ACETATE DE CYPROTERONE ARROW 100 mg, comprimé sécable

Traitement palliatif anti-androgénique du cancer de la prostate,

Réduction des pulsions sexuelles dans les paraphilies en association à une prise en charge psychothérapeutique.

Pour la réduction des pulsions sexuelles dans les paraphilies chez l’homme, l’acétate de cyprotérone à 100 mg peut être utilisé lorsque les autres traitements sont jugés inappropriés.

En raison du risque de méningiome, ACETATE DE CYPROTERONE ARROW 100 mg, comprimé sécable doit être prescrit et dispensé sous réserve du recueil de l'attestation d'information du patient qui devra être renouvelée une fois par an (voir rubriques 4.3 et 4.4).

L’intérêt de la prescription doit être réévalué annuellement en tenant compte du rapport bénéfice/risque individuel de chaque patient et de l'évolution des symptômes. Dans la mesure où le risque de méningiome augmente en fonction de la posologie et de la durée d'utilisation, les utilisations prolongées et à fortes doses sont à proscrire.

Posologie

Dans le cancer de la prostate : 200 à 300 mg, soit 2 à 3 comprimés par jour sans interruption.

La posologie maximale est de 300 mg par jour.

Dans la réduction des pulsions sexuelles dans les paraphilies :

Il est nécessaire d’associer ce traitement à une prise en charge psychothérapeutique.

Le traitement sera instauré à la dose de 100 mg/jour. La dose peut être augmentée à 200 mg/jour et jusqu’à 300 mg/jour sur une courte période. La recherche de la dose minimale efficace (qui peut être de 50 mg/jour) sera effectuée dès que possible. La durée du traitement par l’acétate de cyprotérone doit être définie au cas par cas. Une fois qu’un résultat satisfaisant a été obtenu, l’effet thérapeutique doit être maintenu en utilisant la plus faible dose possible.

Un changement de dose ou l’arrêt de l’acétate de cyprotérone doit se faire progressivement.

Population pédiatrique

Chez l’adolescent, une vérification de l’âge osseux est nécessaire avant une éventuelle instauration du traitement, ACETATE DE CYPROTERONE ARROW 100 mg, comprimé sécable étant contre-indiqué chez l’adolescent en cours de croissance (voir rubrique 4.3).

Sujets âgés

Aucune donnée ne suggère la nécessité d’ajuster la posologie chez les patients âgés.

Insuffisants hépatiques

L’utilisation d’ACETATE DE CYPROTERONE ARROW 100 mg, comprimé sécable est contre-indiquée chez les patients ayant une affection hépatique sévère (voir rubrique 4.3).

Insuffisants rénaux

Aucune donnée ne suggère la nécessité d’ajuster la posologie chez les patients ayant une insuffisance rénale.

ACETATE DE CYPROTERONE ARROW 100 mg, comprimé sécable n'est pas recommandé avant la fin de la puberté.

Mode d’administration

Voie orale.

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.,

Affections hépatiques sévères, tumeurs hépatiques (sauf métastases d'un cancer de la prostate), syndrome de Dubin-Johnson, syndrome de Rotor,

Tuberculose et maladies cachectisantes (hors cancer de la prostate),

Existence ou antécédents d'accidents thrombo-emboliques,

Dépression chronique sévère,

Anémie à hématies falciformes,

Dans l’indication réduction des pulsions sexuelles dans les paraphilies, chez l’adolescent en cours de croissance,

Existence ou antécédents de méningiomes : réaliser une imagerie cérébrale par IRM en début de traitement afin d'éliminer l'existence d'un méningiome (voir rubrique 4.4).

Sans objet.

L’acétate de cyprotérone peut entraîner à fortes doses une toxicité hépatique dose-dépendante. Cette toxicité apparaît habituellement plusieurs mois après le début du traitement. Des cas d'évolution fatale ont été rapportés chez des patients traités à des doses de 100 mg et plus.

De très rares cas de tumeurs hépatiques bénignes ou malignes pouvant conduire à des hémorragies intra-abdominales menaçant le pronostic vital ont été observés après utilisation de l’acétate de cyprotérone. En cas de plaintes sévères au niveau abdominal, d’hypertrophie du foie ou en cas de signe d’hémorragie intra-abdominale, une tumeur hépatique doit être évoquée.

Un bilan biologique hépatique doit être effectué avant le démarrage du traitement. L’apparition d’une symptomatologie évoquant une possible hépatotoxicité (par exemple : nausées ou vomissements, ictère, démangeaisons intenses, urines foncées, douleurs abdominales) doit aussi conduire à effectuer un bilan biologique hépatique.

Une surveillance biologique est nécessaire avant traitement et toutes les 4 à 6 semaines chez les patients atteints :

d’affections hépatiques chroniques (voir rubrique 4.8),

de diabète ou d’intolérance au glucose.

La prudence s’impose en cas de diabète non équilibré.

La survenue d´événements thromboemboliques a été rapportée chez des patients sous acétate de cyprotérone, sans que la responsabilité de l’acétate de cyprotérone soit établie. Les patients ayant des antécédents d´événements thrombotiques/thromboemboliques artériels ou veineux (comme une thrombose veineuse profonde, une embolie pulmonaire, un infarctus du myocarde) ou d´accidents cérébro-vasculaires ou souffrant de maladie maligne avancée ont un risque thromboembolique augmenté (voir rubrique 4.3).

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

Associations déconseillées

+ Millepertuis

Diminution de l'efficacité du progestatif, par augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis.

+ Ulipristal

Dans l'indication contraception d'urgence.

Antagonisme des effets de l'ulipristal en cas de prise d'acétate de cyprotérone moins de 5 jours après la prise de la contraception d'urgence.

+ Pérampanel

Pour des doses de pérampanel ³ à 12 mg/jour, risque de diminution de l'efficacité de la cyprotérone.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Inducteurs enzymatiques (carbamazépine, fosphénytoine, phénobarbital, phénytoine, primidone, oxcarbazépine, rifabutine, rifampicine, névirapine, éfavirenz, dabrafénib et enzalutamide)

Risque de diminution de l'efficacité de la cyprotérone, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.

Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du traitement hormonal pendant l'administration de l'anticonvulsivant inducteur et après son arrêt.

+ Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir

Risque de diminution de l'efficacité de la cyprotérone, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.

Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la cyprotérone pendant l'administration avec l'inhibiteur de protéase et après son arrêt.

+ Bosentan

Risque de diminution de l'efficacité du progestatif par augmentation de son métabolisme hépatique.

Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.

Les effets indésirables les plus sévères associés à la prise d´acétate de cyprotérone sont une toxicité hépatique, des tumeurs hépatiques bénignes ou malignes pouvant conduire à des hémorragies intra-abdominales et des événements thrombo-emboliques (voir rubrique 4.4).

Affection des organes de reproduction et du sein

inhibition de la spermatogenèse habituellement réversible à l’arrêt du traitement (pouvant entraîner une stérilité temporaire),

gynécomastie habituellement réversible à l’arrêt du traitement,

impuissance,

baisse de la libido,

modification des caractères sexuels secondaires réversible à l’arrêt du traitement (diminution de la pilosité, atrophie testiculaire, diminution de la musculature).

Troubles du système sanguin et lymphatique

Anémie.

Affections endocriniennes

variation de poids ;

comme décrit avec d’autres antiandrogènes, l’utilisation chez l’homme de l’acétate de cyprotérone peut induire une perte osseuse laquelle constitue un facteur de risque d’une éventuelle ostéoporose. De très rares cas ont été rapportés lors d’un traitement prolongé par l’acétate de cyprotérone à la posologie moyenne de 100 mg par jour. Cet effet n’a pas été observé lors d’un traitement de courte durée.

Affections psychiatriques

états d’agitation, humeur dépressive.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

dyspnée.

Affections vasculaires

aggravation d’une insuffisance veineuse des membres inférieurs,

évènements thromboemboliques.

Affections du système nerveux

migraines et céphalées.

Affections hépatobiliaires

ictères, hépatites cytolytiques, hépatites fulminantes, insuffisance hépatique ;

des tumeurs hépatiques bénignes ont pu être observées, voire des tumeurs hépatiques malignes conduisant à des cas isolés d’hémorragie abdominale.

Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.

Les études de toxicité aiguë n'ont pas mis en évidence de toxicité particulière de l'acétate de cyprotérone.

Possibilité de sensation de fatigue pouvant altérer les facultés de concentration.

Non. ACETATE DE CYPROTERONE ARROW 100 mg, comprimé sécable figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Le prix public de ACETATE DE CYPROTERONE ARROW 100 mg, comprimé sécable est de 71,46 €. Le registre national indique un taux de remboursement de 100%.

Oui : 6 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active. Le premier générique listé, ACETATE DE CYPROTERONE ARROW 50 mg, comprimé sécable, est à 9,50 €.

ACETATE DE CYPROTERONE ARROW 100 mg, comprimé sécable appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : antiandrogènes non associés. Son code ATC est G03HA01.