VESANOID 10 mg, capsule molle (Trétinoïne) est un médicament commercialisé en France. Retrouvez ici indications et posologie, composition, équivalents.
Le service médical rendu par VESANOID est important dans les indications de l'AMM.
VESANOID conserve l’apport thérapeutique majeur reconnu par la Commission de la Transparence le 3 juillet 1996.
Extraits du résumé des caractéristiques du produit publié par l’ANSM, repris mot pour mot et jamais reformulés. Ils ne remplacent pas le document complet, qui seul fait foi.
VESANOID (trétinoïne) est indiqué, en association avec le trioxyde d’arsenic ou la chimiothérapie, pour le traitement des patients ayant une leucémie aiguë promyélocytaire (LAP) nouvellement diagnostiquée, en rechute ou réfractaire à la chimiothérapie (voir rubriques 4.2 et 5.1).
Protocoles thérapeutiques
Il est connu que la trétinoïne associée à une chimiothérapie ou au trioxyde d’arsenic est efficace et qu’elle induit des taux très élevés de rémission hématologique chez les patients présentant une LAP confirmée par analyse génétique, c'est-à-dire chez les patients dont les blastes expriment la translocation t(15 ;17) détectée par méthode de caryotypage ou par analyse FISH ou par analyse de la fusion PML/RARa détectée par PCR. Par conséquent, la confirmation génétique du diagnostic est obligatoire. Le traitement associé avec du trioxyde d'arsenic s’est montré être une option de traitement efficace chez les patients ayant été récemment diagnostiqués avec un risque de LAP faible à modéré. Cependant, la LAP étant caractérisée par un risque élevé de décès prématuré dû à un syndrome hémorragique, les recommandations actuelles imposent qu’un traitement par la trétinoïne soit débuté le plus tôt possible après seulement une suspicion sur la base de l’aspect morphologique.
Pour le choix de la stratégie thérapeutique, le risque de rechute - indiqué par le taux de leucocytes (GB) et le taux de plaquettes (score de Sanz) avant le traitement et classé comme risque élevé (GB > 10 x 109/L), risque intermédiaire (GB ≤ 10 x 109/L, plaquettes ≤ 40 x 109/L) et risque faible (GB ≤ 10 x 109/L, plaquettes > 40 x 109/L) - doit être pris en considération.
Posologie
Pour toutes les phases de traitement, la dose journalière totale recommandée est de 45 mg/m² de surface corporelle, répartie en 2 prises égales par voie orale chez les patients adultes et âgés présentant une LAP, soit environ 8 capsules par jour par patient (une capsule contient 10 mg de la trétinoïne).
Population pédiatrique
On dispose de peu de données relatives à l'innocuité et à l'efficacité de la trétinoïne chez l'enfant.
Le schéma thérapeutique applicable à l'enfant est identique à celui de l'adulte. La dose pédiatrique optimale de la trétinoïne n'a pas encore été établie. En vue de limiter la toxicité liée à la trétinoïne, la dose journalière peut être réduite à 25 mg/m2 chez l'enfant. Une réduction de la dose doit en particulier être envisagée si l'enfant présente des symptômes de toxicité, tels que des céphalées réfractaires.
Patients à haut risque
Une option thérapeutique pour les patients présentant un risque élevé de rechute de la maladie selon le score de Sanz (voir rubrique 4.1) est l’association triple de la trétinoïne, du trioxyde d'arsenic et de la chimiothérapie (anthracyclines) pour l'induction, suivie d’une consolidation avec la trétinoïne et le trioxyde d'arsenic.
Patients atteints d'hyperleucocytose
Les patients atteints d'hyperleucocytose (voir rubrique 4.4) peuvent recevoir une chimiothérapie supplémentaire dès le début du traitement d'induction.
Chez l’insuffisant hépatique et/ou rénal
En raison de données limitées chez l'insuffisant hépatique et/ou l'insuffisant rénal, la posologie doit, par mesure de prudence, être réduite à 25 mg/m².
Retard de dose, modification et réinitiation
Dans les cas de syndrome de différenciation sévère (DS, voir rubrique 4.4), une interruption temporaire du traitement par la trétinoïne doit être envisagée. Il peut être nécessaire de suspendre le traitement par la trétinoïne pendant la période symptomatique aiguë initiale, mais celui-ci peut être repris lorsque les symptômes disparaissent.
Si une hypertension intracrânienne / pseudotumeur cérébrale survient (voir rubrique 4.4.), une réduction de la dose de la trétinoïne est recommandée.
Mode d’administration
Les capsules doivent être avalées en entier avec de l’eau. Les capsules ne doivent pas être mâchées. Il est recommandé de prendre les capsules au cours d'un repas ou peu de temps après.
La thérapie d’induction doit être poursuivi jusqu'à l’obtention d'une rémission complète ou pendant 90 jours maximum.
Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.
Hypersensibilité à la trétinoïne, aux autres rétinoïdes, au soja, aux cacahuètes ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
La trétinoïne est tératogène. Ce médicament est contre-indiqué chez les femmes allaitant (voir rubrique 4.6).
En association avec la vitamine A, les tétracyclines, les rétinoïdes (voir rubrique 4.5).
Toutes les mesures énumérées ci-dessous doivent être envisagées face à la sévérité de la maladie et à l'urgence du traitement.
La trétinoïne ne doit être administrée à des patients atteints de leucémie aiguë promyélocytaire que sous la surveillance étroite d'un médecin expérimenté en matière de traitement des maladies hématologiques/oncologiques.
Une thérapeutique de soutien adaptée aux patients atteints de leucémie aiguë promyélocytaire - prévention des hémorragies et lutte rapide contre l'infection, par exemple - doit être maintenue au cours du traitement par la trétinoïne. Le bilan hématologique, les paramètres de la coagulation, les résultats des tests de la fonction hépatique ainsi que le taux de triglycérides et le taux de cholestérol doivent être fréquemment contrôlés.
Le traitement symptomatique pour lutter contre la coagulopathie associée à la LAP inclue l’administration de transfusions de plaquettes pour maintenir un taux de plaquettes > 30 – 50 x 109/L et l’administration de plasma frais congelé ou de fibrinogène pour maintenir un taux de fibrinogène > 100 - 150 mg/dL. Ces valeurs doivent être contrôlées chaque jour et le traitement symptomatique doit être poursuivi pendant toute la phase d’induction jusqu’à la disparition des signes cliniques et biologiques de coagulopathie.
Syndrome de différenciation (anciennement dénommé syndrome de l’acide rétinoïque)
Au cours des essais cliniques, une hyperleucocytose a été fréquemment observée, parfois associée au "syndrome de différentiation" (SD). Ce syndrome a été rapporté chez de nombreux patients souffrant de leucémie aiguë promyélocytaire traités par la trétinoïne (environ 26 % dans certains essais cliniques) ou en association avec le trioxyde d’arsenic et peut être fatal.
Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.
Associations contre-indiquées (voir également rubrique 4.3) :
Autres rétinoïdes : risque de symptômes évocateurs d'une hypervitaminose A.
Vitamine A : risque de symptômes évocateurs d’une hypervitaminose A pour des doses quotidiennes supérieures à 10 000 UI.
Tétracyclines : risque d'hypertension intracrânienne (pseudotumeur cérébrale).
L’effet de l'alimentation sur la biodisponibilité de la trétinoïne n'a pas été caractérisé. Sachant cependant que la biodisponibilité des produits de la classe des rétinoïdes est augmentée par la prise d'aliments, il est recommandé d'administrer Vesanoid au cours d'un repas ou juste après.
Etant donné que la trétinoïne est métabolisée, au niveau hépatique, par le système enzymatique du cytochrome P450, il peut se produire des modifications des paramètres pharmacocinétiques chez les patients recevant simultanément des médicaments inducteurs ou inhibiteurs de ce système.
Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.
Résumé du profil de sécurité
Chez les sujets traités par la trétinoïne aux doses journalières recommandées, les effets indésirables les plus fréquents correspondent aux signes et aux symptômes observés en cas d'hypervitaminose A (comme pour d'autres rétinoïdes).
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables répertoriés dans le tableau ci-dessous ont été rapportés dans des études cliniques pivots et après la commercialisation.
Les effets indésirables sont présentés selon la classification MedDRA par classe de systèmes d’organes et selon la fréquence (très fréquent (≥ 1/10)). Les effets indésirables rapportés après la commercialisation sont également inclus dans le tableau sous la catégorie de fréquence « indéterminée » (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Classe de systèmes d’organes
Fréquence
Effet(s) indésirable(s)
Infections et infestations
Fréquence indéterminée
Fasciite nécrosante
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquence indéterminée
Thrombocytose, leucocytose, basophilie (avec ou sans hyperhistaminémie symptomatique)
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent
Diminution de l’appétit
Fréquence indéterminée
Hypercalcémie
Affections psychiatriques
Très fréquent
Etat confusionnel, anxiété, dépression, insomnie
Affections du système nerveux
Très fréquent
Céphalée, augmentation de la pression intracrânienne, pseudotumeur cérébrale, vertiges, paresthésies
Fréquence indéterminée
Accident vasculaire cérébral
Affections oculaires
Très fréquent
Troubles de la vision, troubles conjonctivaux
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Très fréquent
Altération de l’audition
Affections cardiaques
Très fréquent
Arythmie
Fréquence indéterminée
Infarctus du myocarde, myocardite, péricardite
Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.
En cas d'administration de doses excessives de trétinoïne, des signes réversibles d'hypervitaminose A (céphalées, nausées, vomissements, symptômes cutanéo-muqueux) peuvent apparaître.
La dose recommandée dans la leucémie aiguë promyélocytaire correspond à un quart de la dose maximale tolérée chez les patients présentant une tumeur solide (dose maximale : 195 mg/m²/jour), et chez l'enfant, elle est inférieure à la dose maximale tolérée (60 mg/m²/jour).
Bien qu'il n'existe pas de traitement spécifique en cas de surdosage, une surveillance dans un service spécialisé en hématologie est recommandée.
VESANOID a une influence mineure ou modérée sur l’aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines, en particulier si les patients sont sujets à des vertiges ou à des céphalées sévères.
| Substance | Dosage | Pour |
|---|---|---|
| Trétinoïne | 10 mg | une capsule |
Trétinoïne
La fiche de la molécule a été établie d'après RETACNYL 0.025 %, Crème, Tube de 30 g : sa posologie est celle de cette présentation.
| Nom commercial | Dosage | Forme | Prix | P/G |
|---|---|---|---|---|
| EFFEDERM 0,05 %, crème | 0,050 g | crème | 3,39 € | — |
| KETREL 0,050 %, crème | 0,050 g | crème | — | — |
| ERYLIK, gel pour application cutanée | 0,025 g + 4,000 g | gel pour application | — | — |
| ZANEA 10 mg/0,25 mg par g, gel | 0,25 mg + 10 mg | gel | — | — |
Non. VESANOID 10 mg, capsule molle figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.
Oui : 4 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active.
VESANOID 10 mg, capsule molle appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : agents antinéoplasiques, rétinoïdes pour le traitement du cancer. Son code ATC est L01XF01.