VINCRISTINE TEVA 1 mg/ml, solution injectable

VINCRISTINE TEVA 1 mg/ml, solution injectable est indiqué seul ou en association avec d'autres médicaments oncolytiques, pour le traitement :

de la leucémie aiguë lymphoblastique,

des lymphomes malins, y compris la maladie de Hodgkin et les lymphomes non Hodgkinien,

du myélome multiple,

des tumeurs solides, y compris le cancer du sein (métastatique) et le cancer du poumon à petites cellules,

du sarcome d'Ewing, du rhabdomyosarcome embryonnaire, des tumeurs neuroectodermiques primitives (telles que médulloblastome et neuroblastome), de la tumeur de Wilms, et du rétinoblastome,

du purpura thrombopénique idiopathique (PTI). Les patients atteints de PTI vrai résistant à la splénectomie et au traitement à court terme par adrénocorticoïdes sont susceptibles de répondre à la vincristine, mais celle-ci n'est pas recommandée en traitement de première intention du PTI. La posologie hebdomadaire recommandée de la vincristine administrée pendant 3 à 4 semaines a conduit à des rémissions permanentes chez certains patients. En l'absence de réponse après 3 à 6 doses, il est peu probable que des doses supplémentaires apportent un quelconque bénéfice.

LE SULFATE DE VINCRISTINE NE S'UTILISE QUE PAR VOIE INTRAVEINEUSE. L'ADMINISTRATION PAR D'AUTRES VOIES PEUT ETRE FATALE

Voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi.

Posologie

Une extrême prudence est recommandée dans le calcul et l'administration de la dose à injecter, car un surdosage peut avoir des conséquences graves, voire fatales. En monothérapie, l'administration est hebdomadaire. En association à d'autres antinéoplasiques, le rythme des injections est fonction du protocole.

La dose usuelle est de :

Adultes

Pour les adultes, la dose usuelle est de 1,4 mg/m2 de surface corporelle (2 mg au maximum) une fois par semaine.

Une extrême prudence est recommandée dans le calcul et l'administration de la dose de sulfate de vincristine, car un surdosage peut avoir des conséquences graves, voire fatales.

Ne pas augmenter la dose au-delà du niveau produisant un bénéfice thérapeutique. D'une manière générale, les doses individuelles ne doivent pas dépasser 2 mg ; effectuer une numération leucocytaire avant chaque administration.

Population pédiatrique

Les enfants peuvent tolérer une dose supérieure : pour les enfants pesant plus de 10 kg, la dose usuelle est de 1,5 à 2,0 mg/m2 de surface corporelle une fois par semaine.

Chez l'enfant pesant 10 kg ou moins, la dose initiale usuelle est de 0,05 mg/kg de poids corporel une fois par semaine.

Remarque : chez les nourrissons, la dose est calculée sur la base du poids corporel individuel (et non de la surface corporelle). Le rapport entre la surface corporelle et le poids corporel est disproportionné chez les nourrissons et, comparativement aux enfants plus grands, des effets indésirables neurologiques et hépatiques prononcés peuvent apparaître après la chimiothérapie pour une leucémie aiguë.

Personnes âgées

La dose normale recommandée chez l'adulte est adaptée à la personne âgée.

Insuffisance hépatique

En cas d'insuffisance hépatique ou d'élévation de la bilirubinémie directe à plus de 3 mg/100 mL (51 µmol/L), il est recommandé de réduire la dose de sulfate de vincristine de 50 %. En raison du métabolisme hépatique et de l'excrétion biliaire de la vincristine, des doses réduites sont recommandées chez les patients atteints d'ictère obstructif ou d'un autre trouble hépatique. En cas de dysfonctionnement hépatique suffisant pour réduire l'excrétion biliaire, une augmentation de la sévérité des effets indésirables est possible.

Le sulfate de vincristine ne doit pas être administré en cas de neurotoxicité sévère, en particulier en cas de parésie. Lorsque les symptômes diminuent après arrêt de l'administration de sulfate de vincristine, le traitement peut être repris à 50 % de la dose.

Mode d'administration

Le sulfate de vincristine doit être administré sous la stricte supervision de médecins expérimentés dans le traitement par cytotoxiques.

Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.

Le sulfate de vincristine est contre-indiqué dans les cas suivants :

hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

troubles neuromusculaires (par exemple, la forme démyélinisante de la maladie de Charcot-Mary Tooth) ;

altération sévère de la fonction hépatique ;

constipation et de risque d'iléus, en particulier chez l'enfant ;

traitement par radiothérapie du foie.

Une attention particulière sera accordée aux états pathologiques indiqués à la rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi.

Grossesse

Les données disponibles concernant l'utilisation de vincristine chez la femme enceinte sont très limitées. Les études chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène et d'autres types de toxicité de la reproduction (voir rubrique 5.3). Sur la base des résultats des études chez l'animal et des caractéristiques pharmacodynamiques de la substance, la vincristine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse, en particulier pendant le premier trimestre. En cas de survenue d'une grossesse lors du traitement par vincristine, la patiente doit être informée des dangers potentiels pour le fœtus.

Des mesures contraceptives doivent être prises par les patients de sexe masculin et féminin pendant le traitement et pendant six mois après l'arrêt de celui-ci (voir également rubrique 4.4).

Si une grossesse survient pendant le traitement, la patiente doit être informée des risques pour le nouveau-né et faire l'objet d'une surveillance attentive.

La vincristine peut avoir des effets génotoxiques. En conséquence, un conseil génétique doit donc être envisagé en cas de grossesse pendant un traitement par vincristine et est recommandé pour les patients souhaitant avoir un enfant après le traitement.

Allaitement

En l'absence de données sur le passage de la vincristine dans le lait maternel, l'allaitement doit être arrêté pendant le traitement par sulfate de vincristine.

Fertilité

Extrait abrégé — la section 4.6 continue dans le RCP.

Le sulfate de vincristine doit être administré sous le contrôle strict de médecins expérimentés dans le traitement par cytotoxiques.

Les seringues contenant ce produit doivent être étiquetées.

« VINCRISTINE RESERVEE A UNE ADMINISTRATION INTRAVEINEUSE ; L'ADMINISTRATION PAR D'AUTRES VOIES PEUT ETRE FATALE ».

Administration intrathécale accidentelle

En cas d'administration intrathécale accidentelle, une intervention neurochirurgicale immédiate est requise pour prévenir une paralysie ascendante qui peut conduire au décès.

Chez un très petit nombre de patients, la paralysie engageant le pronostic vital et le décès consécutif ont été évités, mais les séquelles neurologiques ont été dévastatrices et la récupération limitée.

Sur la base des données publiées sur ces cas de survie, en cas d'administration accidentelle de vincristine par voie intrathécale, le traitement suivant doit être mis en œuvre immédiatement après l'injection :

1. Extraction, par accès lombaire, d'un volume de LCR aussi important que possible tout en garantissant la sécurité du patient.

2. Introduction d'une sonde épidurale dans l'espace sous-arachnoïdien via l'espace intervertébral au-dessus de l'accès lombaire initial et irrigation du LCR par une solution de Ringer lactate.

Du plasma frais congelé doit être commandé et, lorsqu'il est disponible, en ajouter 25 mL par litre de solution de Ringer lactate.

3. Introduction d'un drain ou d'une sonde intraventriculaire par un neurochirurgien et poursuite de l'irrigation du LCR avec extraction de liquide par l'accès lombaire relié à un système de drainage fermé. La solution de Ringer lactate doit être administrée par perfusion continue au rythme de 150 mL/h, ou de 75 mL/h lorsque du plasma frais congelé a été ajouté comme indiqué ci-dessus.

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

Interactions communes à tous les cytotoxiques

En raison de l'augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant est fréquent. La grande variabilité intra-individuelle de la coagulabilité au cours de ces affections, à laquelle s'ajoute l'éventualité d'une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, imposent, s'il est décidé de traiter le patient par anti-vitamine K oraux, d'augmenter la fréquence des contrôles de l'INR.

Inhibiteurs des isoenzymes du cytochrome P450 et de la glycoprotéine P

Les vinca-alcaloïdes sont métabolisés par l'isoenzyme 3A4 (CYP3A4) du cytochrome P450 et constituent un substrat de la glycoprotéine P. Une augmentation de la concentration plasmatique de vincristine est donc possible en cas d'administration concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4 et de la glycoprotéine P, comme le ritonavir, le nelfinavir, le kétoconazole, l'itraconazole, l'érythromycine, la ciclosporine, la nifédipine et la néfazodone. L'administration concomitante d'itraconazole et de vincristine a été associée à une survenue plus précoce et/ou des effets indésirables neuromusculaires prématurés et/ou de sévérité accrue, probablement liés à l'inhibition du métabolisme de la vincristine.

Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.

En général, les effets indésirables sont réversibles et dose-dépendants. Les effets toxiques les plus importants de la vincristine sont associés au système nerveux central. Les effets indésirables les plus fréquents sont une neurotoxicité et une alopécie ; les effets indésirables les plus gênants sont d'origine neuromusculaire.

Les effets indésirables peuvent être plus prononcés chez les patients présentant une insuffisance hépatique en raison de la réduction du métabolisme et du retard de l’excrétion biliaire.

Les effets indésirables sont répertoriés en fonction de leur fréquence, les plus fréquents apparaissant en premier, à l’aide de la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant kystes et polypes)

Cancer secondaire lié au traitement

Des patients traités par vincristine en association avec d'autres cytotoxiques, connus pour être cancérigènes, ont développé des cancers secondaires.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquent

Thrombocytose temporaire.

Peu fréquent

Dépression médullaire sévère, anémie, leucopénie et thrombocytopénie.

Affections du système immunitaire

Fréquent

Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.

Symptômes

Le surdosage de vincristine se traduit par une exacerbation des effets indésirables habituellement rencontrés. Chez les enfants âgés de moins de 13 ans, un surdosage par 10 fois la dose recommandée a eu un effet fatal.

Dans ce groupe de patients, des symptômes sévères sont possibles à des doses de 3 ou 4 mg/m2. Chez l'adulte, des symptômes sévères peuvent être attendus après l'administration de doses uniques de 3 mg/m2 ou plus.

Les principaux symptômes cliniques du surdosage sont des douleurs abdominales, des effets neurotoxiques tels qu’une aréflexie, des troubles sensoriels et moteurs, une somnolence, une thrombopénie, une leucopénie et un iléus paralytique.

Prise en charge

Il n'existe pas d'antidote connu au sulfate de vincristine. Un traitement symptomatique de soutien doit être administré. En cas de surdosage, une surveillance attentive du patient est nécessaire. Les mesures suivantes doivent être envisagées.

Surveiller l'équilibre hydroélectrolytique ; en cas de signes de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique, une restriction hydrique doit être instaurée.

Administrer un traitement anticonvulsivant pendant au moins 1 semaine après le surdosage.

Extrait abrégé — la section 4.9 continue dans le RCP.

En raison de ses effets indésirables (neurologiques et gastro-intestinaux), ce médicament pourrait influer sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

VINCRISTINE TEVA 1 mg/ml, solution injectable est indiqué seul ou en association avec d'autres médicaments oncolytiques, pour le traitement : · de la leucémie aiguë lymphoblastique, · des lymphomes malins, y compris la maladie de Hodgkin et les lymphomes non Hodgkinien, · du myélome multiple, · des tumeurs solides, y c…

Non. VINCRISTINE TEVA 1 mg/ml, solution injectable figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Le prix public de VINCRISTINE TEVA 1 mg/ml, solution injectable est de 6,90 €. Le registre national indique un taux de remboursement de 100%. La Haute Autorité de santé a jugé son service médical rendu faible.

LE SULFATE DE VINCRISTINE NE S'UTILISE QUE PAR VOIE INTRAVEINEUSE. L'ADMINISTRATION PAR D'AUTRES VOIES PEUT ETRE FATALE Voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi.… Extrait du RCP : la posologie retenue est celle de votre prescripteur.

Oui : 2 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active.

En général, les effets indésirables sont réversibles et dose-dépendants. Les effets toxiques les plus importants de la vincristine sont associés au système nerveux central.… Tout effet indésirable peut être déclaré sur signalement-sante.gouv.fr.

VINCRISTINE TEVA 1 mg/ml, solution injectable appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : vinca-alcaloïde antinéoplasique. Son code ATC est L01CA02.

Symptômes Le surdosage de vincristine se traduit par une exacerbation des effets indésirables habituellement rencontrés. Chez les enfants âgés de moins de 13 ans, un surdosage par 10 fois la dose recommandée a eu un effet fatal.…

Grossesse Les données disponibles concernant l'utilisation de vincristine chez la femme enceinte sont très limitées. Les études chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène et d'autres types de toxicité de la reproduction (voir rubrique 5.3).…