L-THYROXINE SERB 200 microgrammes/mL, solution injectable/pour perfursion 0,2 mg

Coma myxœdémateux.

Hypothyroïdie d’origine centrale ou périphérique chez les patients pour qui un traitement oral n’est pas envisageable, notamment en raison de difficulté à déglutir ou de malabsorption.

Posologie

Avant le traitement, pour adapter la posologie, il est recommandé d’effectuer les dosages de T3, T4, TSH.

Les doses administrées varient suivant l’intensité de l’hypothyroïdie, l’âge du sujet et la tolérance individuelle.

L’administration quotidienne de lévothyroxine injectable doit être poursuivie le temps que le patient puisse tolérer une dose orale et soit cliniquement stable.

Chez l’adulte

Coma myxœdémateux :

Il est recommandé d’administrer une dose initiale de charge de 200 à 500 microgrammes le premier jour. En raison d’un risque accru d’accident cardiovasculaire grave ou de décès, cette dose de charge ne devra pas excéder 500 microgrammes.

La dose orale d’entretien quotidienne est de 1,6 microgrammes par kilogramme de poids corporel (100-120 microgrammes). Cette dose doit être réduite à 75% en cas d’administration par voie intraveineuse ou intramusculaire.

Hypothyroïdie quand un traitement oral n’est pas possible :

L’absorption gastro-intestinale de la lévothyroxine par voie orale est d’environ 70-80% chez l’adulte sain à jeun (voir rubrique 5.2). La lévothyroxine par voie parentérale doit donc être administrée à une dose initiale correspondant à 70-80% de la dose orale nécessaire pour atteindre l’euthyroïdie.

Une hormonothérapie substitutive complète requiert en moyenne chez l’adulte 100 à 150 microgrammes en une seule administration par jour.

Cette posologie sera établie progressivement et avec prudence : débuter par 25 microgrammes par jour puis augmenter la dose journalière par paliers hebdomadaires de 25 microgrammes.

Une fois la posologie établie en plateau depuis suffisamment longtemps, faire un nouveau dosage des hormones thyroïdiennes. Surveiller les taux de T3 et T4 pour vérifier qu’il n’y a pas de surdosage et contrôler la normalisation de la TSH en cas d’hypothyroïdie d’origine périphérique.

Patients âgés

Des schémas posologiques plus progressifs peuvent être proposés en particulier, chez le sujet âgé présentant des facteurs de risque cardiovasculaire connus (voir rubrique 4.4), pour qui il convient alors de commencer le traitement à des doses plus faibles et de respecter des paliers plus progressifs. Une dose d’entretien inférieure à la dose nécessaire pour normaliser le taux de TSH peut être envisagée.

Insuffisants rénaux / hépatiques

L’expérience chez les patients présentant une insuffisance rénale et/ou hépatique est limitée.

Population pédiatrique

Coma myxœdémateux

L’expérience chez les enfants traités pour un coma myxœdémateux est très limitée, on peut cependant administrer une dose de charge recommandée de 10 microgrammes/kg, suivie de doses plus faibles pour le traitement d’entretien.

Hypothyroïdie quand un traitement oral n’est pas possible

Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Cardiopathies décompensées (par ex infarctus aigu du myocarde, myocardite aiguë, pancardite aiguë).

Insuffisance surrénalienne non traitée (voir rubrique 4.4).

Hyperthyroïdie non traitée.

Insuffisance hypophysaire non traitée (lorsqu’elle entraîne une insuffisance surrénale nécessitant un traitement).

L’association de la lévothyroxine à un antithyroïdien dans le traitement d’une hyperthyroïdie n’est pas indiquée en cas de grossesse (voir rubrique 4.6).

Grossesse

Les données relatives à l’utilisation de la lévothyroxine injectable chez la femme enceinte sont limitées. La lévothyroxine passe très peu à travers le placenta et son administration aux doses adaptées est dépourvue de conséquences fœtales. Les études chez l'animal ne fournissent pas de données suffisantes relatives à la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Le traitement par hormones thyroïdiennes doit être impérativement poursuivi pendant toute la grossesse pour assurer l’équilibre maternel nécessaire au bon déroulement de la grossesse (et notamment réduire le risque d’hypothyroïdie fœtale). La surveillance clinique et biologique doit être renforcée le plus précocement possible, et tout particulièrement pendant la 1ère moitié de la grossesse, afin d’adapter le traitement si nécessaire. Dans tous les cas il est recommandé d’effectuer un bilan thyroïdien du nouveau-né.

Pendant la grossesse, la lévothyroxine ne doit pas être associée avec les traitements antithyroïdiens pour l’hyperthyroïdie. En effet, seules de très petites quantités de la lévothyroxine traversent le placenta, alors que de grandes quantités de médicaments antithyroïdiens passent de la mère à l’enfant. Cela peut résulter en une hypothyroïdie fœtale.

Allaitement

Chez les femmes allaitantes équilibrées en hormone T4, la lévothyroxine est excrétée dans le lait maternel à de faibles concentrations. Par conséquent, le traitement par substitution en lévothyroxine est possible pendant l’allaitement.

Fertilité

Aucune étude de fertilité n’a été menée avec ce médicament. L’hypothyroïdie ou l’hyperthyroïdie sont susceptibles d’affecter la fertilité.

Avant de commencer un traitement par hormones thyroïdiennes, il faut exclure ou traiter les maladies ou pathologies suivantes :

coronaropathie

angine de poitrine

hypertension

insuffisance hypophysaire et/ou surrénale

autonomie thyroïdienne

Il est essentiel d’éviter toute hyperthyroïdie d’origine médicamenteuse, même légère, chez les patients souffrant de coronaropathie, d’insuffisance cardiaque, de tachyarythmie, de myocardite d’évolution non aiguë, d’hypothyroïdie chronique et chez les patients ayant déjà présenté un infarctus du myocarde. Chez ces patients, une surveillance plus fréquente des paramètres des hormones thyroïdiennes est essentielle pendant le traitement par hormones thyroïdiennes (voir rubrique 4.2).

Les hormones thyroïdiennes ne doivent pas être administrées pour perdre du poids. Chez les patients euthyroïdiens, le traitement par lévothyroxine ne fait pas maigrir. Des doses substantielles peuvent provoquer des effets indésirables graves, voire potentiellement mortels, particulièrement en association à certaines substances destinées à faire perdre du poids, et notamment les substances sympathomimétiques.

En cas de substitution vers un autre médicament contenant de la lévothyroxine, une surveillance étroite (clinique et biologique) doit être instaurée pendant la période de transition en raison du risque potentiel de déséquilibre thyroïdien. Chez certains patients, une adaptation de la posologie pourrait être nécessaire.

En raison de la différence de biodisponibilité de la forme orale par rapport à la forme injectable, la dose doit être soigneusement adaptée lors du passage d'une forme à une autre (voir rubrique 4.2).

Patients atteints de troubles cardiovasculaires ou ayant des antécédents de troubles cardiovasculaires

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

Associations déconseillées

+ Millepertuis (Hypericum perforatum L.)

Risque d’augmentation de la clairance hépatique de la lévothyroxine, ce qui entraîne une réduction des concentrations sériques de l’hormone thyroïdienne et risque de baisse d’efficacité des hormones thyroïdiennes. Par conséquent, les patients suivant un traitement de substitution thyroïdien peuvent nécessiter une augmentation de leur dose d’hormone thyroïdienne si ces produits sont administrés simultanément.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Médicaments antidiabétiques

La lévothyroxine peut diminuer l’activité hypoglycémiante des antidiabétiques (par ex. metformine, glimépiride, glibenclamide et insuline). La glycémie des patients diabétiques doit donc être régulièrement surveillée, en particulier au début et à la fin du traitement par hormones thyroïdiennes. La posologie du médicament hypoglycémiant doit également être adaptée.

+ Dérivés coumariniques

La lévothyroxine peut intensifier l'effet des dérivés coumariniques par déplacement de la liaison aux protéines plasmatiques. Des contrôles réguliers de la coagulation sanguine sont donc nécessaires lors de traitement concomitant ; la dose d'anticoagulant doit être adaptée, si nécessaire (réduction de la dose).

+ Propylthiouracile, glucocorticoïdes et bêtabloquants (particulièrement le propranolol).

Ces substances inhibent la conversion de la T4 en T3 et peuvent entraîner une baisse du taux sérique de T3.

Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.

Si le patient ne tolère pas la dose administrée ou si un surdosage survient, des symptômes typiques d’hyperthyroïdie peuvent survenir, particulièrement si la dose est augmentée trop rapidement en début de traitement. Dans ces cas, la dose quotidienne doit être réduite, ou l’administration du médicament doit être suspendue pendant plusieurs jours. Après la disparition des effets indésirables, le traitement peut être repris avec un ajustement prudent de la dose.

En cas d’hypersensibilité à la lévothyroxine ou à d’autres composants de L-THYROXINE SERB 200 microgrammes/mL solution injectable/pour perfusion, des réactions allergiques cutanées (par e. angioœdème, rash, urticaire) et respiratoires peuvent survenir.

Les effets indésirables sont classés dans les catégories suivantes par ordre de fréquence : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée : hypersensibilité

Affections endocriniennes

Fréquent : hyperthyroïdie

Affections psychiatriques

Très fréquent : insomnie

Fréquent : nervosité

Fréquence indéterminée : agitation

Affections du système nerveux

Très fréquent : céphalée

Rare : pseudo-tumeur cérébrale, en particulier chez les enfants

Fréquence indéterminée : tremblements,

Affections cardiaques

Très fréquent : palpitations

Fréquent : tachycardie

Fréquence indéterminée : arythmies cardiaques, douleur angineuse

Affections vasculaires

Fréquence indéterminée : bouffée congestive, collapsus circulatoire chez les nouveau-nés prématurés de faible poids de naissance (voir rubrique 4.4).

Affections gastro-intestinales

Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.

Il se manifeste chez l'adulte par une thyrotoxicose. En cas de crise thyrotoxique, réduire considérablement les doses ou suspendre le traitement pendant quelques jours, pour le reprendre ensuite avec des doses plus faibles après un contrôle biologique.

Le traitement par lévothyroxine, solution injectable/pour perfusion, doit être adapté (réduction de la dose ou arrêt temporaire) en cas de surdosage sévère. En outre, des mesures de soutien appropriées comprenant notamment les bêta-bloquants, doivent être mises en place en fonction de l’état clinique du patient. Un taux élevé de T3 est un indicateur fiable de surdosage, plus que des taux élevés de T4 ou de T4 libre (FT4).

En cas de surdosage et d’intoxication, des symptômes d’augmentation modérée à sévère du métabolisme surviennent (voir rubrique 4.8). En fonction de l’amplitude du surdosage, il est recommandé d’interrompre le traitement et de procéder à des examens.

Extrait abrégé — la section 4.9 continue dans le RCP.

L-THYROXINE SERB 200 microgrammes/mL solution injectable/pour perfusion n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Non. L-THYROXINE SERB 200 microgrammes/mL, solution injectable/pour perfursion figure sur la liste II : sa délivrance exige une ordonnance, renouvelable sauf mention contraire du prescripteur.

Oui : 54 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active. Le premier générique listé, THYROFIX 25 microgrammes, comprimé, est à 1,68 €.

L-THYROXINE SERB 200 microgrammes/mL, solution injectable/pour perfursion appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : Hormones thyroïdiennes. Son code ATC est H03AA01.