APREXEVO 150 mg/10 mg, comprimé pelliculé

APREVEXO est indiqué en tant que traitement de substitution pour le traitement de l’hypertension artérielle essentielle chez les patients adultes déjà contrôlés par irbésartan et amlodipine, administrés simultanément à la même posologie que dans l’association fixe.

Posologie

Une association fixe n’est pas adaptée pour un traitement initial. Une titration individuelle de la dose doit avoir été réalisée pour chacune des substances actives (amlodipine et irbésartan) avant de passer à l’association à dose fixe.

La dose recommandée de APREXEVO est d’un comprimé (pouvant varier entre 150 mg/5 mg et 300 mg/10 mg) par jour. APREXEVO peut être administré avec ou sans nourriture.

La dose maximale recommandée est d’un comprimé pelliculé de APREXEVO 300 mg/10 mg par jour.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de APREXEVO chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n’ont pas été établies.

Les données actuellement disponibles sont décrites en rubriques 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation de posologie ne peut être faite.

Aucune donnée n’est disponible pour APREXEVO. Les données actuellement disponibles pour les monoproduits irbésartan et amlodipine sont décrites à la rubrique 5.1.

Patients âgés

L’utilisation à des doses similaires est aussi bien tolérée chez les patients âgés que les patients plus jeunes. Des schémas posologiques normaux sont recommandés chez les patients âgés ; toutefois, en raison de la présence d’amlodipine, toute augmentation de la posologie doit être effectuée avec prudence (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Insuffisance hépatique

En raison de la présence d’amlodipine, APREXEVO doit être administré avec prudence chez les patients atteints d’insuffisance hépatique (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Mode d’administration

Voie orale.

En raison de la présence d’irbésartan et d’amlodipine dans le médicament, APREXEVO est contre-indiqué dans les cas suivants :

hypersensibilité à l’irbésartan, à l’amlodipine, aux dérivés de la dihydropyridine ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

choc (y compris choc cardiogénique) ;

obstruction de la voie d’éjection du ventricule gauche (par exemple sténose aortique de degré élevé) ;

insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus du myocarde aigu ;

deuxième et troisième trimestres de grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6) ;

hypotension sévère ;

l’utilisation concomitante d’APREVEXO avec des médicaments contenant de l’aliskiren est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète ou d’insuffisance rénale (débit de filtration glomérulaire [DFG] < 60 mL/min/1,73 m2) (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Grossesse

Irbésartan et amlodipine

Il existe des données limitées sur l’utilisation de APREXEVO chez la femme enceinte. Aucune étude de toxicité sur la reproduction chez l’animal avec APREXEVO n’a été réalisée.

Comme pour l’irbésartan (voir détails ci-dessous), l’utilisation de APREXEVO n’est pas recommandée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L’utilisation de APREXEVO est contre-indiquée pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubrique 4.3).

Irbésartan

L’utilisation d’ARA II n’est pas recommandée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L’utilisation d’ARA II est contre-indiquée pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse.

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de tératogénicité après exposition aux IEC pendant le premier trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une légère augmentation du risque ne peut être exclue. Il n’existe pas d’étude épidémiologique contrôlée disponible concernant l’utilisation des ARAII au 1er trimestre de la grossesse, cependant un risque similaire aux IEC pourrait exister pour cette classe. A moins que la poursuite du traitement par ARA II ne soit considérée comme essentielle, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse par un traitement anti-hypertenseur ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARA II doit être arrêté immédiatement et, s’il y a lieu, un traitement alternatif sera instauré.

Extrait abrégé — la section 4.6 continue dans le RCP.

Irbésartan et amlodipine

Crise hypertensive

La sécurité et l’efficacité de l’association à dose fixe d’irbésartan/amlodipine en cas de crise hypertensive n’ont pas été établies.

Irbésartan

Patients atteints d’hypotension - déplétion volémique

Une hypotension symptomatique, comme avec les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC), peut survenir chez les patients présentant une déplétion sodée/volémique, tels que les patients soumis à un traitement diurétique intensif et/ou à une alimentation hyposodée, ou sous hémodialyse. La déplétion volémique et la déplétion sodée doivent être corrigées avant d’instaurer un traitement par l’association à dose fixe d’irbésartan/amlodipine.

Hypoglycémie

Aprexevo peut induire une hypoglycémie, en particulier chez les patients diabétiques.

Chez les patients traités par insuline ou antidiabétiques, une surveillance appropriée de la glycémie doit être envisagée ; un ajustement de la dose d'insuline ou des antidiabétiques peut être nécessaire lorsque cela est indiqué (voir rubrique 4.5).

Hypertension rénovasculaire

Il existe un risque accru d’hypotension sévère et d’insuffisance rénale lorsque des patients présentant une sténose bilatérale de l’artère rénale ou une sténose artérielle rénale sur un rein fonctionnel unique sont traités par des médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine-aldostérone. Bien que cela n’ait pas été documenté avec l’irbésartan, un phénomène similaire doit être anticipé avec les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (ARA II).

Patients hypertendus atteints de diabète de type 2 et d’une maladie rénale

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

Irbésartan et amlodipine

D’après une étude pharmacocinétique dans laquelle l’irbésartan et l’amlodipine ont été administrés seuls ou en association, il n’existe pas d’interaction pharmacocinétique entre l’irbésartan et l’amlodipine.

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée avec APREXEVO et d’autres médicaments.

Irbésartan

Diurétiques et autres agents antihypertenseurs

D’autres agents antihypertenseurs peuvent augmenter les effets hypotenseurs de l’irbésartan. Cependant, l’irbésartan a été administré sans risque avec d’autres agents antihypertenseurs, tels que des bêtabloquants, des inhibiteurs calciques à longue durée d’action et des diurétiques thiazidiques. Un traitement antérieur par des diurétiques à dose élevée peut entraîner une déplétion volémique et un risque d’hypotension lors de l’instauration d’un traitement par irbésartan (voir rubrique 4.4).

Médicaments contenant de l’aliskiren ou IEC

Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du SRAA par l’utilisation concomitante d’IEC, d’ARA II ou d’aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d’événements indésirables tels que l’hypotension, l’hyperkaliémie et l’altération de la fonction rénale (y compris l’insuffisance rénale aiguë) par rapport à l’utilisation d’un seul médicament agissant sur le SRAA (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).

Répaglinide

Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.

Etant donné que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques portant sur un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les essais cliniques portant sur un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Irbésartan et amlodipine

Dans les essais cliniques comparant l’association à dose fixe d’irbésartan-amlodipine à l’irbésartan ou à l’amlodipine en monothérapie, les types et incidences des effets indésirables apparus sous traitement (EIAT) et pouvant être liés au traitement étudié étaient similaires à ceux observés dans les essais cliniques antérieurs portant sur la monothérapie et dans les déclarations post- commercialisation. L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté était l’œdème périphérique, principalement associé à l’amlodipine.

Irbésartan

Lors des essais cliniques contrôlés versus placebo réalisés chez des patients hypertendus, l’incidence globale des évènements indésirables ne présentait pas de différence entre les groupes irbésartan (56,2 %) et placebo (56,5 %). Les interruptions de traitement dues aux évènements indésirables d’ordre clinique ou biologique étaient moins fréquentes chez les patients traités par irbésartan (3,3 %) que chez les patients recevant un placebo (4,5 %). L’incidence des évènements indésirables était indépendante de la posologie (dans la fourchette des posologies recommandées), du sexe, de l’âge, de l’origine ethnique et de la durée du traitement.

Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.

Irbésartan

Aucune toxicité n’a été observée chez l’adulte après une exposition à des doses allant jusqu’à 900 mg/jour d’irbésartan pendant 8 semaines.

Symptômes

En cas de surdosage, les signes cliniques les plus probables seraient une hypotension et une tachycardie. Une bradycardie pourrait également survenir.

Traitement

Aucune information spécifique n’est disponible concernant le traitement d’un surdosage en irbésartan. Le patient doit être placé sous étroite surveillance et un traitement symptomatique et de soutien doit être instauré. Des mesures telles que l’induction de vomissements et/ou le lavage gastrique sont suggérées. Le charbon activé pourrait être utile dans le traitement du surdosage. L’irbésartan n’est pas éliminé par hémodialyse.

Amlodipine

Chez l’homme, l’expérience d’un surdosage intentionnel est limitée.

Symptômes

Les données disponibles suggèrent qu’un surdosage important peut entraîner une vasodilatation périphérique excessive et éventuellement une tachycardie réflexe. Une hypotension systémique marquée et probablement prolongée, pouvant aller jusqu’à un choc d’issue fatale, a été rapportée.

Extrait abrégé — la section 4.9 continue dans le RCP.

Lors de la conduite de véhicules ou de l’utilisation de machines, il doit être pris en compte que des sensations vertigineuses ou de la fatigue peuvent survenir occasionnellement lors du traitement de l’hypertension.

L’amlodipine peut avoir une influence mineure ou modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Si les patients traités par amlodipine présentent des sensations vertigineuses, des céphalées, de la fatigue ou des nausées, leur capacité de réaction peut être altérée.

Non. APREXEVO 150 mg/10 mg, comprimé pelliculé figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Le prix public de APREXEVO 150 mg/10 mg, comprimé pelliculé est de 7,41 €. Le registre national indique un taux de remboursement de 65%. La Haute Autorité de santé a jugé son service médical rendu important.

Oui : 74 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active. Le premier générique listé, IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE VIATRIS 300 mg/25 mg, comprimé, est à 4,66 €.

APREXEVO 150 mg/10 mg, comprimé pelliculé appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : Médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine ; antagonistes de l’angiotensine II en association ; antagonistes de l’angiotensine II et inhibiteurs calciques. Son code ATC est C09DB05.