SITAGLIPTINE ZENTIVA K.S 100 mg, comprimé pelliculé

Chez les patients adultes diabétiques de type 2, SITAGLIPTINE ZENTIVA K.S est indiqué pour améliorer le contrôle de la glycémie :

en monothérapie :

chez les patients insuffisamment contrôlés par un régime alimentaire et l’exercice physique seuls et pour lesquels la metformine est contre-indiquée ou n’est pas tolérée.

en bithérapie orale, en association avec :

la metformine, lorsque celle-ci, utilisée en monothérapie, avec un régime alimentaire et de l’exercice physique, ne permet pas d’obtenir un contrôle adéquat de la glycémie ;

un sulfamide hypoglycémiant, lorsque celui-ci, utilisé en monothérapie, à la dose maximale tolérée, avec un régime alimentaire et de l’exercice physique, ne permet pas d’obtenir un contrôle adéquat de la glycémie et lorsque la metformine est contre-indiquée ou n’est pas tolérée ;

un agoniste des récepteurs activateurs de la prolifération des peroxysomes gamma (PPARγ) (thiazolidinedione), lorsque celui-ci est approprié et que son utilisation en monothérapie, avec un régime alimentaire et de l’exercice physique, ne permet pas d’obtenir un contrôle adéquat de la glycémie.

en trithérapie orale, en association avec :

un sulfamide hypoglycémiant et avec la metformine, lorsqu’une bithérapie avec ces médicaments, avec un régime alimentaire et de l’exercice physique, ne permet pas d’obtenir un contrôle adéquat de la glycémie ;

un agoniste des récepteurs PPARγ et avec la metformine, lorsque l’agoniste des récepteurs PPARγ est approprié et qu’une bithérapie avec ces médicaments, avec un régime alimentaire et de l’exercice physique ne permet pas d’obtenir un contrôle adéquat de la glycémie.

Extrait abrégé — la section 4.1 continue dans le RCP.

Posologie

La posologie est de 100 mg de sitagliptine une fois par jour. En cas d’utilisation en association avec la metformine et/ou avec un agoniste des récepteurs PPARγ, la posologie de la metformine et/ou de l’agoniste des récepteurs PPARγ doit être maintenue, et SITAGLIPTINE ZENTIVA K.S administré de façon concomitante.

Lorsque SITAGLIPTINE ZENTIVA K.S est utilisé en association avec un sulfamide hypoglycémiant ou avec l’insuline, une réduction de la posologie du sulfamide hypoglycémiant ou de l’insuline peut être envisagée pour diminuer le risque d’hypoglycémie (voir rubrique 4.4).

Si le patient oublie de prendre une dose de SITAGLIPTINE ZENTIVA K.S, celle-ci doit être prise dès qu’il s’en rend compte. Une double dose ne doit pas être prise le même jour.

Populations particulières

Insuffisance rénale

Lorsque l’utilisation de la sitagliptine en association avec un autre médicament antidiabétique est envisagée, il convient de vérifier les précautions d’emploi chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (débit de filtration glomérulaire [DFG] ≥ 60 à < 90 mL/min), aucune adaptation posologique n’est nécessaire.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (DFG ≥ 45 à < 60 mL/min), aucune adaptation posologique n’est nécessaire.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (DFG ≥ 30 à < 45 mL/min), la posologie de SITAGLIPTINE ZENTIVA K.S est de 50 mg une fois par jour.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG ≥ 15 à < 30 mL/min) ou une insuffisance rénale terminale (IRT) (DFG < 15 mL/min), y compris ceux nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale, la posologie de SITAGLIPTINE ZENTIVA K.S est de 25 mg une fois par jour. Le traitement peut être administré sans tenir compte du moment de la dialyse.

Dans la mesure où la posologie doit être adaptée en tenant compte de la fonction rénale, il est recommandé d'évaluer celle-ci avant l'instauration du traitement par SITAGLIPTINE ZENTIVA K.S et régulièrement par la suite.

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, aucune adaptation posologique n’est nécessaire. SITAGLIPTINE ZENTIVA K.S n’a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et doit être utilisé avec prudence (voir rubrique 5.2).

Dans la mesure où la sitagliptine est principalement éliminée par voie rénale, aucune influence sur la pharmacocinétique de la sitagliptine n’est attendue en cas d’insuffisance hépatique sévère.

Sujets âgés

Aucune adaptation posologique n’est nécessaire en fonction de l’âge.

Population pédiatrique

Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Grossesse

Il n’existe pas de données suffisantes sur l’utilisation de la sitagliptine chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction à des doses élevées (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel en clinique n’est pas connu. En raison de l’absence de données chez l’être humain, SITAGLIPTINE ZENTIVA K.S ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

Allaitement

On ne sait pas si la sitagliptine est excrétée dans le lait maternel humain. Les études effectuées chez l’animal ont révélé que la sitagliptine était retrouvée dans le lait maternel. SITAGLIPTINE ZENTIVA K.S ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.

Fertilité

Les données chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet de la sitagliptine sur la fertilité des mâles et des femelles. Il n’existe pas de données chez l’être humain.

Générales

SITAGLIPTINE ZENTIVA K.S ne doit pas être utilisé chez les patients diabétiques de type 1 ou pour le traitement de l’acidocétose diabétique.

Pancréatite aiguë

L’utilisation des inhibiteurs de la DPP-4 a été associée à un risque de survenue de pancréatite aiguë. Les patients doivent être informés du symptôme caractéristique d’une pancréatite aiguë, à savoir une douleur abdominale intense et persistante. Une résolution de la pancréatite a été observée après arrêt de la sitagliptine (avec ou sans traitement de soutien) mais de très rares cas de pancréatite nécrosante ou hémorragique et/ou de décès ont été rapportés. En cas de suspicion de pancréatite, SITAGLIPTINE ZENTIVA K.S ainsi que d’autres médicaments potentiellement responsables doivent être arrêtés ; si la pancréatite aiguë est confirmée, SITAGLIPTINE ZENTIVA K.S ne doit pas être réintroduit.

A utiliser avec prudence chez les patients présentant des antécédents de pancréatite.

Hypoglycémie en association avec d’autres médicaments antihyperglycémiants

Au cours des essais cliniques réalisés avec la sitagliptine soit en monothérapie, soit en association avec des médicaments qui n’entraînent habituellement pas d’hypoglycémie (par exemple, metformine et/ou un agoniste des récepteurs PPARγ), l’incidence des hypoglycémies observées avec la sitagliptine a été similaire à celle observée chez les patients sous placebo.

Des hypoglycémies ont été observées lorsque la sitagliptine était utilisée en association avec de l’insuline ou un sulfamide hypoglycémiant. Pour réduire le risque d’hypoglycémie, une posologie plus faible du sulfamide hypoglycémiant ou de l’insuline peut donc être envisagée (voir rubrique 4.2).

Insuffisance rénale

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

Effets d’autres médicaments sur la sitagliptine

Les données cliniques décrites ci-dessous suggèrent que le risque d’interactions cliniquement significatives en cas d’association avec d’autres médicaments est faible.

Des études in vitro ont révélé que la principale enzyme responsable du métabolisme limité de la sitagliptine était le CYP3A4, avec une contribution du CYP2C8. Chez les patients présentant une fonction rénale normale, le métabolisme, y compris via le CYP3A4, ne joue qu’un faible rôle dans la clairance de la sitagliptine. Le métabolisme peut jouer un rôle plus important dans l’élimination de la sitagliptine dans le cadre d’une insuffisance rénale sévère ou d’une insuffisance rénale terminale (IRT). Pour cette raison, chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou une IRT, il est possible que les inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole, l’itraconazole, le ritonavir, la clarithromycine) puissent modifier la pharmacocinétique de la sitagliptine. L’effet des inhibiteurs puissants du CYP3A4 dans le cadre d’une insuffisance rénale n’a pas été évalué dans une étude clinique.

Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.

Résumé du profil de sécurité

Des effets indésirables graves incluant une pancréatite et des réactions d’hypersensibilité ont été rapportés. Des hypoglycémies ont été rapportées en cas d’association avec un sulfamide hypoglycémiant (4,7 %– 13,8 %) et avec de l’insuline (9,6 %) (voir rubrique 4.4).

Tableau listant les effets indésirables

Les effets indésirables sont répertoriés ci-après (tableau 1) par classe de systèmes d’organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau 1. Fréquence des effets indésirables observés dans les études cliniques avec la sitagliptine en monothérapie versus placebo et depuis la commercialisation

Effets indésirables

Fréquence des effets indésirables

Affections hématologiques et du système lymphatique

thrombopénie

rare

Affections du système immunitaire

réactions d’hypersensibilité incluant des réponses anaphylactiques*,†

fréquence indéterminée

Troubles du métabolisme et de la nutrition

hypoglycémie†

fréquent

Affections du système nerveux

céphalées

fréquent

sensations vertigineuses

peu fréquent

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

pneumopathie interstitielle diffuse*

fréquence indéterminée

Affections gastro-intestinales

constipation

peu fréquent

vomissements*

fréquence indéterminée

pancréatite aiguë*,†,‡

fréquence indéterminée

pancréatite hémorragique et nécrosante fatale et non-fatale*,†

fréquence indéterminée

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

prurit*

peu fréquent

angio-œdème*,†

fréquence indéterminée

rash*,†

fréquence indéterminée

urticaire*,†

Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.

Au cours des essais cliniques contrôlés menés chez des sujets sains, des doses uniques allant jusqu’à 800 mg de sitagliptine ont été administrées. Des allongements minimes de l’intervalle QTc, qui n’ont pas été considérés comme étant cliniquement pertinents, ont été observés dans une étude à la dose de 800 mg de sitagliptine. On ne dispose d’aucune expérience pour des doses supérieures à 800 mg dans les études cliniques. Dans les études de phase I à doses répétées, aucun effet indésirable clinique dose-dépendant n’a été observé lors de l’administration de sitagliptine à des doses allant jusqu’à 600 mg par jour pendant des périodes allant jusqu’à 10 jours et à des doses allant jusqu’à 400 mg par jour pendant des périodes allant jusqu’à 28 jours.

En cas de surdosage, les mesures de soutien habituelles seront mises en œuvre, le cas échéant, notamment élimination du produit non absorbé du tube digestif, instauration d’une surveillance clinique (y compris électrocardiographique) et mise en route d’un traitement de soutien.

Extrait abrégé — la section 4.9 continue dans le RCP.

La sitagliptine n’a aucun effet, ou un effet négligeable, sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, lors de la conduite de véhicules ou de l’utilisation de machines, il convient de tenir compte du fait que des cas de sensations vertigineuses et une somnolence ont été rapportés.

De plus, les patients doivent être avertis du risque d’hypoglycémie lorsque SITAGLIPTINE ZENTIVA K.S est administré en association avec un sulfamide hypoglycémiant ou avec de l’insuline.

Non. SITAGLIPTINE ZENTIVA K.S 100 mg, comprimé pelliculé figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Le prix public de SITAGLIPTINE ZENTIVA K.S 100 mg, comprimé pelliculé est de 9,64 €. Le registre national indique un taux de remboursement de 30%.

Oui : 37 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active. Le premier générique listé, SITAGLIPTINE VIATRIS 50 mg, comprimé pelliculé, est à 9,06 €.

SITAGLIPTINE ZENTIVA K.S 100 mg, comprimé pelliculé appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : Médicaments du diabète, Inhibiteurs de la dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4). Son code ATC est A10BH01.