GANCICLOVIR SANDOZ 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion (Ganciclovir) est un médicament générique commercialisé en France. Retrouvez ici indications et posologie, composition, équivalents.
Le service médical rendu par GANCICLOVIR SANDOZ 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion est important dans les indications de l’AMM.
Cette spécialité n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport au princeps CYMEVAN 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion déjà inscrit.
Extraits du résumé des caractéristiques du produit publié par l’ANSM, repris mot pour mot et jamais reformulés. Ils ne remplacent pas le document complet, qui seul fait foi.
GANCICLOVIR SANDOZ est indiqué chez les adultes et les adolescents de plus de 12 ans pour :
le traitement des infections à cytomégalovirus (CMV) chez les patients immunodéprimés,
la prévention des infections à CMV, en utilisant un traitement préemptif chez les patients présentant une immunosuppression induite par un traitement médicamenteux (par exemple à la suite d’une greffe d’organe ou d’une chimiothérapie anticancéreuse).
GANCICLOVIR SANDOZ est également indiqué dès la naissance pour :
la prévention des infections à CMV en utilisant une prophylaxie universelle chez les patients présentant une immunodépression induite par un traitement médicamenteux (par exemple suite à une greffe d’organe ou une chimiothérapie anticancéreuse).
Il convient de prendre en compte les recommandations officielles sur l’utilisation appropriée des agents antiviraux.
Posologie
Traitement des infections à CMV
Adultes et population pédiatrique de plus de 12 ans ayant une fonction rénale normale
traitement d’induction : 5 mg/kg administrés par perfusion intraveineuse d’une heure toutes les 12 heures pendant 14 à 21 jours,
traitement d’entretien : un traitement d’entretien peut être administré aux patients immunodéprimés exposés à un risque de rechute. 5 mg/kg administrés par perfusion intraveineuse d’une heure une fois par jour 7 jours par semaine, ou 6 mg/kg une fois par jour 5 jours par semaine. La durée du traitement d’entretien doit être déterminée au cas par cas en tenant compte des recommandations thérapeutiques locales.
Traitement d’une progression de la maladie : Le traitement peut être réadministré à la posologie indiquée pour le traitement d’induction chez tout patient dont l’infection à CMV progresse sous traitement d’entretien ou suite à l’arrêt du traitement par ganciclovir.
Population pédiatrique de la naissance à moins de 12 ans :
Les données pédiatriques actuellement disponibles sont décrites dans les rubriques 5.1 et 5.2, mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.
Prophylaxie des infections à CMV utilisant un traitement préemptif
Adultes et population pédiatrique de plus de 12 ans ayant une fonction rénale normale :
Traitement d’induction : 5 mg/kg administrés par perfusion intraveineuse d’une heure toutes les 12 heures pendant 7 à 14 jours.
Traitement d’entretien : 5 mg/kg par perfusion intraveineuse d’une heure une fois par jour 7 jours par semaine ou 6 mg/kg une fois par jour 5 jours par semaine. La durée du traitement d’entretien doit être déterminée selon le risque d’infection à CMV ; les recommandations thérapeutiques locales doivent être consultées.
Population pédiatrique de la naissance à moins de 12 ans
Les données pédiatriques actuellement disponibles sont décrites dans les rubriques 5.1 et 5.2, mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.
Prophylaxie des infections à CMV en utilisant une prophylaxie universelle
Adultes et population pédiatrique de plus de 16 ans
5 mg/kg par perfusion intraveineuse d’une heure une fois par jour 7 jours par semaine ou 6 mg/kg une fois par jour, 5 jours par semaine. La durée du traitement prophylactique doit être déterminée selon le risque d’infection à CMV en tenant compte des recommandations thérapeutiques locales.
Population pédiatrique de la naissance à moins de 16 ans
La dose unique quotidienne recommandée de ganciclovir administrée par perfusion intraveineuse pendant une heure est déterminée en fonction de la surface corporelle (SC) au moyen de la formule de Mosteller et de la clairance de la créatinine dérivée de la formule de Schwartz (CrCLS). Elle se calcule à l’aide des équations ci-dessous. La durée du traitement prophylactique universel est basée sur le risque de contracter une infection à CMV et doit être déterminée au cas par cas.
Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.
Hypersensibilité à la substance active ou au valganciclovir ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Allaitement (voir rubrique 4.6)
Fertilité
Une étude clinique de faible envergure chez des patients transplantés rénaux recevant du valganciclovir dans le cadre d’une prophylaxie des infections à CMV jusqu’à 200 jours a démontré un impact du valganciclovir / ganciclovir sur la spermatogenèse avec une diminution de la densité et de la motilité des spermatozoïdes mesurées à la fin du traitement. Cet effet semble être réversible, et environ 6 mois après l’arrêt du valganciclovir, la densité moyenne et la motilité des spermatozoïdes retrouvent des niveaux comparables à ceux observés chez les témoins non traités.
Lors des études chez l’animal, le ganciclovir a altéré la fertilité chez les souris mâles et femelles et il a été montré qu’il inhibait la spermatogenèse et induisait une atrophie testiculaire chez la souris, le rat et le chien à des doses considérées comme cliniquement appropriées.
Sur la base d’études cliniques et non cliniques, il est probable que le ganciclovir puisse inhiber la spermatogenèse humaine de façon temporaire ou permanente (voir rubriques 4.4 et 5.3).
Grossesse
La sécurité d’emploi du ganciclovir chez la femme enceinte n’a pas été établie. Cependant, le ganciclovir diffuse facilement à travers le placenta humain. Lors des études chez l’animal, le ganciclovir a été associé à une toxicité sur la reproduction et à une tératogénicité (voir les rubriques 4.4 et 5.3). Le ganciclovir ne doit donc pas être administré pendant la grossesse, sauf si les bénéfices attendus pour la mère justifient les risques tératogènes potentiels pour le fœtus.
Contraception chez les hommes et les femmes
Extrait abrégé — la section 4.6 continue dans le RCP.
Hypersensibilité croisée
En raison de la similarité de la structure chimique du ganciclovir et de celle de l’aciclovir et du penciclovir, une réaction d’hypersensibilité croisée entre ces médicaments est possible. Ganciclovir Sandoz doit donc être prescrit avec prudence chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l’aciclovir ou au penciclovir (ou à leurs prodrogues, respectivement le valaciclovir ou le famciclovir).
Mutagenicité, tératogénicité, carcinogénicité, fertilité et contraception
Avant l’instauration du traitement par le ganciclovir, les patients doivent être avertis des risques potentiels pour le fœtus. Lors des études chez l’animal, le ganciclovir s’est avéré mutagène, tératogène, aspermatogène, et carcinogène et a altéré la fertilité. Il est probable que le ganciclovir induise une inhibition temporaire ou permanente de la spermatogenèse (voir rubrique 4.6, 4.8 et 5.3). Le ganciclovir doit donc être considéré comme potentiellement tératogène et carcinogène chez l’Homme avec un risque d’induire des anomalies congénitales et des cancers. Les femmes en âge de procréer doivent être informées de la nécessité d’utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 7 mois après l’arrêt du traitement. Il faut conseiller aux hommes d’utiliser une méthode de contraception mécanique pendant le traitement et pendant au moins 4 mois après l’arrêt du traitement, sauf s’il est certain que la partenaire n’est pas exposée à un risque de grossesse (voir rubriques 4.6, 4.8 et 5.3).
Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.
Interactions pharmacocinétiques
Probénécide
L’administration de probénécide et du ganciclovir par voie orale a entraîné une diminution statistiquement significative de la clairance rénale du ganciclovir et en une augmentation cliniquement significative de l’exposition. Un tel effet est également attendu durant l’administration concomitante de ganciclovir par voie intraveineuse et de probénécide. Par conséquent, les patients traités par probénécide et Ganciclovir Sandoz doivent donc être étroitement surveillés à la recherche de signes de toxicité du ganciclovir.
Didanosine
Les concentrations plasmatiques de didanosine ont systématiquement augmenté en cas d’administration concomitante de ganciclovir. A des doses intraveineuses de 5 et 10 mg/kg/jour, une augmentation de l’ASC de la didanosine entre 38 % et 67 % a été observée. Aucun effet cliniquement significatif sur les concentrations du ganciclovir n’a été constaté.
Les patients doivent être étroitement surveillés à la recherche d’une toxicité de la didanosine (voir rubrique 4.4).
Autres antirétroviraux
Les isoenzymes du cytochrome P450 ne jouent aucun rôle dans la pharmacocinétique du ganciclovir. Des interactions pharmacocinétiques avec les inhibiteurs de protéases et les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse ne sont donc pas attendues.
Interactions pharmacodynamiques
Imipénem – cilastatine
Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.
Résumé du profil de tolérance
Le valganciclovir est une prodrogue du ganciclovir, les effets indésirables associés au valganciclovir peuvent être attendus avec le ganciclovir. Le ganciclovir oral n’est plus disponible, mais les effets indésirables rapportés lors de son utilisation peuvent être également attendus chez les patients recevant le ganciclovir intraveineux. Les effets indésirables rapportés avec le ganciclovir intraveineux ou oral ou avec le valganciclovir sont donc inclus dans le tableau des effets indésirables.
Chez les patients traités par le ganciclovir/valganciclovir, les effets indésirables les plus graves et les plus fréquents sont les effets hématologiques, incluant la neutropénie, l’anémie et la thrombopénie (voir rubrique 4.4).
D’autres effets indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous.
Les fréquences présentées dans le tableau des effets indésirables proviennent d’une population de patients infectés par le VIH (n=1704) recevant un traitement d’entretien par du ganciclovir ou du valganciclovir. A l’exception de l’agranulocytose, la granulocytopénie et la réaction anaphylactique, dont les fréquences sont tirées de l’expérience post-AMM. Les effets indésirables sont présentés par MedDRA system organ class (SOC).
Les catégories de fréquences sont définies en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1 /100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1 /1 000 à < 1 /100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000).
Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.
Symptômes
Des cas de surdosage avec le ganciclovir par voie intraveineuse, dont certains d’issue fatale, ont été rapportés lors des essais cliniques et après la mise sur le marché. La majorité de ces cas n’a été associée à aucun effet indésirable ou a été associée à un ou plusieurs des effets indésirables suivants :
toxicité hématologique : dépression médullaire, dont pancytopénie, aplasie médullaire, leucopénie, neutropénie, granulopénie,
hépatotoxicité : hépatite, troubles de la fonction hépatique,
toxicité rénale : aggravation d’une hématurie chez un patient atteint d’une insuffisance rénale préexistante, insuffisance rénale aiguë, créatininémie élevée,
toxicité gastro-intestinale : douleurs abdominales, diarrhée, vomissements,
neurotoxicité : tremblements généralisés, crises d’épilepsie,
Prise en charge
Le ganciclovir est éliminé par hémodialyse ; l’hémodialyse peut donc être bénéfique en réduisant l’exposition à la substance active chez les patients en surdosage de ganciclovir (voir rubrique 5.2).
Informations complémentaires sur des populations particulières :
Extrait abrégé — la section 4.9 continue dans le RCP.
Le ganciclovir peut avoir une influence importante sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (voir rubrique 4.8).
| Substance | Dosage | Pour |
|---|---|---|
| Ganciclovir | 500 mg | un flacon |
Ganciclovir
La fiche de la molécule a été établie d'après CYMEVENE 500 MG, Boîte d'un flacon : sa posologie est celle de cette présentation.
| Nom commercial | Dosage | Forme | Prix | P/G |
|---|---|---|---|---|
| VIRGAN 1,5 mg/g, gel ophtalmique | 1,5 mg | gel | 11,72 € | — |
| GANCICLOVIR HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion | 500 mg | poudre pour solution à diluer pour perfusion | — | GEN |
| CYMEVAN 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion | 500 mg | poudre pour solution à diluer pour perfusion | — | PRI |
Non. GANCICLOVIR SANDOZ 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.
Oui : 3 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active.
GANCICLOVIR SANDOZ 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : Antiviraux à usage systémique, Antiviral à action directe, inhibiteurs nucléosidiques et nucléotidiques de la transcriptase inverse. Son code ATC est J05AB06.