THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion (Immunoglobuline De Lapin Anti-Thymocytes Humains) est un médicament commercialisé en France. Retrouvez ici indications et posologie, composition.
Le service médical rendu par cette spécialité est important dans les indications de l’AMM.
Cette spécialité n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu.
Extraits du résumé des caractéristiques du produit publié par l’ANSM, repris mot pour mot et jamais reformulés. Ils ne remplacent pas le document complet, qui seul fait foi.
Immunosuppression en transplantation : prévention et traitement du rejet de greffe.
Prévention de la réaction du greffon contre l'hôte aiguë et chronique, en cas de transplantation de cellules souches hématopoïétiques.
Traitement de la réaction du greffon contre l'hôte aiguë corticorésistante.
Hématologie : Traitement de l'aplasie médullaire.
Posologie
La posologie dépend de l'indication, du schéma d'administration et de l'association éventuelle à d'autres immunosuppresseurs. Les recommandations suivantes peuvent servir de référence. Le traitement peut être interrompu sans réduction progressive de la dose.
Immunosuppression en transplantation
Prévention du rejet aigu de greffe :
1 à 1,5 mg/kg/jour pendant 2 à 9 jours après transplantation rénale, pancréatique ou hépatique et pendant 2 à 5 jours après transplantation cardiaque, soit une dose cumulative de 2 à 7,5 mg/kg en cas de transplantation cardiaque et de 2 à 13,5 mg/kg pour d'autres organes.
Traitement du rejet aigu de greffe :
1,5 mg/kg/jour pendant 3 à 14 jours, soit une dose cumulative de 4,5 à 21 mg/kg.
Prévention de la réaction du greffon contre l'hôte aiguë et chronique
En cas de transplantation de greffons (moelle osseuse ou cellules souches hématopoïétiques du sang périphérique) provenant de donneurs apparentés non HLA identiques ou de donneurs non apparentés HLA identiques, il est recommandé pour les patients adultes d'administrer Thymoglobuline en traitement préliminaire à raison de 2,5 mg/kg/jour du jour -4 au jour -2 ou -1, soit une dose cumulative de 7,5 à 10 mg/kg.
Traitement de la réaction du greffon contre l'hôte aiguë corticorésistante
La posologie doit être définie en fonction de chaque cas. Elle est habituellement comprise entre 2 et 5 mg/kg/jour pendant 5 jours.
Traitement de l'aplasie médullaire
2,5 à 3,5 mg/kg/jour pendant 5 jours consécutifs, soit une dose cumulative de 12,5 à 17,5 mg/kg.
L'indication dans l'aplasie médullaire n'a pas été établie par des essais cliniques contrôlés effectués avec cette spécialité.
Adaptations posologiques
Une thrombopénie et/ou une leucopénie (notamment lymphocytopénie et neutropénie) ont été identifiées ; ces affections sont réversibles après adaptations posologiques. Lorsque la thrombopénie et/ou la leucopénie ne font pas partie de la pathologie sous-jacente ou ne sont pas associées à l'affection pour laquelle Thymoglobuline est administrée, les réductions posologiques suivantes sont suggérées :
Une réduction de la posologie doit être envisagée si la numération plaquettaire est comprise entre 50 000 et 75 000 cellules/mm3 ou si le nombre de globules blancs est compris entre 2 000 et 3 000 cellules/mm3.
Le traitement par Thymoglobuline doit être interrompu en cas de survenue d'une thrombopénie persistante et sévère (< 50 000 cellules/mm3) ou de développement d'une leucopénie (< 2 000 cellules/mm3).
Population pédiatrique
Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 4.8 et 5.1 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée. Les données disponibles montrent que les patients pédiatriques ne requièrent pas un dosage différent des populations adultes.
Mode d’administration
Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.
Hypersensibilité aux protéines de lapin ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Infections aiguës ou chroniques qui contre-indiquent toute immunosuppression complémentaire.
Fertilité
Aucune étude de reproduction chez l’animal n'a été effectuée avec Thymoglobuline. Le risque potentiel d’altération de la capacité de reproduction n’est pas connu.
Grossesse
Aucune étude de reproduction chez l’animal n'a été effectuée avec Thymoglobuline (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour le fœtus n'est pas connu. Thymoglobuline ne doit pas être utilisée pendant la grossesse à moins d'une nécessité absolue. Thymoglobuline n'a pas fait l’objet d’étude pendant le travail ou l'accouchement.
Allaitement
On ignore si l'immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains est excrétée dans le lait maternel. Dans la mesure où d'autres immunoglobulines le sont, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par Thymoglobuline.
Thymoglobuline doit toujours être utilisé sous surveillance médicale stricte en milieu hospitalier.
Les patients doivent être surveillés de près pendant la perfusion et pendant un certain temps après la fin de la perfusion et jusqu’à ce que le patient soit stable.
Mises en garde
Maladies hépatiques
La Thymoglobuline doit être administrée avec une prudence particulière chez les patients atteints de maladies hépatiques car les troubles de la coagulation préexistants pourraient s’aggraver. Une surveillance attentive des plaquettes et des paramètres de la coagulation est recommandée.
Réactions à médiation immunologique
Dans de rares cas, des réactions à médiation immunologique graves ont été signalées avec l'utilisation de Thymoglobuline ; ces réactions consistent en une anaphylaxie ou un syndrome sévère de relargage des cytokines (SRC). De très rares cas d'anaphylaxie d'évolution fatale ont été rapportés (voir rubrique 4.8). En cas de survenue d'une réaction anaphylactique, la perfusion doit être immédiatement arrêtée et un traitement approprié d'urgence doit être instauré. Toute administration ultérieure de Thymoglobuline à un patient ayant des antécédents d'anaphylaxie à Thymoglobuline ne doit être effectuée qu'après en avoir mûrement pesé les avantages et les risques.
Les réactions associées à la perfusion (RAP) graves et aiguës correspondent à un SRC attribué au relargage des cytokines par les monocytes et lymphocytes activés. Dans de rares cas, ces réactions sont associées à des événements cardio-respiratoires graves et/ou à un décès (voir « Précautions d'emploi » et rubrique 4.8).
Infection
Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.
Associations à prendre en compte
+ Ciclosporine, tacrolimus, mycophénolate mofétil
Risque d'une immunosuppression excessive avec risque de lymphoprolifération.
+ Vaccins vivants atténués
Risque d'infection générale due au vaccin, susceptible d'être fatale. Ce risque est accru chez les patients déjà immunodéprimés en raison de la pathologie sous-jacente (aplasie médullaire).
L'immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains est susceptible d'induire la formation d'anticorps réagissant avec d'autres immunoglobulines de lapin.
Thymoglobuline ne semble pas interférer avec les examens biologiques de routine faisant appel aux immunoglobulines. Cependant, Thymoglobuline pourrait interférer avec les immunodosages à base d'anticorps de lapin et avec les tests de compatibilité croisée ou les tests de cytotoxicité des anticorps réactifs au panel.
Evénements indésirables observés lors d'une étude de surveillance multicentrique post-AMM française :
De juin 1997 à mars 1998, 18 centres de transplantation français ont participé à l'étude de surveillance multicentrique post-AMM française-00PTF0.
Un total de 240 patients a participé à cette étude observationnelle de cohorte prospective, à un seul bras. Tous les patients ont reçu Thymoglobuline en prévention du rejet aigu après transplantation rénale.
Les données de sécurité reproduites dans le tableau représentent tous les événements indésirables notifiés pendant l'étude, quelle que soit leur relation avec Thymoglobuline.
Effets indésirables considérés comme étant liés à la Thymoglobuline rapportés dans les essais cliniques et lors de la période post-commercialisation.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquent : lymphocytopénie, neutropénie, thrombopénie, anémie.
Fréquent : neutropénie fébrile.
Affections gastro intestinales
Fréquent : diarrhées, dysphagies, nausées, vomissements.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquent : fièvre.
Fréquent : frissons.
Peu fréquent : Réactions Associées à la Perfusion (RAP)*.
Affections hépatobiliaires
Fréquent : augmentation des transaminases*.
Peu fréquent : atteinte hépatocellulaire, hépatotoxicité, insuffisance hépatique*.
Fréquence indéterminée : hyperbilirubinémie.
Affections du système immunitaire
Fréquent : maladie sérique*, Syndrome de Relargage des Cytokines (SRC)*, réaction anaphylactique.
Infections et infestations
Très fréquent : infection (incluant réactivation d’infection).
Fréquent : sepsis.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquent : myalgie.
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes)
Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.
Un surdosage accidentel peut induire une leucopénie (notamment lymphocytopénie et neutropénie) et une thrombopénie. Ces effets sont réversibles après adaptations posologiques ou arrêt du traitement (voir rubrique 4.2). Il n'existe pas d'antidote.
Etant donné les événements indésirables susceptibles de survenir pendant la période de perfusion de Thymoglobuline, en particulier un SRC, il est déconseillé aux patients de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines au cours du traitement par Thymoglobuline.
| Substance | Dosage | Pour |
|---|---|---|
| Immunoglobuline De Lapin Anti-Thymocytes Humains | 5 mg | 1 ml |
· Immunosuppression en transplantation : prévention et traitement du rejet de greffe. · Prévention de la réaction du greffon contre l'hôte aiguë et chronique, en cas de transplantation de cellules souches hématopoïétiques. · Traitement de la réaction du greffon contre l'hôte aiguë corticorésistante.…
Non. THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.
Posologie La posologie dépend de l'indication, du schéma d'administration et de l'association éventuelle à d'autres immunosuppresseurs. Les recommandations suivantes peuvent servir de référence. Le traitement peut être interrompu sans réduction progressive de la dose.… Extrait du RCP : la posologie retenue est celle de votre prescripteur.
Evénements indésirables observés lors d'une étude de surveillance multicentrique post-AMM française : De juin 1997 à mars 1998, 18 centres de transplantation français ont participé à l'étude de surveillance multicentrique post-AMM française-00PTF0.… Tout effet indésirable peut être déclaré sur signalement-sante.gouv.fr.
THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : Immunosuppresseurs sélectifs. Son code ATC est L04AA04.
Un surdosage accidentel peut induire une leucopénie (notamment lymphocytopénie et neutropénie) et une thrombopénie. Ces effets sont réversibles après adaptations posologiques ou arrêt du traitement (voir rubrique 4.2). Il n'existe pas d'antidote.
Fertilité Aucune étude de reproduction chez l’animal n'a été effectuée avec Thymoglobuline. Le risque potentiel d’altération de la capacité de reproduction n’est pas connu. Grossesse Aucune étude de reproduction chez l’animal n'a été effectuée avec Thymoglobuline (voir rubrique 5.3).…