TOCTINO 30 mg, capsule molle (Alitrétinoïne) est un médicament de référence commercialisé en France. Retrouvez ici indications et posologie, composition, prix, équivalents.
Le service médical rendu par TOCTINO 10 mg et 30 mg est important dans l’indication de l’AMM.
En l’absence de données de comparaison à un dermocorticoïde fort ou en association avec un dermocorticoïde fort, ce qui permettrait de vérifier que l’échec au dermocorticoïde fort n’est pas dû à une mauvaise observance du traitement et d’évaluer l’intérêt de poursuivre le traitement par dermocorticoïde fort en association ou non avec l’alitrétinoïne chez des patients déjà en échec aux dermocorticoïdes puissants, TOCTINO n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V, inexistante) par rapport aux moyens thérapeutiques utilisés dans la prise en charge actuelle de l’eczéma chronique sévère des mains, ne répondant pas au traitement par dermocorticoïdes puissants.
Extraits du résumé des caractéristiques du produit publié par l’ANSM, repris mot pour mot et jamais reformulés. Ils ne remplacent pas le document complet, qui seul fait foi.
TOCTINO est indiqué chez l'adulte atteint d'eczéma chronique sévère des mains, ne répondant pas au traitement par dermocorticoïdes puissants.
Les patients ayant des signes prédominants d'hyperkératose seront plus susceptibles de répondre au traitement que ceux pour lesquels la dyshidrose est prédominante (voir rubrique 5.1).
TOCTINO doit être uniquement prescrit par des dermatologues ou des médecins ayant une parfaite connaissance des risques liés à l'utilisation des rétinoïdes systémiques et de la surveillance qu'elle impose. Les prescriptions de TOCTINO à des femmes en âge de procréer doivent se limiter à 30 jours de traitement, et la poursuite du traitement nécessite une nouvelle prescription. Dans des conditions idéales, le test de grossesse, la prescription et la délivrance de TOCTINO devraient être réalisés le même jour. La délivrance de TOCTINO doit avoir lieu dans les 7 jours au maximum suivant sa prescription.
La dose recommandée d’initiation de traitement pour TOCTINO est de 10 mg ou 30 mg une fois par jour.
La dose d’initiation recommandée est de 30 mg en une prise quotidienne. Une diminution de la dose à 10 mg en une fois par jour peut être envisagée chez les patients ayant des effets indésirables non tolérables à la dose de 30 mg.
Les résultats d’études, évaluant les doses quotidiennes de 10 mg et de 30 mg, montrent que les deux doses ont permis de faire disparaître les symptômes de la maladie. La dose de 30 mg a été associée à une réponse plus rapide et à un taux de réponse plus élevé. La dose de 10 mg a été associée à une diminution de la fréquence des effets indésirables (voir rubrique 5.1).
Durée du traitement
Une cure de TOCTINO peut être administrée pendant 12 à 24 semaines, en fonction de la réponse. L’arrêt du traitement est recommandé chez les patients dont les mains sont saines ou quasiment saines avant 24 semaines (voir rubrique 5.1). L’arrêt du traitement doit également être envisagé pour les patients présentant toujours une atteinte sévère après 12 semaines de traitement continu.
Retraitement :
En cas de rechute, les patients peuvent bénéficier de cures supplémentaires de TOCTINO (voir rubrique 5.1).
Mode d’administration :
Les capsules doivent être prises au moment du repas principal, une fois par jour, et de préférence au même moment chaque jour (voir rubrique 5.2).
TOCTINO ne doit pas être prescrit si l’eczéma du patient peut être contrôlé par des pratiques habituelles incluant la protection de la peau, l’évitement des allergènes et irritants et l’utilisation de dermocorticoïdes puissants.
Chez l’enfant
L’utilisation de TOCTINO n’est pas recommandée chez les patients de moins de 18 ans.
Insuffisance rénale
TOCTINO est contre-indiqué chez les patients souffrant d’une insuffisance rénale sévère ou au stade terminal (voir rubrique 4.3).
TOCTINO n’est pas recommandé chez les patients souffrant d’une insuffisance rénale modérée en raison du manque de données (voir rubrique 5.2).
Aucune modification de la dose ou de la fréquence d'administration n'est nécessaire chez les patients souffrant d’une insuffisance rénale légère (voir rubrique 5.2).
Insuffisance hépatique
TOCTINO est contre-indiqué chez les patients souffrant d’une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.3).
Patients âgés
Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.
La grossesse est une contre-indication absolue au traitement par TOCTINO (voir rubrique 4.6).
TOCTINO est contre-indiqué chez les femmes en âge de procréer, à moins que toutes les conditions du Programme de Prévention de la Grossesse ne soient réunies (voir rubrique 4.4).
TOCTINO contient de l’huile de soja. Ce médicament est contre-indiqué chez les patients allergiques aux arachides et au soja ou présentant une intolérance au fructose (maladie héréditaire rare).
TOCTINO est contre-indiqué chez les femmes qui allaitent.
TOCTINO est également contre-indiqué chez les patients :
atteints d’insuffisance hépatique,
atteints d’insuffisance rénale grave,
atteints d’hypercholestérolémie non contrôlée,
atteints d'hypertriglycéridémie non contrôlée,
atteints d’hypothyroïdie non contrôlée,
atteints d’hypervitaminose A,
hypersensibles à l’alitrétinoïne, à d'autres rétinoïdes ou à l’un des excipients listés dans la section 6.1, notamment en cas d’allergies aux arachides ou au soja,
recevant un traitement concomitant par tétracyclines (voir rubrique 4.5).
Grossesse
La grossesse est une contre-indication absolue au traitement par TOCTINO (voir rubrique 4.3). La survenue, en dépit des mesures contraceptives, d'une grossesse au cours d'un traitement par TOCTINO ou dans le mois qui suit son arrêt, comporte un risque très élevé de malformations très sévères et graves chez le fœtus.
L’alitrétinoïne est un rétinoïde et donc un puissant tératogène. Les malformations fœtales associées au traitement par rétinoïdes incluent des anomalies du système nerveux central (hydrocéphalie, malformations ou anomalies cérébelleuses, microcéphalie), des dysmorphies faciales, des fentes palatines, des anomalies de l'oreille externe (absence d'oreille externe, conduit auditif externe petit ou absent), des anomalies oculaires (microphtalmie), des anomalies cardiovasculaires (anomalies conotruncales telles que tétralogie de Fallot, transposition des gros vaisseaux, malformations septales), des anomalies du thymus et des glandes parathyroïdes. Il existe également une augmentation du risque d'avortement spontané (voir rubriques 4.3, 4.4).
Allaitement
Étant une molécule hautement lipophile, l'alitrétinoïne passe très probablement dans le lait maternel. Compte tenu du risque potentiel chez l'enfant exposé, l'alitrétinoïne est contre-indiquée au cours de l'allaitement.
Fertilité
Extrait abrégé — la section 4.6 continue dans le RCP.
Effets tératogènes
TOCTINO est un médicament tératogène puissant chez l’Homme entraînant une incidence élevée d’anomalies congénitales sévères et potentiellement létales chez l’enfant à naître.
TOCTINO est strictement contre-indiqué chez :
les femmes enceintes
les femmes en âge de procréer, sauf si toutes les conditions du Programme de prévention de la grossesse sont remplies
Programme de prévention de la grossesse
Ce médicament est TERATOGENE.
L’alitrétinoïne est contre-indiquée chez les femmes en âge de procréer, sauf si toutes les conditions du Programme de prévention de la grossesse sont remplies :
TOCTINO est indiqué chez l’adulte atteint d’eczéma chronique sévère des mains, ne répondant pas au traitement par dermocorticoïdes puissants (voir rubrique 4.1).
Le risque de survenue d’une grossesse doit être évalué pour toutes les patientes.
La patiente comprend le risque tératogène.
Elle comprend la nécessité d’un suivi mensuel rigoureux chaque mois.
Elle comprend et accepte la nécessité d’une contraception efficace, sans interruption, à compter d’1 mois avant le début du traitement, pendant toute la durée du traitement et pendant 1 mois supplémentaire après la fin du traitement. L’utilisation d’au moins une méthode de contraception hautement efficace (dont l'efficacité ne dépend pas de l’utilisatrice, telle que dispositif intra-utérin ou implant contraceptif), ou de deux méthodes de contraception complémentaires (si leur efficacité dépend de l'utilisatrice/eur, telles que contraceptif oral et préservatif), est nécessaire.
Lors du choix de la méthode de contraception, les situations individuelles doivent être examinées au cas par cas, en impliquant la patiente dans la discussion afin de garantir son engagement et son observance des méthodes choisies.
Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.
Interactions pharmacocinétiques
L’alitrétinoïne est métabolisée par le cytochrome P450 (CYP) 2C9, CYP2C8, CYP3A4 et subit une isomérisation.
Traitements concomitants susceptibles d’interagir sur la pharmacocinétique de l’alitrétinoïne
L'administration concomitante de l’alitrétinoïne avec des inhibiteurs du CYP3A4 tels que le kétoconazole, augmente les concentrations plasmatiques d’alitrétinoïne et c’est la raison pour laquelle une réduction de la dose à 10 mg doit être envisagée. Les effets d’autres inhibiteurs du CYP3A4 n’ont pas été étudiés.
Une réduction de la dose à 10 mg doit être envisagée lors de l’administration concomitante de l’alitrétinoïne avec des puissants inhibiteurs du CYP2C9 (par ex. fluconazole, miconazole, oxandrolone) ou avec des puissants inhibiteurs du CYP2C8 (par ex. gemfibrozil).
La pharmacocinétique de l’alitrétinoïne n’a pas été modifiée par la simvastatine.
Aucune interaction pharmacocinétique n’a été observée lorsque l’alitrétinoïne était administrée en association avec la ciclosporine.
Effet de l’alitrétinoïne sur la pharmacocinétique des traitements concomitants
Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.
La tolérance et l’efficacité de TOCTINO chez les patients atteints d’eczéma chronique sévère des mains (ECM) ne répondant pas au traitement par des corticostéroïdes topiques puissants ont été évaluées dans deux études cliniques randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo (voir rubrique 5.1).
Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors du traitement par l’alitrétinoïne sont : des céphalées (30 mg : 23,9 % ; 10 mg : 10,8 %), des érythèmes (30 mg : 5,5 % ; 10 mg : 1,7 %), des nausées (30 mg : 5,1 % ; 10 mg : 2,4 %), des bouffées vasomotrices (30 mg : 5,9% ; 10 mg : 1,6% ), et des variations biologiques consistant en une augmentation des triglycérides (30 mg : 35,4% ; 10mg : 17,0% ), une augmentation du cholestérol (30 mg : 27,8% ; 10 mg : 16,7%), une diminution des taux de thyréostimuline (TSH, 30 mg : 8,4% ; 10 mg : 6,0%) et une diminution des taux de T4 libre (30 mg : 10,5% ; 10 mg : 2,9%). Ces effets indésirables réversibles dépendent de la dose et peuvent donc être soulagés par une réduction posologique.
Très fréquent
(≥ 1/10)
Fréquent
(≥ 1/100 < 1/10)
Peu fréquent
(≥ 1/1 000,
< 1/100)
Rare
(≥ 1/10 000
< 1/1 000)
Très rare
(< 1/10 000)
Fréquence indéterminée
Affections de la circulation sanguine et lymphatique
Anémie, augmentation de la capacité de fixation du fer,
diminution des monocytes, thrombocytémie
Affections du système immunitaire
Réactions anaphylactiques, hypersensibilité
Affections endocriniennes
Diminution de la TSH et de la T4 libre
Affections psychiatriques
Dépression, dépression aggravée, tendances agressives, anxiété, changements de l’humeur
Suicide, tentative de suicide, idées suicidaires, trouble psychotique, comportement anormal
Affections du système nerveux
Céphalées
Sensations vertigineuses
Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.
L'alitrétinoïne est un dérivé de la vitamine A. L'alitrétinoïne a été administrée dans des études cliniques oncologiques à des doses 10 fois supérieures à la posologie thérapeutique recommandée pour l'eczéma chronique des mains. Les effets indésirables observés étaient compatibles avec la toxicité des rétinoïdes, et incluaient des céphalées sévères, des diarrhées, des rougeurs du visage et des hypertriglycéridémies. Ces effets étaient réversibles.
Une baisse de la vision nocturne a été observée chez des patients traités par l'alitrétinoïne et par d'autres rétinoïdes. Les patients doivent être informés de ce risque potentiel qui impose la plus grande prudence en cas de conduite de véhicule ou d'utilisation de machines.
| Substance | Dosage | Pour |
|---|---|---|
| Alitrétinoïne | 30 mg | une capsule |
| Nom commercial | Dosage | Forme | Prix | P/G |
|---|---|---|---|---|
| ALIZEM 10 mg, capsule molle | 10 mg | capsule molle | 185,13 € | GEN |
| ALIZEM 30 mg, capsule molle | 30 mg | capsule molle | 185,13 € | GEN |
| TOCTINO 10 mg, capsule molle | 10 mg | capsule molle | 333,38 € | PRI |
TOCTINO est indiqué chez l'adulte atteint d'eczéma chronique sévère des mains, ne répondant pas au traitement par dermocorticoïdes puissants.…
Non. TOCTINO 30 mg, capsule molle figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.
Le prix public de TOCTINO 30 mg, capsule molle est de 333,38 €. Le registre national indique un taux de remboursement de 65%. La Haute Autorité de santé a jugé son service médical rendu important.
TOCTINO doit être uniquement prescrit par des dermatologues ou des médecins ayant une parfaite connaissance des risques liés à l'utilisation des rétinoïdes systémiques et de la surveillance qu'elle impose.… Extrait du RCP : la posologie retenue est celle de votre prescripteur.
Oui : 3 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active. Le premier générique listé, ALIZEM 10 mg, capsule molle, est à 185,13 €.
La tolérance et l’efficacité de TOCTINO chez les patients atteints d’eczéma chronique sévère des mains (ECM) ne répondant pas au traitement par des corticostéroïdes topiques puissants ont été évaluées dans deux études cliniques randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo (voir rubrique 5.1).… Tout effet indésirable peut être déclaré sur signalement-sante.gouv.fr.
TOCTINO 30 mg, capsule molle appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : {autres médicaments dermatologiques}. Son code ATC est D11AH04.
L'alitrétinoïne est un dérivé de la vitamine A. L'alitrétinoïne a été administrée dans des études cliniques oncologiques à des doses 10 fois supérieures à la posologie thérapeutique recommandée pour l'eczéma chronique des mains.…
Grossesse La grossesse est une contre-indication absolue au traitement par TOCTINO (voir rubrique 4.3). La survenue, en dépit des mesures contraceptives, d'une grossesse au cours d'un traitement par TOCTINO ou dans le mois qui suit son arrêt, comporte un risque très élevé de malformations très sévères et graves chez le…