ZONISAMIDE NEURAXPHARM 100 mg, comprimésécable

ZONISAMIDE NEURAXPHARM est indiqué :

En monothérapie dans le traitement de l’épilepsie partielle avec ou sans généralisation secondaire chez les patients adultes présentant une épilepsie nouvellement diagnostiquée (voir rubrique 5.1)

En association dans le traitement de l’épilepsie partielle avec ou sans généralisation seondaire chez les adultes, adolescents et enfants âgés de 6 ans et plus.

Posologie - Adultes

Titration et dose d’entretien

ZONISAMIDE NEURAXPHARM peut être administré en monothérapie ou en association au traitement en cours chez l’adulte. La posologie doit être adaptée en fonction de la réponse clinique. Le tableau 1 présente le schéma de titration et les doses d’entretien recommandés. Certains patients, particulièrement ceux qui ne prennent pas de médicaments inducteurs du CYP3A4, peuvent répondre à des doses inférieures.

Arrêt de traitement

En cas d’arrêt du traitement par ZONISAMIDE NEURAXPHARM, l’interruption doit être progressive (voir rubrique 4.4). Lors des études cliniques chez l’adulte, la posologie a été réduite de 100 mg tous les sept jours avec ajustement concomitant des doses des autres médicaments antiépileptiques (le cas échéant).

Tableau 1. Adultes – Schéma d’augmentation de la posologie et traitement d’entretien

Schéma thérapeutique

Phase de titration

Dose d’entretien habituelle

Monothérapie

? Epilepsie nouvellement diagnostiquée chez l’adulte

Semaines 1 + 2

Semaines 3 +4

Semaines 5 + 6

300 mg par jour (une fois par jour).

Si une dose plus élevée est nécessaire, augmentation par paliers de 100 mg à intervalle de deux semaines jusqu’à une dose maximale de 500 mg.

100 mg/jour (une fois par jour)

200 mg/jour (une fois par jour)

300 mg/jour (une fois par jour)

Traitement en association

? Patients recevant des inducteurs du CYP3A4 (voir rubrique 4.5)

Semaine 1

Semaine 2

Semaines 3 à 5

300 mg à 500 mg par jour (une fois par jour en deux prises)

50 mg/jour (dose fractionnée en deux prises)

100 mg/jour (dose fractionnée en deux prises)

Augmentation par paliers de 100 mg à intervalle d’une semaine

Patients ne recevant pas d’inducteurs du CYP3A4 ; ou patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique

Semaines 1 + 2

Semaines 3 + 4

Semaines 5 à 10

300 à 500 mg par jour (une fois par jour ou en deux prises).

Certains patients peuvent répondre à des doses plus faibles

50 mg/jour (dose fractionnée en deux prises)

100 mg/jour (dose fractionnée en deux prises)

Augmentation par paliers de 100 mg à intervalle de deux semaines

Recommandations générales pour la posologie de ZONISAMIDE NEURAXPHARM dans les populations particulières

Population pédiatrique (à partir de 6 ans)

Titration et dose d’entretien

ZONISAMIDE NEURAXPHARM doit être ajouté au traitement en cours chez les patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus. La posologie doit être adaptée en fonction de la réponse clinique. Le tableau 2 présente le schéma de titration et les doses d’entretien recommandés. Certains patients, en particulier ceux qui ne reçoivent pas de médicaments inducteurs du CYP3A4, peuvent répondre à des doses inférieures.

Les médecins doivent attirer l’attention des patients pédiatriques et des parents/soignants sur l’encadré de mise en garde pour les patients (dans la notice) relatif à la prévention des coups de chaleur (voir rubrique 4.4, Population pédiatrique

Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.

Hypersensibilité à la substance active, à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou aux sulfamides.

Femmes en âge de procréer

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par ZONISAMIDE NEURAXPHARM et pendant un mois après l’arrêt du traitement.

ZONISAMIDE NEURAXPHARM ne doit pas être utilisé chez la femme en âge de procréer qui n’utilise pas de contraception efficace, à moins d’une nécessité absolue et uniquement si le bénéfice potentiel est considéré comme justifiant le risque pour le fœtus. Les femmes en âge de procréer traitées par le zonisamide doivent recevoir l’avis médical d’un spécialiste. La femme doit être pleinement informée et comprendre les effets possibles de ZONISAMIDE NEURAXPHARM sur le fœtus et les risques doivent être discutés avec la patiente au regard du bénéfice avant l’initiation du traitement. Avant l'initiation d’un traitement par zonisamide chez une femme en âge de procréer, un test de grossesse doit être considéré. Les femmes qui envisagent une grossesse doivent consulter leur spécialiste pour réévaluer le traitement par le zonisamide et envisager d’autres options thérapeutiques avant la contraception et avant l’arrêt de la contraception.

Extrait abrégé — la section 4.6 continue dans le RCP.

Eruption cutanée inexpliquée

Des éruptions cutanées graves, y compris des cas de syndrome de Stevens-Johnson, peuvent survenir lors du traitement par ZONISAMIDE NEURAXPHARM.

L’arrêt de ZONISAMIDE NEURAXPHARM doit être envisagé chez les patients qui développent une éruption cutanée inexpliquée. Tous les patients qui développent une éruption cutanée pendant le traitement par ZONISAMIDE NEURAXPHARM doivent faire l’objet d’une surveillance étroite, et une prudence particulière est recommandée chez les patients traités en même temps par des médicaments antiépileptiques qui risquent de provoquer des éruptions cutanées.

Crises convulsives à l’arrêt du traitement

Conformément à la pratique clinique usuelle, l’arrêt éventuel de ZONISAMIDE NEURAXPHARM chez les patients épileptiques doit se faire de manière progressive pour limiter les risques de crises convulsives à l’arrêt du traitement. Il n’existe pas de données suffisantes concernant l’arrêt des médicaments antiépileptiques concomitants une fois les crises contrôlées avec ZONISAMIDE NEURAXPHARM administré en association pour pouvoir utiliser ZONISAMIDE NEURAXPHARM en monothérapie. Par conséquent, la prudence est recommandée lors de l’arrêt des autres médicaments antiépileptiques.

Réactions aux sulfamides

ZONISAMIDE NEURAXPHARM est un dérivé du benzisoxazole qui comporte un groupement sulfamide. Les effets indésirables graves d’origine immunitaire qui sont associés aux médicaments contenant un groupement sulfamide incluent des éruptions cutanées, des réactions allergiques, et des troubles hématologiques graves, dont des anémies aplasiques, pouvant être fatales dans de très rares cas.

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

Effet de ZONISAMIDE NEURAXPHARM sur les isoenzymes du cytochrome P450

Les études in vitro sur des microsomes hépatiques humains ne montrent pas d’inhibition, ou une inhibition faible (inférieure à 25 %), des isoenzymes du cytochrome P450 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A4 à des concentrations de zonisamide environ deux fois supérieures ou plus aux concentrations sériques libres cliniquement efficaces. Par conséquent, il est peu probable que ZONISAMIDE NEURAXPHARM affecte la pharmacocinétique d’autres médicaments par des mécanismes faisant intervenir le cytochrome P450, comme cela a été démontré in vivo pour la carbamazépine, la phénytoïne, l’éthinyl-estradiol et la désipramine.

Risques d’interaction de ZONISAMIDE NEURAXPHARM avec d’autres médicaments

Médicaments antiépileptiques

Chez les patients épileptiques, l’administration de ZONISAMIDE NEURAXPHARM à l’état d’équilibre n’a pas provoqué d’effets pharmacocinétiques cliniquement significatifs sur la carbamazépine, la lamotrigine, la phénytoïne ou le valproate de sodium.

Contraceptifs oraux

Dans les études cliniques menées sur des sujets sains, l’administration de ZONISAMIDE NEURAXPHARM à l’état d’équilibre n’a pas eu d’effet sur les concentrations sériques d’éthinyl-estradiol ou de noréthistérone d’un contraceptif oral combiné.

Inhibiteurs de l’anhydrase carbonique

Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.

Résumé du profil de sécurité

Lors des études cliniques, ZONISAMIDE NEURAXPHARM a été administré à plus de 1 200 patients, dont plus de 400 ont reçu le médicament pendant un an au moins. Il existe de plus une grande expérience post-commercialisation du zonisamide au Japon depuis 1989 et aux États-Unis depuis 2000.

À noter que ZONISAMIDE NEURAXPHARM est un dérivé du benzisoxazole contenant un groupement sulfamide. Les effets indésirables graves d’origine immunitaire qui sont associés aux médicaments contenant un groupement sulfamide incluent des éruptions cutanées, des réactions allergiques et des troubles hématologiques graves, dont des anémies aplasiques, pouvant être fatales dans de très rares cas (voir rubrique 4.4).

Les effets indésirables les plus fréquents observés dans les études contrôlées de ZONISAMIDE NEURAXPHARM administré en association ont été somnolence, vertiges et anorexie. Dans une étude randomisée contrôlée visant à comparer le zonisamide en monothérapie à la carbamazépine à libération prolongée, les effets indésirables les plus fréquents ont été une diminution du taux de bicarbonates, une diminution de l’appétit et une perte de poids. L’incidence de taux sériques de bicarbonate anormalement faibles (diminution à moins de 17 mEq/l et de plus de 5 mEq/l) a été de 3,8%. L’incidence de diminutions marquées du poids de 20 % ou plus a été de 0,7 %.

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables associés à ZONISAMIDE NEURAXPHARM qui ont été observés lors des études cliniques et notifiés dans le cadre de la pharmacovigilance sont présentés dans le tableau ci-dessous. Les fréquences sont présentées comme suit :

Très fréquent ≥ 1/10

Fréquent ≥ 1/100, < 1/10

Peu fréquent ≥ 1/1 000, < 1/100

Rare ≥ 1/10 000, < 1/1 000

Très rare < 1/10 000

Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.

Des cas de surdosages accidentels et intentionnels ont été décrits chez des patients adultes et pédiatriques. Dans certains cas, le surdosage a été asymptomatique, notamment en cas de vomissements ou de lavage gastrique précoces. Dans d’autres cas, le surdosage s’est accompagné de symptômes tels que somnolence, nausées, gastrite, nystagmus, myoclonies, coma, bradycardie, diminution de la fonction rénale, hypotension et dépression respiratoire. Une concentration plasmatique très élevée de zonisamide (100,1 μg/ml) a été observée 31 heures environ après qu’un patient ait pris des doses excessives de zonisamide et de clonazépam ; le surdosage a provoqué un coma et une dépression respiratoire, mais le patient a repris connaissance cinq jours plus tard sans séquelles.

Traitement

Extrait abrégé — la section 4.9 continue dans le RCP.

Aucune étude n’a été menée sur les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, dans la mesure où certains patients peuvent éprouver une somnolence ou des difficultés de concentration, notamment au début du traitement ou après une augmentation de posologie, les patients doivent être avertis de se montrer prudents en cas d’activités qui exigent une grande vigilance, telles que la conduite de véhicules ou l’utilisation de machines.

ZONISAMIDE NEURAXPHARM est indiqué : · En monothérapie dans le traitement de l’épilepsie partielle avec ou sans généralisation secondaire chez les patients adultes présentant une épilepsie nouvellement diagnostiquée (voir rubrique 5.1) · En association dans le traitement de l’épilepsie partielle avec ou sans généralisa…

Non. ZONISAMIDE NEURAXPHARM 100 mg, comprimésécable figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Le prix public de ZONISAMIDE NEURAXPHARM 100 mg, comprimésécable est de 15,72 €. Le registre national indique un taux de remboursement de 65%.

Posologie - Adultes Titration et dose d’entretien ZONISAMIDE NEURAXPHARM peut être administré en monothérapie ou en association au traitement en cours chez l’adulte. La posologie doit être adaptée en fonction de la réponse clinique. Le tableau 1 présente le schéma de titration et les doses d’entretien recommandés.… Extrait du RCP : la posologie retenue est celle de votre prescripteur.

Oui : 16 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active. Le premier générique listé, ZONISAMIDE SANDOZ 25 mg, gélule, est à 4,82 €.

Résumé du profil de sécurité Lors des études cliniques, ZONISAMIDE NEURAXPHARM a été administré à plus de 1 200 patients, dont plus de 400 ont reçu le médicament pendant un an au moins. Il existe de plus une grande expérience post-commercialisation du zonisamide au Japon depuis 1989 et aux États-Unis depuis 2000.… Tout effet indésirable peut être déclaré sur signalement-sante.gouv.fr.

Des cas de surdosages accidentels et intentionnels ont été décrits chez des patients adultes et pédiatriques. Dans certains cas, le surdosage a été asymptomatique, notamment en cas de vomissements ou de lavage gastrique précoces.…

Femmes en âge de procréer Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par ZONISAMIDE NEURAXPHARM et pendant un mois après l’arrêt du traitement.…