EXEMESTANE CRISTERS 25 mg, comprimé pelliculé

EXEMESTANE CRISTERS est indiqué dans le traitement adjuvant du cancer du sein invasif à un stade précoce exprimant des récepteurs aux œstrogènes, chez les femmes ménopausées, à la suite d'un traitement adjuvant initial d'une durée de 2 à 3 ans par tamoxifène.

EXEMESTANE CRISTERS est indiqué dans le traitement du cancer du sein à un stade avancé chez la femme ménopausée naturellement ou artificiellement après échec du traitement par anti-œstrogènes. L'efficacité de l’exémestane n'a pas été démontrée chez les patientes dont les cellules tumorales ne possèdent pas de récepteurs aux œstrogènes.

Posologie

Adultes et personnes âgées

La dose recommandée d’EXEMESTANE CRISTERS est de 1 comprimé à 25 mg à prendre une fois par jour, de préférence après un repas.

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce, le traitement par EXEMESTANE CRISTERS devra être maintenu jusqu'à une durée totale de cinq ans d'hormonothérapie adjuvante séquentielle (tamoxifène suivi d’EXEMESTANE CRISTERS). Il sera suspendu en cas de rechute de la tumeur.

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade avancé, le traitement par EXEMESTANE CRISTERS devra être maintenu jusqu'à l'apparition de signes de progression de la tumeur.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patientes présentant une insuffisance hépatique ou rénale (voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique

L'utilisation d’EXEMESTANE CRISTERS n'est pas recommandée chez l'enfant.

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Femme en pré-ménopause et femme enceinte ou qui allaite.

Grossesse

Aucune donnée clinique sur des grossesses exposées à l’exémestane n’est disponible. Certains effets toxiques de l’exémestane ont été démontrés lors des études de reproduction réalisées chez l'animal (voir rubrique 5.3). Par conséquent, EXEMESTANE CRISTERS est contre-indiqué pendant la grossesse.

Allaitement

Etant donné que l'excrétion d'exémestane dans le lait maternel n'est pas connue, EXEMESTANE CRISTERS ne doit pas être administré pendant l'allaitement.

Femmes en péri-ménopause ou en âge de procréer

Le médecin discutera de la nécessité de mettre en place une contraception adaptée avec les patientes susceptibles d'être enceintes, incluant les patientes en péri-ménopause ou les patientes récemment ménopausées, jusqu'à ce que la ménopause (statut hormonal) soit clairement établie (voir rubriques 4.3 et 4.4).

L’exémestane ne doit pas être administré chez la femme en pré-ménopause. Par conséquent, des dosages de LH, FSH et d'œstradiol devront être effectués pour confirmer la ménopause, si cela s’avère nécessaire d’un point de vue clinique.

L’exémestane doit être utilisé avec précaution chez des patientes présentant une insuffisance hépatique ou rénale.

L’exémestane est un puissant inhibiteur de la synthèse œstrogénique, et une diminution de la densité minérale osseuse et une augmentation de l'incidence des fractures ont été observées après son administration (voir rubrique 5.1). En début de traitement adjuvant par l’exémestane, les femmes atteintes d’ostéoporose ou à risque d’ostéoporose doivent recevoir un traitement établi en fonction de l’évaluation de l’état osseux minéral, en ligne avec les directives et les pratiques cliniques actuelles. Les patientes avec un stade avancé de la maladie devront avoir leur densité minérale osseuse (DMO) évaluée au cas par cas. Malgré l'absence de données suffisantes montrent les effets du traitement sur la diminution de la densité minérale osseuse induite par l’exémestane, les patientes traitées par EXEMESTANE CRISTERS devront être surveillées étroitement et un traitement pour l’ostéoporose ou pour la prophylaxie de l’ostéoporose doit être mis en place chez les patientes à risque.

L’évaluation en routine du taux du 25-hydroxy-vitamine D avant le début du traitement par inhibiteur de l’aromatase doit être envisagé en raison de la forte prévalence de carence chez les femmes atteintes d’un cancer du sein à un stade précoce (EBC). Les femmes ayant une carence en vitamine D doivent recevoir un apport complémentaire en vitamine D.

In vitro, il a été montré que le médicament est métabolisé par le cytochrome P450 (CYP) 3A4 et par les aldocéto-réductases (voir rubrique 5.2) et qu'il n'inhibe aucune des principales isoenzymes du CYP. Dans une étude de pharmacocinétique clinique, l'inhibition spécifique du CYP3A4 par le kétoconazole n'a montré aucun effet significatif sur la pharmacocinétique d'exémestane.

Dans une étude d'interaction avec la rifampicine, puissant inducteur du CYP450, administrée à la dose de 600 mg/jour avec une dose unique de 25 mg d'exémestane, l'aire sous la courbe (AUC) d'exémestane a été réduite de 54 % et sa concentration maximale (Cmax) de 41 %. La pertinence clinique de cette interaction n'ayant pas été évaluée, une co-administration avec des médicaments connus comme inducteurs du CYP3A4 tels que la rifampicine, les anticonvulsivants (ex : phénytoïne et carbamazépine) et les préparations à base de millepertuis (Hypericum perforatum), pourrait réduire l'efficacité de l’exémestane.

L’exémestane doit être utilisé avec précaution en co-administration avec des médicaments métabolisés par le CYP3A4 et qui ont une marge thérapeutique étroite. Il n'y a pas d'expérience clinique d'une utilisation concomitante de l’exémestane avec d'autres médicaments anticancéreux.

EXEMESTANE CRISTERS ne doit pas être co-administré avec des médicaments contenant des estrogènes qui pourraient annuler son action pharmacologique.

Dans toutes les études cliniques menées à la dose conventionnelle de 25 mg par jour, l’exémestane a généralement été bien toléré, les effets indésirables étaient généralement légers à modérés.

Le taux d'arrêt du traitement pour effets indésirables est de 7,4 % chez les patientes atteintes de cancer du sein à un stade précoce et recevant un traitement adjuvant par l'exémestane après un traitement adjuvant initial par tamoxifène. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont : bouffées de chaleur (22 %), arthralgies (18 %) et fatigue (16 %).

Dans la population globale de patientes atteintes d'un cancer du sein avancé, le taux d'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables est de 2,8 %. Les évènements indésirables les plus fréquemment rapportés sont : bouffées de chaleur (14 %) et nausées (12 %).

La plupart des effets indésirables peut être attribuée aux conséquences pharmacologiques normales de la carence en œstrogènes (bouffées de chaleur, par exemple).

Les effets indésirables rapportés lors des études cliniques et après la mise sur le marché sont listés ci-dessous par classes de systèmes d'organes et par fréquence. Leur fréquence est définie comme suit : très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1000 à < 1/100), rares (≥ 1/10 000 à < 1/1000), très rares (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Troubles hématologiques et du système lymphatique

Peu fréquents : leucopénie**,

Rares : thrombocytopénie**,

Fréquence indéterminée : diminution des lymphocytes**.

Troubles du système immunitaire

Peu fréquents : hypersensibilité.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquents : anorexie.

Affections psychiatriques

Très fréquents : insomnie,

Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.

Des études cliniques ont été conduites avec l’exémestane, donné en dose unique jusqu'à 800 mg chez des volontaires sains de sexe féminin et en dose quotidienne jusqu'à 600 mg chez des patientes ménopausées présentant un cancer du sein avancé ; ces doses ont été bien tolérées. La dose unique d’exémestane susceptible de provoquer des symptômes menaçant le pronostic vital n'est pas connue. Chez le rat et le chien, une létalité a été observée après administration orale de doses uniques équivalentes respectivement à 2000 et 4000 fois celle recommandée chez la femme sur une base de mg/m2. Il n'existe pas d'antidote spécifique au surdosage et le traitement doit être symptomatique. Un traitement symptomatique général incluant un contrôle fréquent des paramètres vitaux et une surveillance étroite de la patiente est indiqué.

Des cas d'assoupissement, de somnolence, d'asthénie et de vertiges ont été rapportés lors de l'utilisation de ce médicament. Les patientes doivent être averties que si ces effets apparaissent, leurs capacités physiques et/ou mentales nécessaires pour utiliser les machines ou conduire une voiture peuvent être altérées.

Non. EXEMESTANE CRISTERS 25 mg, comprimé pelliculé figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Le prix public de EXEMESTANE CRISTERS 25 mg, comprimé pelliculé est de 38,69 €. Le registre national indique un taux de remboursement de 100%.

Oui : 16 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active. Le premier générique listé, EXEMESTANE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé, est à 38,69 €.

EXEMESTANE CRISTERS 25 mg, comprimé pelliculé appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : antihormones et apparentés, inhibiteur enzymatique, inhibiteur stéroïdien de l’aromatase, agent antinéoplasique. Son code ATC est L02BG06.