SITAGLIPTINE/METFORMINE VIATRIS SANTE 50 mg/1000 mg, comprimé pelliculé

Chez les patients adultes diabétiques de type 2 :

SITAGLIPTINE/METFORMINE VIATRIS SANTE est indiqué pour améliorer le contrôle de la glycémie, en complément du régime alimentaire et de l'exercice physique chez les patients insuffisamment contrôlés par la metformine seule à la dose maximale tolérée ou chez les patients déjà traités par l’association sitagliptine/metformine.

SITAGLIPTINE/METFORMINE VIATRIS SANTE est indiqué en association avec un sulfamide hypoglycémiant (trithérapie) en complément du régime alimentaire et de l'exercice physique lorsque les doses maximales tolérées de metformine et de sulfamide hypoglycémiant ne permettent pas d’obtenir un contrôle adéquat de la glycémie.

SITAGLIPTINE/METFORMINE VIATRIS SANTE est indiqué en trithérapie avec un agoniste des récepteurs activateurs de la prolifération des peroxysomes gamma (PPARγ) (thiazolidinedione) en complément du régime alimentaire et de l'exercice physique lorsque les doses maximales tolérées de metformine et de l'agoniste des PPARγ ne permettent pas d’obtenir un contrôle adéquat de la glycémie.

SITAGLIPTINE/METFORMINE VIATRIS SANTE est également indiqué en addition à l'insuline (trithérapie) pour améliorer le contrôle de la glycémie, en complément du régime alimentaire et de l'exercice physique, lorsque l'insuline et la metformine seules, à doses stables, ne permettent pas d'obtenir un contrôle adéquat de la glycémie.

Posologie

La posologie du traitement antihyperglycémiant par SITAGLIPTINE/METFORMINE VIATRIS SANTE doit être adaptée au patient en fonction de son traitement en cours, de son efficacité et de sa tolérance, sans dépasser la dose maximale quotidienne recommandée de 100 mg de sitagliptine.

Adultes dont la fonction rénale est normale (DFG ≥ 90 mL/min)

Patients insuffisamment contrôlés par la metformine en monothérapie à la dose maximale tolérée

Chez les patients insuffisamment contrôlés par la metformine en monothérapie, la dose initiale habituelle doit être : sitagliptine à raison de 50 mg deux fois par jour (dose quotidienne totale de 100 mg) plus metformine à la posologie déjà prise par le patient.

Patients déjà traités par la sitagliptine et la metformine en association (substitution)

Chez les patients qui prenaient la sitagliptine et la metformine en association, le traitement par SITAGLIPTINE/METFORMINE VIATRIS SANTE doit être instauré aux doses de sitagliptine et de metformine déjà prises par le patient.

Patients insuffisamment contrôlés par une bithérapie metformine/sulfamide hypoglycémiant aux doses maximales tolérées

La posologie doit apporter 50 mg de sitagliptine deux fois par jour (dose quotidienne totale de 100 mg) et une dose de metformine similaire à la dose déjà prise. Lorsque SITAGLIPTINE/METFORMINE VIATRIS SANTE est utilisé en association avec un sulfamide hypoglycémiant, une réduction de la posologie du sulfamide hypoglycémiant peut être envisagée pour réduire le risque d’hypoglycémie (voir rubrique 4.4).

Patients insuffisamment contrôlés par une bithérapie metformine et agoniste des PPARγ aux doses maximales tolérées

La posologie doit apporter 50 mg de sitagliptine deux fois par jour (dose quotidienne totale de 100 mg) et une dose de metformine similaire à la dose déjà prise par le patient.

Patients insuffisamment contrôlés par une bithérapie insuline et metformine à la dose maximale tolérée

La posologie doit apporter 50 mg de sitagliptine deux fois par jour (dose quotidienne totale de 100 mg) et une dose de metformine similaire à la dose déjà prise par le patient. Lorsque SITAGLIPTINE/METFORMINE VIATRIS SANTE est utilisé en association avec l'insuline, une réduction de la posologie de l'insuline peut être envisagée pour réduire le risque d’hypoglycémie (voir rubrique 4.4).

Pour permettre les différentes posologies de metformine, SITAGLIPTINE/METFORMINE VIATRIS SANTE est disponible aux dosages de 50 mg de sitagliptine et de 850 mg de chlorhydrate de metformine ou de 1000 mg de chlorhydrate de metformine.

Tous les patients doivent poursuivre le régime alimentaire qui leur a été recommandé, avec une répartition régulière de l'apport glucidique au cours de la journée.

Populations particulières

Insuffisance rénale

Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.

SITAGLIPTINE/METFORMINE VIATRIS SANTE est contre-indiqué chez les patients en cas de :

hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 (voir rubriques 4.4 et 4.8) ;

tout type d'acidose métabolique aiguë (telle que l’acidose lactique, l’acidocétose diabétique) ;

précoma diabétique ;

insuffisance rénale sévère (DFG < 30 mL/min) (voir rubrique 4.4) ;

affections aiguës susceptibles d’altérer la fonction rénale, telles que :

o déshydratation,

o infection sévère,

o choc,

o administration intravasculaire de produits de contraste iodés (voir rubrique 4.4) ;

maladie aiguë ou chronique pouvant provoquer une hypoxie tissulaire telle que :

o insuffisance cardiaque ou respiratoire,

o infarctus du myocarde récent,

o choc ;

insuffisance hépatique ;

intoxication alcoolique aiguë, alcoolisme ;

allaitement.

Grossesse

Il n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation de la sitagliptine chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction à des doses élevées (voir rubrique 5.3).

Des données limitées suggèrent que l'utilisation de la metformine chez la femme enceinte n'est pas associée à un risque accru de malformations congénitales. Les études réalisées chez l'animal avec la metformine n’ont pas mis en évidence d'effets délétères sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœtal, la mise bas ou le développement post-natal (voir également rubrique 5.3).

SITAGLIPTINE/METFORMINE VIATRIS SANTE ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Si une patiente envisage une grossesse ou découvre qu’elle est enceinte, il convient d’arrêter le traitement et de traiter la patiente par insuline le plus tôt possible.

Allaitement

Aucune étude n'a été menée chez des animaux allaitants avec l’association des substances actives de ce médicament. Les études réalisées avec chacune des substances actives ont révélé que la sitagliptine et la metformine étaient excrétées dans le lait des rates allaitantes. La metformine est excrétée en petites quantités dans le lait maternel humain. On ne sait pas si la sitagliptine est excrétée dans le lait maternel humain. SITAGLIPTINE/METFORMINE VIATRIS SANTE ne doit donc pas être utilisé chez les femmes qui allaitent (voir rubrique 4.3).

Fertilité

Les données chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet de la sitagliptine sur la fertilité mâle et femelle. Il n’existe pas de données chez l’être humain.

Générales

SITAGLIPTINE/METFORMINE VIATRIS SANTE ne doit pas être utilisé chez les patients diabétiques de type 1 et ne doit absolument pas être utilisé pour le traitement de l'acidocétose diabétique.

Pancréatite aiguë

L’utilisation des inhibiteurs de la DPP-4 a été associée à un risque de survenue de pancréatite aiguë. Les patients doivent être informés du symptôme caractéristique d'une pancréatite aiguë : douleur abdominale sévère et persistante. Une résolution de la pancréatite a été observée après arrêt de la sitagliptine (avec ou sans traitement de soutien) mais de très rares cas de pancréatite nécrosante ou hémorragique et/ou de décès ont été rapportés. En cas de suspicion de pancréatite, SITAGLIPTINE/METFORMINE VIATRIS SANTE ainsi que les autres médicaments potentiellement responsables doivent être arrêtés ; si la pancréatite aiguë est confirmée, SITAGLIPTINE/METFORMINE VIATRIS SANTE ne doit pas être réintroduit. A utiliser avec prudence chez les patients ayant des antécédents de pancréatite.

Acidose lactique

L'acidose lactique, une complication métabolique rare mais grave, survient le plus souvent lors d’une dégradation aiguë de la fonction rénale, d’une maladie cardio-respiratoire ou d’un sepsis.

Une accumulation de metformine se produit en cas de dégradation aiguë de la fonction rénale et augmente le risque d’acidose lactique.

En cas de déshydratation (diarrhée, vomissements sévères, fièvre ou diminution de l’apport en liquides), la metformine doit être temporairement arrêtée et il est recommandé de contacter un professionnel de la santé.

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

Il n’a pas été observé de modifications significatives de la pharmacocinétique de la sitagliptine ou de la metformine après co-administration de doses répétées (sitagliptine, 50 mg deux fois par jour — metformine, 1000 mg deux fois par jour) chez des patients diabétiques de type 2.

Les interactions pharmacocinétiques de SITAGLIPTINE/METFORMINE VIATRIS SANTE avec d’autres médicaments n’ont pas été étudiées ; ces études ont toutefois été menées avec chacune des substances actives, la sitagliptine et la metformine.

Utilisations concomitantes déconseillées

Alcool

Une intoxication alcoolique est associée à un risque accru d’acidose lactique, particulièrement en cas de jeûne, de malnutrition ou d'insuffisance hépatique.

Produits de contraste iodés

SITAGLIPTINE/METFORMINE VIATRIS SANTE doit être arrêté avant ou au moment de l’examen d'imagerie et ne doit être repris qu’après un délai minimum de 48 heures, à condition que la fonction rénale ait été réévaluée et jugée stable (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Associations nécessitant des précautions d’emploi

Certains médicaments peuvent altérer la fonction rénale, augmentant ainsi le risque d'acidose lactique, par exemple les AINS, y compris les inhibiteurs de la cyclo-oxygénase (COX) II, les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC), les antagonistes du récepteur de l'angiotensine II et les diurétiques, en particulier les diurétiques de l'anse.

Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.

Résumé du profil de sécurité

Aucune étude clinique thérapeutique n'a été mené avec les comprimés de SITAGLIPTINE/METFORMINE VIATRIS SANTE, mais la bioéquivalence de SITAGLIPTINE/METFORMINE VIATRIS SANTE avec la sitagliptine et la metformine co-administrées a été démontrée (voir rubrique 5.2). Des effets indésirables graves incluant pancréatite et réactions d’hypersensibilité ont été rapportés. Des hypoglycémies ont été rapportées en cas d’association avec un sulfamide hypoglycémiant (13,8 %) et de l’insuline (10,9 %).

Liste des effets indésirables présentée sous forme de tableau

Sitagliptine et metformine

Les effets indésirables sont répertoriés ci-après par terme préférentiel MedDRA, par classe de systèmes d'organes et par fréquence absolue (tableau 1). Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1000) ; très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau 1 : Fréquence des effets indésirables identifiés dans les études cliniques avec la sitagliptine et la metformine seules versus placebo et depuis la commercialisation

Effets indésirables

Fréquence des effets indésirables

Affections hématologiques et du système lymphatique

Thrombopénie

Rare

Affections du système immunitaire

Réactions d'hypersensibilité incluant des réponses anaphylactiques*,†

Fréquence indéterminée

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hypoglycémie†

Fréquent

Diminution/carence en vitamine B12†

Fréquent

Affection du système nerveux

Somnolence

Peu fréquent

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Pneumopathie interstitielle diffuse*

Fréquence indéterminée

Affections gastro-intestinales

Diarrhée

Peu fréquent

Nausées

Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.

Au cours des essais cliniques contrôlés menés chez des sujets sains, des doses uniques allant jusqu'à 800 mg de sitagliptine ont été administrées. Des allongements minimes de l’intervalle QTc, qui n'ont pas été considérés comme étant cliniquement pertinents, ont été observés dans une étude à la dose de 800 mg de sitagliptine. On ne dispose d'aucune expérience pour des doses supérieures à 800 mg dans les études cliniques. Dans les études de phase I à doses répétées, il n’a pas été observé d’effets indésirables cliniques dose-dépendants lors de l’administration de sitagliptine à des doses allant jusqu’à 600 mg par jour pendant des périodes allant jusqu'à 10 jours et à des doses allant jusqu'à 400 mg par jour pendant des périodes allant jusqu’à 28 jours.

Un surdosage important de metformine (ou l'existence de risques concomitants d’acidose lactique) peut provoquer une acidose lactique, qui constitue une urgence médicale et doit être traitée en milieu hospitalier. La méthode la plus efficace pour éliminer les lactates et la metformine est l’hémodialyse.

Extrait abrégé — la section 4.9 continue dans le RCP.

SITAGLIPTINE/METFORMINE VIATRIS SANTE n'a aucun effet, ou un effet négligeable, sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, lors de la conduite de véhicules et de l’utilisation de machines, il faut tenir compte du fait que des sensations vertigineuses et une somnolence ont été rapportés avec la sitagliptine.

De plus, les patients doivent être avertis du risque d’hypoglycémie lorsque SITAGLIPTINE/METFORMINE VIATRIS SANTE est utilisé en association avec un sulfamide hypoglycémiant ou de l'insuline.

Non. SITAGLIPTINE/METFORMINE VIATRIS SANTE 50 mg/1000 mg, comprimé pelliculé figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Le prix public de SITAGLIPTINE/METFORMINE VIATRIS SANTE 50 mg/1000 mg, comprimé pelliculé est de 9,64 €. Le registre national indique un taux de remboursement de 30%.

Oui : 37 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active. Le premier générique listé, SITAGLIPTINE VIATRIS 50 mg, comprimé pelliculé, est à 9,06 €.

SITAGLIPTINE/METFORMINE VIATRIS SANTE 50 mg/1000 mg, comprimé pelliculé appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : Médicaments du diabète, Associations d’hypoglycémiants oraux. Son code ATC est A10BD07.