URSOLVAN 200 mg, gélule

Lithiase biliaire cholestérolique

Lithiases vésiculaires pauci ou asymptomatiques, radiotransparentes, d'un diamètre inférieur à 15 mm, au sein d'une vésicule fonctionnelle (attestée par cholécystographie orale), chez les patients présentant une contre-indication majeure à la chirurgie.

Hépatopathies cholestatiques chroniques

En particulier cholangite biliaire primitive, cholangite sclérosante, atteinte hépatique de la mucoviscidose.

Population pédiatrique

Troubles hépatobiliaires associés à la mucoviscidose chez les enfants âgés de 6 ans à moins de 18 ans.

Posologie

Adultes

Lithiase biliaire cholestérolique :

La posologie moyenne conseillée est de 10 mg/kg (au cours ou après du repas du soir) afin de limiter les propriétés lithogéniques de la bile ; la durée de traitement permettant la dissolution des calculs est d’au moins 4 à 6 mois, selon la taille initiale des calculs, et peut aller jusqu’à 24 mois, sans interruption. Le traitement doit être poursuivi pendant 3 à 4 mois après que la dissolution complète des calculs a été confirmée par échographie. Cependant, le traitement ne peut excéder 2 ans. La posologie peut être adaptée par le médecin si il le juge nécessaire.

Hépatopathies cholestatiques chroniques :

La posologie optimale est de l'ordre de 13 à 15 mg/kg/jour. Il est recommandé d'augmenter progressivement la dose par paliers pour obtenir la posologie optimale après 4 et 8 semaines de traitement.

Dans les hépatopathies cholestatiques compliquant la mucoviscidose, la dose optimale est de l'ordre de 20 mg/kg/jour.

La dose journalière est à répartir en deux ou trois prises au moment des repas.

Les posologies recommandées selon l’indication sont décrites dans le tableau ci-après. Le nombre de gélules indiqué est calculé en fonction du poids corporel.

poids corporel (kg)

Lithiase biliaire cholestérolique

(10 mg/kg; en 2 ou 3 prises/jour)

Hépatopathies cholestatiques chroniques

(13-15 mg/kg; en 2 prises par jour)

47 – 62

3 gélules/jour

4 gélules/jour

63 – 78

4 gélules/jour

5 gélules/jour

79 – 93

4 gélules/jour

6 gélules/jour

94 – 109

5 gélules/jour

7 gélules/jour

?? 110

6 gélules/jour

8 gélules/jour

Population pédiatrique

Enfants âgés de 6 ans à moins de 18 ans souffrant de mucoviscidose : 20 mg/kg/jour à répartir en 2 à 3 prises. La posologie pourra être augmentée jusqu’à 30 mg/kg/j, si nécessaire.

Les posologies recommandées pour le traitement des troubles hépatobiliaires associés à la mucoviscidose sont décrites dans le tableau ci-après. Le nombre de gélules indiqué est calculé en fonction du poids corporel.

poids corporel (kg)

Troubles hépatobiliaires associés à la mucoviscidose

(20 mg/kg; en 2 ou 3 prises/jour)

20 – 29

3 gélules/jour

30 – 39

4 gélules/jour

40 – 49

5 gélules/jour

50 – 59

6 gélules/jour

60 - 69

7 gélules/jour

70 – 79

8 gélules/jour

80 – 89

9 gélules/jour

90 – 99

10 gélules/jour

100 – 109

11 gélules/jour

?? 110

11 gélules/jour

Hypersensibilité à la substance active, aux acides biliaires ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

Inflammation aiguë de la vésicule biliaire ou des voies biliaires ;

Occlusion des voies biliaires (occlusion du cholédoque ou du canal cystique) ;

Fréquents épisodes de colique hépatique ;

Calculs biliaires calcifiés radio-opaques ;

Diminution de la contractilité de la vésicule biliaire ;

Echec d’une porto-entérostomie ou absence de rétablissement d’un flux biliaire de bonne qualité chez les enfants ayant une atrésie biliaire.

Fertilité

Les études chez l’animal n’ont montré aucun effet de l’acide ursodésoxycholique sur la fertilité (voir rubrique 5.3). Aucune donnée concernant les effets sur la fertilité humaine après un traitement par l’acide ursodésoxycholique n’est disponible.

Grossesse

Les études chez l’animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir section 5.3).

En raison des données cliniques limitées chez les femmes enceintes surtout au cours du premier trimestre, Ursolvan est déconseillé sauf si l’absence de traitement met en jeu le pronostic hépatique.

Au cours des 2ème et 3ème trimestres, les données cliniques sont plus nombreuses. Cependant, il est recommandé d’utiliser l’acide ursodésoxycholique uniquement en cas de réelle nécessité.

Allaitement

Selon les quelques cas documentés de femmes allaitant, les taux d’acide ursodésoxycholique dans le lait maternel sont très faibles. Ainsi, probablement aucun effet indésirable chez les nouveau-nés n’est attendu.

Mises en garde spéciales

Le traitement par Ursolvan doit être surveillé par un médecin.

Il est conseillé d'éviter d'utiliser Ursolvan chez les patients présentant des coliques biliaires fréquentes, des infections biliaires, des atteintes pancréatiques graves ou des maladies intestinales qui peuvent altérer la circulation entéro-hépatique des acides biliaires (résection de l'iléon et iléostomie, iléite régionale, etc.).

Au cours des 3 premiers mois de traitement, le médecin doit surveiller les paramètres de la fonction hépatique ASAT, ALAT et γ-GT toutes les 4 semaines, puis tous les 3 mois. Outre qu’elle met en évidence les répondeurs et les non-répondeurs chez les patients traités pour une cholangite biliaire primitive, cette surveillance pourrait aussi permettre de détecter précocement une éventuelle détérioration de la fonction hépatique, en particulier chez les patients à un stade avancé de cholangite biliaire primitive.

Précautions d'emploi

En cas d’utilisation pour la dissolution des calculs biliaires :

Afin d’évaluer le progrès thérapeutique et de détecter au plus vite une calcification des calculs biliaires, suivant la taille du calcul, il est nécessaire de contrôler la vésicule biliaire (cholécystographie orale) par une vue d’ensemble et des vues de l’occlusion en position debout et allongée (contrôle échographique) 6 à 10 mois après le début du traitement.

Si la vésicule biliaire ne peut être visualisée sur les radiographies, ou en cas de calculs biliaires calcifiés, de diminution de la contractilité de la vésicule biliaire ou en cas d’épisodes fréquents de colique hépatique, l’acide ursodésoxycholique ne doit pas être utilisé.

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

Ursolvan ne doit pas être administré en même temps que la colestyramine, le colestipol ou des antacides contenant de l’hydroxyde d’aluminium et/ou de la smectite (oxyde d’aluminium), car ces préparations se lient à l’acide ursodésoxycholique dans l’intestin et inhibent donc son absorption et son efficacité. S’il est nécessaire d’utiliser une préparation contenant une de ces substances, elle doit être prise au moins 2 heures avant ou 2 heures après les gélules d’Ursolvan.

Ursolvan peut affecter l’absorption de la ciclosporine au niveau intestinal. Chez les patients traités par la ciclosporine, les concentrations sanguines de cette substance doivent être suivies par le médecin et la dose de ciclosporine ajustée, si nécessaire.

Dans des cas isolés, l’acide ursodésoxycholique peut réduire l’absorption de la ciprofloxacine.

Au cours d’une étude clinique réalisée chez des volontaires sains, l’utilisation concomitante d’acide ursodésoxycholique (500 mg/jour) et de rosuvastatine (20 mg/jour) a provoqué une légère augmentation des taux plasmatiques de la rosuvastatine. La pertinence clinique de cette interaction est inconnue, de même que pour les autres statines.

Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.

Les effets indésirables sont classés par fréquence, selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1.000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Classe de systèmes d’organes

Fréquence

Effet indésirable

Affections gastro-intestinales

Fréquent

Selles pâteuses, diarrhées

Très rare

Douleurs sévères au niveau du cadran supérieur droit de l’abdomen (au cours du traitement de la cholangite biliaire primitive)

Affections hépatobiliaires

Très rare

Calcification des calculs biliaires, décompensation d’une cirrhose hépatique (au cours du traitement des stades avancés d’une cholangite biliaire primitive), qui a régressé partiellement après l’arrêt du traitement.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très rare

Urticaire

Fréquence indéterminée

Exacerbation du prurit

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

En cas de surdosage, une diarrhée peut survenir. En général, d’autres symptômes de surdosage sont peu probables car l’absorption de l’acide ursodésoxycholique diminue lorsque la dose est augmentée et par conséquent, l’excrétion dans les selles est beaucoup plus importante.

Aucune mesure corrective spécifique n’est nécessaire et les conséquences de la diarrhée doivent être traitées symptomatiquement avec restauration de l’équilibre hydrique et électrolytique. Cependant, il peut être conseillé également d'administrer de la colestyramine, capable de chélater les acides biliaires.

Informations supplémentaires sur des populations spéciales :

Un traitement à long terme, à fortes doses, par l’acide ursodésoxycholique (28 - 30 mg/kg/jour) chez des patients atteints d’une cholangite sclérosante primitive a été associé à des taux plus élevés d’effets indésirables graves.

Ursolvan n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Non. URSOLVAN 200 mg, gélule figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Le prix public de URSOLVAN 200 mg, gélule est de 9,78 €. Le registre national indique un taux de remboursement de 65%. La Haute Autorité de santé a jugé son service médical rendu important.

Oui : 12 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active. Le premier générique listé, ACIDE URSODESOXYCHOLIQUE TEVA 250 mg, comprimé pelliculé, est à 7,85 €.

URSOLVAN 200 mg, gélule appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : Traitement des troubles biliaires et hépatiques. Son code ATC est A05AA02.