CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion

Pour l’induction de la rémission dans la leucémie myéloïde aiguë de l’adulte et pour d’autres leucémies aiguës de l’adulte et de l’enfant.

Posologie

Le traitement par la cytarabine doit être instauré par, ou sous la surveillance d’un médecin très expérimenté en matière de traitement par cytostatiques. Les recommandations qui peuvent être données ne sont que générales, car la leucémie aiguë est pratiquement exclusivement traitée par des associations de cytostatiques.

Les recommandations posologiques peuvent être établies en fonction du poids corporel (mg/kg) ou de l’indice de masse corporelle (mg/m2).

Les recommandations posologiques en fonction du poids corporel peuvent être converties en fonction de la surface corporelle au moyen des nomogrammes.

1. Induction de la rémission :

La posologie et la fréquence d’administration du traitement d’induction varient en fonction du schéma utilisé.

a) Traitement continu :

Les schémas posologiques ci-après ont été utilisés pour le traitement continu dans l’induction de la rémission.

i) Injection rapide : 2 mg/kg/jour constitue une dose initiale appropriée. Le traitement doit être administré pendant 10 jours, avec un contrôle quotidien des numérations sanguines. Si aucun effet anti-leucémique n’est noté et qu’aucune toxicité n’apparaît, augmenter à 4 mg/kg/jour et maintenir le traitement à cette dose jusqu’à l’obtention d’une réponse thérapeutique ou l’apparition de toxicité. Presque tous les patients peuvent être traités à ces doses jusqu’à l’apparition d’une toxicité.

ii) 0,5 – 1,0 mg/kg/jour peut être administrée par perfusion d’une durée pouvant aller jusqu’à 24 heures. Les résultats des perfusions d’une heure sont satisfaisants chez la majorité des patients. Après 10 jours, cette dose quotidienne initiale peut être augmentée à 2 mg/kg/jour en fonction de la toxicité. Il convient de poursuivre le traitement jusqu’à l’apparition d’une toxicité ou d’une rémission.

b) Traitement intermittent :

Les schémas posologiques ci-après ont été utilisés pour le traitement intermittent dans l’induction de la rémission.

i) 3-5 mg/kg/jour est administrée par voie intraveineuse chaque jour pendant cinq jours consécutifs. Après une période sans traitement de deux à neuf jours, un autre cycle de traitement est administré. Il convient de poursuivre le traitement jusqu’à l’apparition d’une toxicité ou d’une réponse thérapeutique.

Les premiers signes d’amélioration médullaire ont été rapportés comme survenant entre 7 et 64 jours (28 jours en moyenne) après le début du traitement.

En général, si un patient ne présente ni toxicité ni rémission après un essai correctement mené, il est recommandé d’être prudent lors de l’administration de doses plus fortes. En principe, les patients semblent tolérer les doses plus fortes lorsqu’elles sont administrées par injection intraveineuse rapide plutôt que par perfusion lente. Cette différence est due au métabolisme rapide de la cytarabine et en conséquence à la durée d’action courte de la dose élevée.

Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Anémie, leucopénie et thrombocytopénie d’étiologie non maligne (p. ex. aplasie médullaire) ; sauf si le médecin considère que ce traitement représente l’alternative la plus appropriée pour le patient.

Encéphalopathies dégénératives et toxiques, en particulier après avoir utilisé du méthotrexate ou après un traitement par rayonnements ionisants.

Femme en âge de procréer/ Contraception chez les hommes et les femmes

Les femmes en âge de procréer ne doivent pas tomber enceinte pendant qu’elles reçoivent CYTARABINE ACCORD. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive efficace pendant leur traitement ou celui de leur partenaire masculin. Les hommes ayant des partenaires sexuelles en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement et pendant les 3 mois suivant la dernière dose de CYTARABINE ACCORD. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement et pendant les 6 mois suivant la dernière dose de CYTARABINE ACCORD.

Grossesse

Les données relatives à l’utilisation de la cytarabine chez les femmes enceintes sont limitées. Des études chez l’animal ont montré une toxicité de la reproduction (voir rubrique 5.3). CYTARABINE ACCORD ne doit pas être utilisé sauf si l’état clinique de la femme nécessite un traitement par la cytarabine.

Allaitement

On ignore si la cytarabine et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour l’enfant allaité ne peut être exclu. Il convient de décider s’il faut interrompre l’allaitement ou arrêter/s’abstenir de prendre le traitement par CYTARABINE ACCORD, en tenant compte des bénéfices de l’allaitement pour l’enfant et des bénéfices du traitement pour la femme.

Fertilité

Extrait abrégé — la section 4.6 continue dans le RCP.

Mises en garde

La cytarabine doit être utilisée avec une grande prudence chez les patients ayant récemment reçu une radiothérapie ou d’autres agents cytotoxiques.

La cytarabine doit être administrée avec prudence, sous la supervision d’un service d’oncologie spécialisé disposant des installations nécessaires pour surveiller régulièrement les effets cliniques biochimiques et hématologiques pendant et après l’administration.

La cytarabine est un myélosuppresseur puissant. Le traitement doit être démarré avec prudence chez les patients présentant une myélosuppression préexistante iatrogène. Les patients qui reçoivent ce médicament doivent être sous surveillance médicale étroite et au cours du traitement d’induction, doivent avoir quotidiennement une numération leucocytaire et plaquettaire. Des examens de la moelle osseuse doivent être effectués fréquemment après la disparition des cellules blastiques du sang périphérique.

Des équipements devront être disponibles pour la prise en charge des complications, potentiellement d’issue fatale, de myélosuppression (infection résultant d’une granulopénie et d’autres atteintes des défenses de l’organisme, et hémorragie secondaire à une thrombopénie).

Des réactions anaphylactiques se sont produites avec un traitement par cytarabine. Un cas d’anaphylaxie ayant entraîné un arrêt cardiopulmonaire aigu et ayant nécessité une réanimation a été rapporté. Ceci s’est produit immédiatement après l’administration intraveineuse de cytarabine.

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

5-Fluorocytosine

La 5-fluorocytosine ne doit pas être administrée avec la cytarabine car l’efficacité thérapeutique de la 5-fluorocytosine est diminuée pendant ce type de thérapie.

Digoxine

Des diminutions réversibles des concentrations plasmatiques de digoxine à l’équilibre et de l’excrétion rénale des glucosides ont été observées chez les patients recevant de la bêta-acétyl digoxine et une chimiothérapie contenant du cyclophosphamide, de la vincristine et de la prednisone, associés ou non à la cytarabine ou à la procarbazine.

Les concentrations plasmatiques de digitoxine à l’équilibre ne semblent pas modifiées. Par conséquent, la surveillance des concentrations plasmatiques de digoxine peut être indiquée chez les patients recevant des associations de chimiothérapies similaires. L’utilisation de digitoxine chez ces patients peut être considérée comme une alternative.

Gentamicine

Une étude in vitro évaluant les interactions entre la gentamicine et la cytarabine a montré un antagonisme lié à la cytarabine sur la sensibilité aux souches K. pneumoniae. Chez les patients sous cytarabine et traités par gentamycine pour une infection à K. pneumoniae, une absence de réponse thérapeutique rapide peut indiquer la nécessité de réévaluer l’antibiothérapie.

Utilisation de la cytarabine en monothérapie ou en association à d’autres médicaments immunosuppresseurs

Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés en association avec le traitement à la cytarabine :

Les fréquences des effets indésirables sont définies à l’aide de la convention suivante :

Très fréquent (³ 1/10)

Fréquent (³ 1/100 à < 1/10)

Peu fréquent (³ 1/1 000 à < 1/100)

Rare (³ 1/10 000 à < 1/1 000)

Très rare (< 1/10 000)

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles)

Les effets indésirables de la cytarabine dépendent de la dose administrée. Les effets indésirables les plus fréquents sont de type gastro-intestinal. La cytarabine est toxique pour la moelle osseuse, et provoque des effets indésirables hématologiques.

Infections et infestations :

Peu fréquent : Septicémie (immunosuppression), cellulite au point d’injection.

Fréquence indéterminée : pneumonie, abcès hépatique

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)

Peu fréquent : lentigo.

Affections hématologiques et du système lymphatique :

Fréquent : anémie, mégaloblastose, leucopénie, thrombocytopénie.

Fréquence indéterminée : réduction du nombre des réticulocytes.

La sévérité de ces réactions dépend de la dose et de la fréquence de l’administration. Des modifications cellulaires sont à attendre au niveau de la morphologie de la moelle osseuse et des frottis de sang périphérique.

Affections du système immunitaire :

Peu fréquent : anaphylaxie.

Fréquence indéterminée : œdème allergique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

Fréquent : anorexie, hyperuricémie.

Affections du système nerveux :

Fréquent : aux doses élevées, effet cérébelleux ou cérébral accompagné d’une détérioration du niveau de conscience, dysarthrie, nystagmus.

Peu fréquent : céphalées, neuropathie périphérique.

Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.

Il n’existe pas d’antidote spécifique. La prise en charge recommandée en cas de surdosage inclut : arrêt du traitement, suivi par une prise en charge de la myélosuppression induite, par des transfusions de sang ou de plaquettes et l’administration d’antibiotiques, si nécessaire. Douze doses de 4,5 g/m2 en perfusion IV d’une heure toutes les 12 heures ont induit une toxicité irréversible et mortelle sur le système nerveux central.

La cytarabine peut être éliminée par hémodialyse.

La cytarabine n’a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Néanmoins, les patients sous chimiothérapie sont susceptibles de présenter une diminution de leurs capacités à conduire des véhicules, ou à utiliser des machines. Ils doivent être avertis de cette possibilité et avoir pour consigne d’éviter ces tâches dans ce cas.

Non. CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Oui : 9 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active.

CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : Analogue de la pyrimidine. Son code ATC est L01BC01.