XONVEA 10 mg/10 mg, comprimé gastro-résistant

XONVEA est indiqué chez l’adulte dans le traitement symptomatique des nausées et vomissements de la grossesse qui ne répondent pas au traitement classique.

Restrictions concernant l’utilisation : l’association doxylamine/pyridoxine n’a pas été étudiée dans le cas de l’hyperémèse gravidique (voir rubrique 4.4).

Posologie

La dose initiale recommandée est de deux comprimés au coucher (Jour 1). Si cette dose contrôle efficacement les symptômes le lendemain, la patiente peut continuer à prendre deux comprimés au coucher. Cependant, si les symptômes persistent dans l'après-midi du Jour 2, la patiente doit continuer à la dose habituelle de deux comprimés au coucher (Jour 2) et le Jour 3, prendre trois comprimés (un comprimé le matin et deux comprimés au coucher). Si ces trois comprimés ne contrôlent pas efficacement les symptômes au Jour 3, la patiente peut prendre quatre comprimés à partir du Jour 4 (un comprimé le matin, un comprimé en milieu d'après-midi et deux comprimés au coucher).

La dose quotidienne maximale recommandée est de quatre comprimés (un le matin, un en milieu d'après-midi et deux au coucher).

XONVEA doit être administré quotidiennement et non au besoin. La nécessité de poursuivre XONVEA doit être réévalué à mesure que la grossesse progresse.

Pour éviter un retour soudain des nausées et des vomissements de la grossesse, une diminution progressive de la dose de XONVEA est recommandée au moment de l'arrêt du traitement.

Insuffisance hépatique

Aucune étude pharmacocinétique n’a été menée chez les patientes présentant une insuffisance hépatique.

Aucune donnée n'est disponible concernant les différences pharmacocinétiques de l'association succinate de doxylamine et chlorhydrate de pyridoxine chez les patientes présentant une insuffisance hépatique, mais il faut prendre en compte le fait que la doxylamine est métabolisée dans le foie, raison pour laquelle la dose doit être adaptée en fonction du degré d'insuffisance hépatique.

Insuffisance rénale

Aucune étude pharmacocinétique n’a été menée chez les patientes présentant une insuffisance rénale.

Aucune donnée n'est disponible concernant les différences pharmacocinétiques de l'association succinate de doxylamine et chlorhydrate de pyridoxine chez les patientes présentant une insuffisance rénale. Cependant, étant donné la possible accumulation de métabolite, la posologie doit être réduite selon le degré d’insuffisance rénale.

Population pédiatrique

L’utilisation de XONVEA n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 18 ans, en raison du manque de données cliniques (voir rubrique 5.1).

Mode d’administration

Voie orale.

XONVEA doit être administré à jeun avec un verre d'eau (voir rubrique 4.5). Les comprimés doivent être avalés entiers et ne doivent pas être écrasés, fendus ou mâchés.

Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Utilisation concomitante d’inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), car les effets indésirables de XONVEA sur le système nerveux central sont accentués et prolongés.

Utilisation concomitante d’inhibiteurs des isoenzymes du CYP450.

Porphyrie.

Grossesse

Ce médicament est destiné à être utilisé chez la femme enceinte.

Un grand nombre de données sur les femmes enceintes (plus de 1000 grossesses) n'indique aucune toxicité malformative ni fœto/ néonatale du hydrogénosuccinate de doxylamine et du chlorhydrate de pyridoxine.

Allaitement

Le poids moléculaire du hydrogénosuccinate de doxylamine est suffisamment bas pour que l'on puisse s'attendre à un passage dans le lait maternel. Une excitation, une irritabilité et une sédation ont été rapportées chez des nourrissons allaités probablement exposés au hydrogénosuccinate de doxylamine par le lait maternel. Les nourrissons souffrant d'apnée ou d'autres syndromes respiratoires peuvent être particulièrement vulnérables aux effets sédatifs de ce médicament, entraînant une aggravation de leur apnée ou des troubles respiratoires.

Le chlorhydrate de pyridoxine est excrété dans le lait maternel. Aucun événement indésirable n'a été signalé chez des nourrissons probablement exposés au chlorhydrate de pyridoxine dans le lait maternel.

Les nouveau-nés pouvant être plus sensibles aux effets des antihistaminiques et à l'irritabilité et à l'excitation paradoxales, un risque pour les nourrissons allaités ne peut être exclu. Ce médicament n'est pas recommandé pendant l'allaitement.

Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre, soit de s'abstenir du traitement par ce médicament en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.

Fertilité

Il n’y a pas de données disponibles chez l’homme (voir rubrique 5.3).

Ce médicament peut provoquer une somnolence en raison des propriétés anticholinergiques du hydrogénosuccinate de doxylamine, un antihistaminique (voir rubrique 4.8).

L'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée si une femme utilise simultanément des dépresseurs du système nerveux central (SNC), y compris de l'alcool (voir rubrique 4.5).

Ce médicament a des propriétés anticholinergiques et doit donc être utilisé avec prudence chez les patientes présentant : une augmentation de la pression intraoculaire, un glaucome à angle fermé, un ulcère gastro-duodénal sténosant, une obstruction pyloroduodénale et une occlusion vésicale-colique, car les effets anticholinergiques de ce médicament peuvent aggraver ces symptômes.

Ce médicament doit également être utilisé avec prudence chez les patientes souffrant d'asthme ou d'autres troubles respiratoires, tels que la bronchite chronique et l'emphysème pulmonaire. Il a été démontré que les antihistaminiques réduisent le volume des sécrétions bronchiques et augmentent leur viscosité, rendant ainsi l'expectoration bronchique plus difficile.

Cela peut entraîner une obstruction respiratoire, ce qui pourrait aggraver ces conditions. En tant que tel, des précautions doivent être prises chez ces patientes.

Ce médicament doit être utilisé avec prudence chez les patientes présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Aucune donnée n'est disponible. Cependant, le métabolisme de la doxylamine et de la pyridoxine peut théoriquement être réduit en présence d'une insuffisance hépatique. En outre, il pourrait y avoir une accumulation théorique de métabolites en présence d'une insuffisance rénale.

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

Interactions connues ou théoriques avec les antihistaminiques de la classe des éthanolamines :

Agents anticholinergiques (antidépresseurs tricycliques, IMAO, neuroleptiques) : peuvent augmenter la toxicité en raison de l'addition de leurs effets anticholinergiques.

Sédatifs (barbituriques, benzodiazépines, antipsychotiques, analgésiques opioïdes) : peuvent renforcer l'action hypnotique.

Médicaments antihypertenseurs ayant un effet sédatif sur le SNC (en particulier l'alpha-méthyldopa) car ils peuvent renforcer l'effet sédatif lorsqu'ils sont administrés avec des antihistaminiques.

Alcool : une toxicité accrue, avec des capacités intellectuelles et psychomotrices altérées, a été rapportée dans certaines études. Le mécanisme n'a pas été établi.

Oxybate de sodium comme association déconseillée avec la doxylamine en raison de son important effet dépresseur central.

Médicaments ototoxiques : les antihistaminiques sédatifs de la classe des éthanolamines, comme la doxylamine, pourraient masquer les signes avant-coureurs des dommages causés par les médicaments ototoxiques tels que les aminosides antibactériens.

Médicaments photosensibilisants : l'utilisation concomitante d'antihistaminiques avec d'autres médicaments photosensibilisants tels que l'amiodarone, la quinidine, l'imipramine, la doxépine, l'amitriptyline, la griséofulvine, la chlorphéniramine, le piroxicam, le furosémide, le captopril, entre autres, peut entraîner des effets photosensibilisants additifs.

Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.

Résumé du profil de sécurité

Les informations sur les événements indésirables sont basées sur les essais cliniques et de l'expérience post-commercialisation dans le monde entier.

Il y a eu une vaste expérience clinique concernant l'utilisation de l'association XONVEA (hydrogéno-succinate de doxylamine et chlorhydrate de pyridoxine). Dans un essai en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo d'une durée de 15 jours, 261 femmes souffrant de nausées et de vomissements pendant la grossesse ont été incluses, dont 128 ont été traitées par placebo et 133 par hydrogénosuccinate de doxylamine/chlorhydrate de pyridoxine. L'âge gestationnel moyen au moment de l'inscription était de 9,3 semaines; l'intervalle de gestation était de 7 à 14 semaines. L'incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement était similaire pour les groupes de traitement et placebo. L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté (≥ 5% et dépassant le taux sous placebo) était la somnolence.

Liste tabulée des effets indésirables

La liste suivante des effets indésirables est basée sur l’expérience post-commercialisation, avec ces médicaments et d’autres médicaments similaires contenant les mêmes substances actives.

Les effets indésirables sont listés ci-dessous par classe de systèmes d’organe selon la terminologie MedDRA et selon leur fréquence : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000, incluant les cas isolés) ; Inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.

Ce médicament est une formulation à libération retardée ; par conséquent, les signes et symptômes peuvent ne pas apparaître immédiatement.

Symptômes

Les signes et symptômes de surdosage peuvent inclure l'agitation, la sécheresse de la bouche, la dilatation des pupilles, la somnolence, le vertige, la confusion mentale et la tachycardie.

À des doses toxiques, la doxylamine présente des effets anticholinergiques, notamment des convulsions, une rhabdomyolyse, une insuffisance rénale aiguë, des arythmies, des torsades de pointe et la mort.

Prise en charge

En cas de surdosage, le traitement consiste en un lavage gastrique ou du charbon actif, une irrigation de l'intestin et un traitement symptomatique. La prise en charge doit être conforme aux directives de traitement établies.

Population pédiatrique

Extrait abrégé — la section 4.9 continue dans le RCP.

Ce médicament peut provoquer une somnolence et une vision floue, en particulier pendant les premiers jours de traitement. Par conséquent, les patientes doivent éviter de se livrer à des activités exigeant une grande vigilance, telles que la conduite ou l’utilisation de machines lourdes.

Non. XONVEA 10 mg/10 mg, comprimé gastro-résistant figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Oui : 14 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active.

XONVEA 10 mg/10 mg, comprimé gastro-résistant appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : ANTIHISTAMINES À USAGE SYSTÉMIQUE. Son code ATC est R06AA59.