.