GANCICLOVIR HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion (Ganciclovir) est un médicament générique commercialisé en France. Retrouvez ici indications et posologie, composition, équivalents.
Extraits du résumé des caractéristiques du produit publié par l’ANSM, repris mot pour mot et jamais reformulés. Ils ne remplacent pas le document complet, qui seul fait foi.
GANCICLOVIR HIKMA est indiqué chez les adultes et les adolescents âgés de ≥ 12 ans pour :
le traitement des infections à cytomégalovirus (CMV) chez les patients immunodéprimés ;
la prévention des infections à CMV utilisant un traitement préemptif chez les patients présentant une immunosuppression induite par un traitement médicamenteux (par exemple, à la suite d’une greffe d’organe ou d’une chimiothérapie anticancéreuse).
GANCICLOVIR HIKMA est également indiqué dès la naissance pour :
la prévention des infections à CMV utilisant une prophylaxie universelle chez les patients présentant une immunosuppression induite par un traitement médicamenteux (par exemple, à la suite d’une greffe d’organe ou d’une chimiothérapie anticancéreuse).
Il convient de prendre en compte les recommandations officielles sur l’utilisation appropriée des agents antiviraux.
Posologie
Traitement des infections à CMV
Adultes et population pédiatrique âgée de ≥ 12 ans présentant une fonction rénale normale :
Traitement d’induction : 5 mg/kg administrés par perfusion intraveineuse d’une heure toutes les 12 heures pendant 14 à 21 jours.
Traitement d’entretien : un traitement d’entretien peut être administré aux patients immunodéprimés exposés à un risque de rechute. 5 mg/kg administrés par perfusion intraveineuse d’une heure une fois par jour 7 jours par semaine ou 6 mg/kg administrés une fois par jour 5 jours par semaine. La durée du traitement d’entretien doit être déterminée au cas par cas en tenant compte des recommandations thérapeutiques locales.
Traitement d’une progression de la maladie : le traitement peut être réadministré à la posologie indiquée pour le traitement d’induction chez tout patient dont l’infection à CMV progresse sous traitement d’entretien ou suite à l’arrêt du traitement par ganciclovir.
Population pédiatrique de la naissance à < 12 ans :
Les données pédiatriques actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.
Prophylaxie des infections à CMV utilisant un traitement préemptif
Adultes et population pédiatrique âgée de ≥ 12 ans présentant une fonction rénale normale :
Traitement d’induction : 5 mg/kg administrés par perfusion intraveineuse d’une heure toutes les 12 heures pendant 7 à 14 jours.
Traitement d’entretien : 5 mg/kg administrés par perfusion intraveineuse d’une heure une fois par jour 7 jours par semaine ou 6 mg/kg une fois par jour 5 jours par semaine. La durée du traitement d’entretien doit être déterminée selon le risque d’infection à CMV ; les recommandations thérapeutiques locales doivent être consultées.
Population pédiatrique de la naissance à < 12 ans :
Les données pédiatriques actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.
Prévention des infections à CMV utilisant une prophylaxie universelle
Adultes et population pédiatrique âgée de > 16 ans :
5 mg/kg administrés par perfusion intraveineuse d’une heure une fois par jour 7 jours par semaine ou 6 mg/kg une fois par jour 5 jours par semaine. La durée est basée sur le risque de contracter une infection à CMV, tout en tenant compte des recommandations thérapeutiques locales.
Population pédiatrique de la naissance à ≤ 16 ans :
La dose quotidienne unique recommandée de ganciclovir administrée par perfusion intraveineuse pendant une heure est déterminée en fonction de la surface corporelle (SC) à l’aide de la formule de Mosteller et de la clairance de la créatinine dérivée de la formule de Schwartz (ClCrS). Elle est calculée à l’aide des équations ci-dessous. La durée du traitement prophylactique universel est basée sur le risque de contracter une infection à CMV et doit être déterminée au cas par cas.
Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.
Hypersensibilité à la substance active, au valganciclovir ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Allaitement (voir rubrique 4.6)
Fertilité
Une étude clinique de faible envergure menée chez des patients transplantés rénaux recevant Valcyte dans le cadre d’une prophylaxie des infections à CMV jusqu’à 200 jours a démontré l’impact du valganciclovir/ganciclovir sur la spermatogenèse avec une diminution de la densité et de la motilité des spermatozoïdes mesurée à la fin du traitement. Cet effet semble être réversible, et environ 6 mois après l’arrêt du traitement par Valcyte, la densité moyenne et la motilité des spermatozoïdes retrouvent des niveaux comparables à ceux observés chez les témoins non traités.
Lors d’études menées chez l’animal, le ganciclovir a altéré la fertilité des souris mâles et femelles et il a été démontré qu’il inhibait la spermatogenèse et induisait une atrophie testiculaire chez la souris, le rat et le chien à des doses considérées comme cliniquement pertinentes.
D’après les études cliniques et non cliniques, il est probable que le ganciclovir puisse inhiber la spermatogenèse humaine de façon temporaire ou permanente (voir rubriques 4.4 et 5.3).
Grossesse
La sécurité du ganciclovir chez la femme enceinte n’a pas été établie. Cependant, le ganciclovir traverse facilement le placenta humain. Lors des études menées chez l’animal, le ganciclovir a été associé à une toxicité pour la reproduction et à une tératogénicité (voir rubriques 4.4 et 5.3). Par conséquent, le ganciclovir ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte, sauf si la nécessité clinique du traitement de la femme l'emporte sur le risque tératogène potentiel pour le fœtus.
Contraception chez les hommes et les femmes
Extrait abrégé — la section 4.6 continue dans le RCP.
Hypersensibilité croisée
En raison de la similarité de la structure chimique du ganciclovir et de celle de l’aciclovir et du penciclovir, une réaction d’hypersensibilité croisée entre ces médicaments est possible. Il convient donc d'être prudent lors de la prescription de GANCICLOVIR HIKMA chez des patients présentant une hypersensibilité connue à l’aciclovir ou au penciclovir (ou à leurs prodrogues respectives, le valaciclovir ou le famciclovir).
Mutagenèse, tératogenèse, cancérogenèse, fertilité et contraception
Avant l’instauration du traitement par ganciclovir, les patients doivent être avertis des risques potentiels pour le fœtus. Dans les études menées chez l’animal, le ganciclovir s’est révélé mutagène, tératogène, cancérogène et a altéré la fertilité. D’après des études cliniques et non cliniques, il est probable que le ganciclovir induise une inhibition temporaire ou permanente de la spermatogenèse (voir rubriques 4.6, 4.8 et 5.3).
Le ganciclovir est susceptible d’induire des malformations congénitales et des cancers, il doit donc être considéré comme potentiellement tératogène et cancérogène chez l’être humain. Par conséquent, les femmes en capacité de procréer doivent être informées de la nécessité d’utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 28 semaines par la suite. Les hommes doivent être informés qu’ils doivent utiliser un préservatif et une méthode contraceptive supplémentaire qui, combinés, entraînent un taux d'échec < 1 % par an, pour éviter toute conception pendant le traitement et pendant au moins 95 jours par la suite, sauf s'il est établi que la partenaire féminine n'est pas exposée à un risque de grossesse (voir rubriques 4.6, 4.8 et 5.3).
Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.
Interactions pharmacocinétiques
Probénécide
L’administration de probénécide avec du ganciclovir par voie orale a entraîné une diminution statistiquement significative de la clairance rénale du ganciclovir et une augmentation cliniquement significative de l’exposition. Cet effet est également attendu pendant l’administration concomitante de ganciclovir par voie intraveineuse et de probénécide. Les patients traités par probénécide et GANCICLOVIR HIKMA doivent donc faire l’objet d’une surveillance étroite en vue de détecter tout signe de toxicité du ganciclovir.
Didanosine
Les concentrations plasmatiques de didanosine ont systématiquement augmenté en cas d’administration concomitante de ganciclovir. A des doses intraveineuses de 5 et 10 mg/kg/jour, une augmentation de l’ASC de la didanosine allant de 38 % à 67 % a été observée. Aucun effet cliniquement significatif sur les concentrations du ganciclovir n’a été constaté. Les patients doivent faire l’objet d’une surveillance étroite en vue de détecter tout signe de toxicité de la didanosine (voir rubrique 4.4).
Autres antirétroviraux
Les isoenzymes du cytochrome P450 ne jouent aucun rôle dans la pharmacocinétique du ganciclovir. Par conséquent, aucune interaction pharmacocinétique avec les inhibiteurs de protéases et les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse n’est attendue.
Interactions pharmacodynamiques
Imipénème/cilastatine
Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.
Résumé du profil de sécurité
Le valganciclovir est une prodrogue du ganciclovir, et les effets indésirables associés au valganciclovir peuvent être attendus avec le ganciclovir. Le ganciclovir par voie orale n’est plus disponible mais les effets indésirables rapportés lors de son utilisation peuvent être également attendus chez les patients recevant le ganciclovir par voie intraveineuse. Par conséquent, les effets indésirables rapportés avec le ganciclovir par voie intraveineuse ou orale ou avec le valganciclovir sont inclus dans le tableau listant les effets indésirables.
Chez les patients traités par ganciclovir/valganciclovir, les effets indésirables les plus graves et les plus fréquents sont hématologiques, notamment la neutropénie, l’anémie et la thrombopénie (voir rubrique 4.4). D’autres effets indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous.
Les fréquences présentées dans le tableau listant les effets indésirables proviennent d’une population combinée de patients infectés par le VIH (n = 1 704) recevant un traitement d’entretien par ganciclovir ou valganciclovir. Une exception est faite pour l’agranulocytose, la granulocytopénie et la réaction anaphylactique, dont les fréquences proviennent de l’expérience post-commercialisation. Les effets indésirables sont présentés par classe de systèmes d’organes MedDRA. Les catégories de fréquence sont définies à l’aide de la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) et très rare (< 1/10 000).
Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.
Symptômes
Des cas de surdosages de ganciclovir IV, dont certains d’issue fatale, ont été rapportés lors des essais cliniques et au cours de l’expérience post-commercialisation. La majorité de ces cas n’a été associé à aucun effet indésirable, ou a été associé à un ou plusieurs des effets indésirables suivants :
Toxicité hématologique : myélosuppression incluant pancytopénie, insuffisance médullaire, leucopénie, neutropénie, granulocytopénie
Hépatotoxicité : hépatite, troubles de la fonction hépatique
Toxicité rénale : aggravation d’une hématurie chez un patient présentant une insuffisance rénale préexistante, atteinte rénale aiguë, créatininémie élevée
Toxicité gastro-intestinale : douleurs abdominales, diarrhée, vomissements
Neurotoxicité : tremblements généralisés, convulsions
Prise en charge
Le ganciclovir est éliminé par hémodialyse. Par conséquent, l’hémodialyse peut être utile pour réduire l’exposition au médicament chez les patients ayant reçu un surdosage de ganciclovir (voir rubrique 5.2).
Informations complémentaires sur les populations particulières
Extrait abrégé — la section 4.9 continue dans le RCP.
Le ganciclovir peut avoir une influence importante sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (voir rubrique 4.8).
| Substance | Dosage | Pour |
|---|---|---|
| Ganciclovir | 500 mg | un flacon |
Ganciclovir
La fiche de la molécule a été établie d'après CYMEVENE 500 MG, Boîte d'un flacon : sa posologie est celle de cette présentation.
| Nom commercial | Dosage | Forme | Prix | P/G |
|---|---|---|---|---|
| VIRGAN 1,5 mg/g, gel ophtalmique | 1,5 mg | gel | 11,72 € | — |
| GANCICLOVIR SANDOZ 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion | 500 mg | poudre pour solution à diluer pour perfusion | — | GEN |
| CYMEVAN 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion | 500 mg | poudre pour solution à diluer pour perfusion | — | PRI |
Non. GANCICLOVIR HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.
Oui : 3 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active.
GANCICLOVIR HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : Antiviraux à usage systémique, antiviraux à action directe, nucléosides et nucléotides, inhibiteurs de la transcriptase inverse exclus. Son code ATC est J05AB06.