TERIFLUNOMIDE EG 14 mg, comprimé pelliculé sécable

TERIFLUNOMIDE EG est indiqué dans le traitement des patients adultes et des patients enfants âgés de 10 ans et plus atteints de formes récurrentes rémittentes de sclérose en plaques (SEP-RR) (voir la rubrique 5.1 qui contient des informations importantes sur la population pour laquelle l’efficacité a été établie).

Le traitement doit être instauré et surveillé par un médecin spécialiste expérimenté dans la prise en charge de patients atteints de sclérose en plaques.

Posologie

Adultes

Chez les adultes, la posologie recommandée du tériflunomide est de 14 mg une fois par jour.

Population pédiatrique (10 ans et plus)

Chez les patients pédiatriques (âgés de 10 ans et plus), la dose recommandée dépend du poids corporel :

Patients pédiatriques dont le poids corporel est > 40 kg : 14 mg une fois par jour.

Patients pédiatriques dont le poids corporel est ≤ 40 kg : 7 mg une fois par jour.

Pour les patients pédiatriques dont le poids corporel est ≤ 40 kg, le comprimé pelliculé sécable de TERIFLUNOMIDE EG peut être divisé en deux doses égales, afin de fournir une dose précise de 7 mg ou de faciliter l'administration.

Les patients pédiatriques qui atteignent un poids corporel stable supérieur à 40 kg doivent poursuivre le traitement avec 14 mg une fois par jour.

Les comprimés pelliculés peuvent être pris avec ou sans aliments.

Populations particulières

Sujets âgés

Chez les patients âgés de 65 ans et plus, TERIFLUNOMIDE EG doit être utilisé avec prudence en raison de données insuffisantes de sécurité et d’efficacité.

Insuffisance rénale

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère et non dialysés.

Les patients présentant une insuffisance rénale sévère et dialysés n'ont pas été évalués. Le tériflunomide est contre-indiqué dans cette population (voir rubrique 4.3).

Insuffisance hépatique

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. Le tériflunomide est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).

Population pédiatrique (âgée de moins de 10 ans)

La sécurité et l'efficacité du tériflunomide chez les enfants âgés de moins de 10 ans n'ont pas été établies.

Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration

Les comprimés pelliculés sont à prendre par voie orale. Les comprimés doivent être avalés avec un peu d'eau.

Le comprimé pelliculé sécable peut être divisé en deux doses égales, si nécessaire, afin de fournir une dose précise ou afin de faciliter l'administration.

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh).

Grossesse ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode de contraception fiable pendant le traitement par tériflunomide et tant que la concentration plasmatique de tériflunomide est supérieure à 0,02 mg/L (voir rubrique 4.6). Une grossesse doit être exclue avant de débuter le traitement (voir rubrique 4.6).

Allaitement (voir rubrique 4.6).

Patients en état d'immunodéficience sévère, par exemple le syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA).

Patients atteints d’insuffisance médullaire ou d'anémie, de leucopénie, de neutropénie ou de thrombopénie significative.

Patients atteints d'une infection active sévère non résolue (voir rubrique 4.4).

Patients présentant une insuffisance rénale sévère dialysés, en l’absence d'expérience clinique suffisante dans cette population.

Patients présentant une hypoprotéinémie sévère, par exemple en cas de syndrome néphrotique.

Utilisation chez les hommes

Le risque de toxicité embryo-fœtale via le père traité par tériflunomide est considéré comme faible (voir rubrique 5.3).

Grossesse

Les données sur l'utilisation du tériflunomide chez la femme enceinte sont limitées. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la fonction de reproduction (voir rubrique 5.3).

Le tériflunomide peut provoquer des anomalies congénitales graves lorsqu'il est administré pendant la grossesse. Le tériflunomide est contre-indiqué en cas de grossesse (voir rubrique 4.3).

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant et après un traitement par tériflunomide, tant que la concentration plasmatique en tériflunomide reste supérieure à 0,02 mg/L. Pendant cette période, tout projet d'interruption ou de changement de contraception doit être discuté avec le médecin traitant. Les jeunes filles et/ou leurs parents/soignants doivent être informés de la nécessité de contacter le médecin traitant au moment des premières règles de la jeune fille traitée par tériflunomide. Des informations sur la contraception et le risque éventuel pour le fœtus doivent être fournies aux patientes nouvellement en âge de procréer. L'orientation vers un gynécologue doit être envisagée.

Extrait abrégé — la section 4.6 continue dans le RCP.

Surveillance

Avant le traitement

Avant de commencer le traitement par tériflunomide, les paramètres suivants doivent être évalués :

Pression artérielle

Alanine aminotransférase/Sérum glutamopyruvate transférase (ALAT/SGPT)

Formule sanguine complète, incluant formule leucocytaire et numération plaquettaire.

Pendant le traitement

Pendant le traitement par tériflunomide, les paramètres suivants doivent être contrôlés :

Pression artérielle

o Contrôle périodique

Alanine aminotransférase/Sérum glutamopyruvate transférase (ALAT/SGPT)

o Les enzymes hépatiques doivent être dosées au moins toutes les quatre semaines pendant les 6 premiers mois de traitement et régulièrement par la suite

o Envisager des dosages supplémentaires lorsque le tériflunomide est prescrit à des patients présentant des troubles hépatiques préexistants ou prescrit avec des médicaments concomitants potentiellement hépatotoxiques ou en fonction de l’apparition de signes et symptômes cliniques tels que nausées inexpliquées, vomissements, douleurs abdominales, fatigue, anorexie, ictère et/ou urines foncées. Les enzymes hépatiques doivent être dosées toutes les deux semaines pendant les 6 premiers mois de traitement et au moins toutes les 8 semaines par la suite pendant au moins 2 ans après l’instauration du traitement.

o En cas d’ALAT (SGPT) augmentées entre 2 et 3 fois la limite supérieure de la normale, le dosage doit être effectué toutes les semaines.

Une formule sanguine complète doit être réalisée en fonction des signes et symptômes cliniques (par exemple, infections) apparaissant pendant le traitement.

Procédure d'élimination accélérée

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

Interactions pharmacocinétiques d'autres substances avec le tériflunomide

La voie de biotransformation principale du tériflunomide est l'hydrolyse, l'oxydation constituant une voie secondaire.

Inducteurs puissants des cytochromes P450 (CYP) et des protéines de transport

La co-administration de doses répétées (600 mg une fois par jour pendant 22 jours) de rifampicine (un inducteur de CYP2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 3A), ainsi que d'un inducteur des transporteurs d’efflux glycoprotéine P (P-gp) et protéine de résistance du cancer du sein (BCRP), avec du tériflunomide (70 mg en dose unique) a entraîné une baisse d'environ 40 % de l'exposition au tériflunomide. La rifampicine et d'autres inducteurs puissants connus des CYP et des transporteurs tels que la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne et le millepertuis doivent être utilisés avec prudence pendant le traitement par tériflunomide.

Cholestyramine ou charbon actif

Il est déconseillé de traiter les patients sous tériflunomide avec de la cholestyramine ou du charbon actif car cela entraîne une diminution rapide et significative de la concentration plasmatique, à moins que l’élimination accélérée soit le but recherché. Le mécanisme pourrait impliquer l'interruption du cycle entéro-hépatique et/ou la dialyse gastro-intestinale du tériflunomide.

Interactions pharmacocinétiques du tériflunomide avec d'autres substances

Effet du tériflunomide sur le substrat de CYP2C8 : répaglinide

Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par tériflunomide (7 mg et 14 mg) étaient respectivement : céphalées (17,8 %, 15,7 %), diarrhée (13,1 %, 13,6 %), ALAT augmentées (13 %, 15 %), nausées (8 %, 10,7 %) et alopécie (9,8 %, 13,5 %). En général, les céphalées, la diarrhée, les nausées et l'alopécie étaient d'intensité légère à modérée, transitoires et nécessitant rarement l'interruption du traitement.

Le tériflunomide est le principal métabolite du léflunomide. Le profil de sécurité du léflunomide chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ou d'arthrite psoriasique peut être pris en considération en cas de prescription du tériflunomide à des patients atteints de SEP.

Tableau listant les effets indésirables

Le tériflunomide a été évalué sur un total de 2 267 patients exposés au tériflunomide (1 155 à une dose de 7 mg et 1 112 à une dose de 14 mg) une fois par jour pendant une durée médiane d'environ 672 jours dans le cadre de quatre études contrôlées contre placebo (1 045 et 1 002 patients dans les groupes tériflunomide 7 mg et 14 mg, respectivement) et d'une étude contre comparateur actif (110 patients dans chacun des groupes de traitement par tériflunomide) portant sur des patients adultes atteints de formes récurrentes de SEP.

Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.

Symptômes

Il n'existe aucune expérience concernant un surdosage ou une intoxication par le tériflunomide chez l’Homme. Une dose quotidienne de 70 mg de tériflunomide a été administrée pendant jusqu’à 14 jours à des sujets sains. Les effets indésirables observés étaient comparables à ceux observés chez les patients atteints de SEP traités par le tériflunomide aux doses indiquées.

Prise en charge

En cas de surdosage ou d'intoxication, l'administration de cholestyramine ou de charbon actif est recommandée pour accélérer l'élimination. La procédure d'élimination accélérée recommandée consiste à administrer 8 g de cholestyramine trois fois par jour pendant 11 jours. Si cette dose est mal tolérée, il est possible de la réduire à 4 g trois fois par jour pendant 11 jours. En l'absence de cholestyramine, il est également possible d'administrer 50 g de charbon actif deux fois par jour pendant 11 jours. En cas de problèmes de tolérance, les jours de prise de cholestyramine ou de charbon actif ne doivent pas nécessairement être des jours consécutifs (voir rubrique 5.2).

Le tériflunomide n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Des effets indésirables tels que sensations vertigineuses ont été rapportés avec le léflunomide, la molécule précurseur. Ce type d’effets peut affecter la capacité de concentration du patient et sa vitesse de réaction. Dans ce cas, les patients doivent s'abstenir de conduire et d'utiliser des machines.

TERIFLUNOMIDE EG est indiqué dans le traitement des patients adultes et des patients enfants âgés de 10 ans et plus atteints de formes récurrentes rémittentes de sclérose en plaques (SEP-RR) (voir la rubrique 5.1 qui contient des informations importantes sur la population pour laquelle l’efficacité a été établie).

Non. TERIFLUNOMIDE EG 14 mg, comprimé pelliculé sécable figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Le prix public de TERIFLUNOMIDE EG 14 mg, comprimé pelliculé sécable est de 264,00 €. Le registre national indique un taux de remboursement de 65%.

Le traitement doit être instauré et surveillé par un médecin spécialiste expérimenté dans la prise en charge de patients atteints de sclérose en plaques. Posologie Adultes Chez les adultes, la posologie recommandée du tériflunomide est de 14 mg une fois par jour.… Extrait du RCP : la posologie retenue est celle de votre prescripteur.

Oui : 11 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active. Le premier générique listé, TERIFLUNOMIDE EVOLUGEN 14 mg, comprimé pelliculé, est à 264,00 €.

Résumé du profil de sécurité Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par tériflunomide (7 mg et 14 mg) étaient respectivement : céphalées (17,8 %, 15,7 %), diarrhée (13,1 %, 13,6 %), ALAT augmentées (13 %, 15 %), nausées (8 %, 10,7 %) et alopécie (9,8 %, 13,5 %).… Tout effet indésirable peut être déclaré sur signalement-sante.gouv.fr.

Symptômes Il n'existe aucune expérience concernant un surdosage ou une intoxication par le tériflunomide chez l’Homme. Une dose quotidienne de 70 mg de tériflunomide a été administrée pendant jusqu’à 14 jours à des sujets sains.…

Utilisation chez les hommes Le risque de toxicité embryo-fœtale via le père traité par tériflunomide est considéré comme faible (voir rubrique 5.3). Grossesse Les données sur l'utilisation du tériflunomide chez la femme enceinte sont limitées.…