MIDAZOLAM AGUETTANT 5 mg/ml, solution injectable

MIDAZOLAM AGUETTANT est un hypnotique et un sédatif à action rapide dont les indications sont :

Chez l’adulte

SEDATION VIGILE, avant et pendant les procédures à visée diagnostique ou thérapeutique, avec ou sans anesthésie locale.

ANESTHESIE

o Prémédication avant l’induction de l’anesthésie,

o Induction de l’anesthésie,

o Agent sédatif en association avec d’autres agents anesthésiques/analgésiques.

SEDATION EN UNITE DE SOINS INTENSIFS.

SEDATION EN SOINS PALLIATIFS

o Sédation proportionnée

o Sédation profonde et continue

Il convient de tenir compte des dispositions légales et des recommandations officielles sur l’utilisation appropriée du midazolam en soins palliatifs.

Chez l’enfant

SEDATION VIGILE, avant et pendant les procédures à visée diagnostique ou thérapeutique, avec ou sans anesthésie locale.

ANESTHESIE

o Prémédication avant l’induction de l’anesthésie,

SEDATION EN UNITE DE SOINS INTENSIFS.

Posologie

Posologies standard

Le midazolam est un agent sédatif puissant qui nécessite d’être administré lentement et en appliquant la méthode de titration. La titration est fortement recommandée pour obtenir le niveau de sédation recherché en fonction du besoin clinique, de l’état physique, de l’âge et des médicaments associés. Chez l’adulte âgé de plus de 60 ans, ou l’adulte en mauvais état général ou l’adulte atteint de maladie chronique, d’insuffisance d’organe, de dénutrition sévère ou de déshydratation, et en pédiatrie, la posologie doit être déterminée avec prudence et les facteurs de risque individuels doivent être pris en compte systématiquement. Les posologies standard sont fournies dans les tableaux ci-dessous à titre indicatif. Pour plus de détails référez-vous au texte après les tableaux.

Indication

Adultes < 60 ans

Adultes ≥ 60 ans ou adulte en mauvais état général ou adulte avec maladie chronique

Population pédiatrique

Sédation vigile

I.V.

I.V. (de 6 mois à 5 ans)

Dose initiale : 2-2,5 mg

Dose initiale : 0,5-1 mg

Dose initiale : 0,05 - 0,1 mg/kg

Dose de titration : 1 mg

Dose de titration : 0,5 – 1 mg

Dose totale : 3,5-7,5 mg

Dose totale : < 3,5 mg

Dose totale : < 6 mg

I.V. : de 6 à 12 ans

Dose initiale : 0,025 - 0,05 mg/kg

Dose totale : < 10 mg

Voie rectale : > 6 mois

0,3-0,5 mg/kg

I.M. : de 1 à 15 ans

0,05-0,15 mg/kg

Anesthésie prémédication

I.V.

1-2 mg à renouveler

Dose initiale : 0,5 mg. Doses supplémentaires par titration lente si besoin

I.M.

I.M

I.M. : de 1 à 15 ans

0,07-0,1 mg/kg

0,025-0,05 mg/kg

0,08-0,2 mg/kg

Voie rectale : > 6 mois

0,3-0,5 mg/kg

Anesthésie induction

I.V.

0,15-0,2 mg/kg (0,3 - 0,35 sans prémédication)

0,05-0,15 mg/kg (0,15 -0,3 sans prémédication)

Anesthésie agent sédatif en association avec d’autres agents anesthésiques/ analgésiques

I.V.

Doses intermittentes de 0,03-0,1 mg/kg ou perfusion continue de 0,03-0,1 mg/kg/h

Doses inférieures à celles recommandées pour l’adulte < 60 ans

Sédation en unité de soins intensifs

I.V.

I.V. : nouveau-nés < 32 semaines d’âge de gestation

Dose de charge : 0,03-0,3 mg/kg par fractions de 1 -2,5 mg

Dose d’entretien : 0,03-0,2 mg/kg/h

0,03 mg/kg/h

I.V. : nouveau-nés > 32 semaines et enfants jusqu’à 6 mois

0,06 mg/kg/h

I.V. : > 6 mois

Dose de charge : 0,05 -0,2 mg/kg

Dose d’entretien : 0,06 -0,12 mg/kg/h

Posologie en soins palliatifs

Indication

Adultes 32 semaines et chez les enfants jusqu’à 6 mois.

Une dose de charge intraveineuse n’est pas recommandée chez les prématurés, les nouveau-nés et les enfants jusqu’à 6 mois ; en conséquence la vitesse de perfusion continue peut être plus rapide pendant les premières heures afin d’atteindre les taux plasmatiques thérapeutiques. Cette vitesse de perfusion doit être prudemment et fréquemment réévaluée, en particulier après les premières 24 heures, de manière à administrer la plus petite dose efficace et à réduire le risque d’accumulation du produit.

Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.

Hypersensibilité aux benzodiazépines ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Utilisation de ce produit pour la sédation vigile de patients avec une insuffisance respiratoire sévère ou une dépression respiratoire aiguë.

Grossesse

De nombreuses données issues d'étude de cohorte n'ont pas mis en évidence la survenue d'effets malformatifs lors d'une exposition aux benzodiazépines au cours du 1er trimestre de la grossesse.

Cependant, dans certaines études épidémiologiques cas-témoins, une augmentation de la survenue de fentes labio-palatines a été observée avec les benzodiazépines. Selon ces données, l'incidence des fentes la bio-palatines chez les nouveau-nés serait inférieure à 2/1000 après exposition aux benzodiazépines au cours de la grossesse alors que le taux attendu dans la population générale est de 1/1000.

En cas de prise de benzodiazépines à fortes doses aux 2ème et/ou 3ème trimestres de grossesse une diminution des mouvements actifs fœtaux et une variabilité du rythme cardiaque fœtal ont été décrits. Un traitement en fin de grossesse par benzodiazépines même à faibles doses, peut être responsable chez le nouveau-né de signes d'imprégnation tels qu'hypotonie axiale, troubles de la succion entraînant une faible prise de poids. Ces signes sont réversibles, mais peuvent durer 1 à 3 semaines en fonction de la demi-vie de la benzodiazépine prescrite. A doses élevées, une dépression respiratoire ou des apnées, et une hypothermie peuvent apparaître chez le nouveau-né. Par ailleurs, un syndrome de sevrage néo-natal est possible, même en l'absence de signes d'imprégnation. Il est caractérisé notamment par une hyperexcitabilité, une agitation et des trémulations du nouveau-né survenant à distance de l'accouchement. Le délai de survenue dépend de la demi-vie d'élimination du médicament et peut être important quand celle-ci est longue.

Compte tenu de ces données, par mesure de prudence, l'utilisation de midazolam est déconseillée au cours de la grossesse quel qu'en soit le terme.

Extrait abrégé — la section 4.6 continue dans le RCP.

Le midazolam doit être administré uniquement par des médecins expérimentés dans un lieu totalement équipé pour la surveillance et le maintien des fonctions cardio-respiratoires, et par des personnes formées spécifiquement à la reconnaissance et à la prise en charge des événements indésirables attendus et ayant l'expérience de la réanimation cardio-respiratoire.

Des effets indésirables cardio-respiratoires sévères ont été rapportés. Ces effets étaient dépression respiratoire, apnée, arrêt respiratoire et/ou arrêt cardiaque. De tels incidents menaçant le pronostic vital surviennent plus volontiers lorsque l'injection est trop rapide ou lorsqu’une dose élevée est administrée (voir rubrique 4.8).

Lorsque le midazolam est indiqué pour une sédation en soins palliatif, l’administration peut être réalisée en tout lieu de soins, y compris au domicile. Elle nécessite systématiquement l’appui d’une équipe spécialisée en soins palliatifs. L’équipe qui prend en charge le patient doit s’appuyer sur les structures disponibles disposant d’une équipe ayant les compétences en soins palliatifs (notamment les réseaux, les équipes mobiles de soins palliatifs (EMSP) extrahospitalières et/ou HAD lorsque le patient est à domicile). En leur absence, elle doit prendre contact avec une équipe spécialisée en soins palliatifs pour avoir un médecin référent, compétent en soins palliatifs, prévenu et joignable pour des conseils pharmacologiques. Un médecin et un(e) infirmier(ère) doivent être joignables 24 h/24, l’infirmier(ère) devant pouvoir se déplacer.

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

Interactions pharmacocinétiques

Le midazolam est métabolisé par les isoenzymes CYP3A4 et CYP3A5 du cytochrome P450 (CYP450). Les inhibiteurs et inducteurs du CYP3A peuvent respectivement augmenter et diminuer les concentrations plasmatiques et, par conséquent, les effets du midazolam, ce qui nécessite une adaptation de la posologie.

Les interactions pharmacocinétiques avec les inhibiteurs ou les inducteurs du CYP3A4 sont plus importantes quand le midazolam est administré par voie orale comparativement à la voie I.V. car le CYP3A4 est également présent dans les voies digestives supérieures. En effet, lors d'une administration par voie orale, la clairance systémique et la disponibilité sont toutes deux modifiées tandis que lors d'une administration par voie parentérale, seule la clairance systémique est modifiée.

Après une dose unique de midazolam I.V., la conséquence d'une inhibition du CYP3A4 sur l'effet clinique maximal est mineure, tandis que la durée de l'effet peut être prolongée. Cependant, après une administration prolongée de midazolam, l'amplitude et la durée de l'effet seront augmentées en cas d'inhibition du CYP3A4.

Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec une fréquence indéterminée (qui ne peut être estimée sur la base des données disponibles) lors de l’administration du midazolam :

Très fréquent : ≥1/10 ;

Fréquent : ≥1/100 à

Symptômes

Comme toutes les autres benzodiazépines, le midazolam induit fréquemment une somnolence, une ataxie, une dysarthrie et un nystagmus. Un surdosage en midazolam engage rarement le pronostic vital si ce produit est pris seul, mais un surdosage peut provoquer une aréflexie, une apnée, une hypotension, une dépression cardiorespiratoire et dans de rares cas un coma. S'il survient, le coma est habituellement d'une durée de quelques heures, mais peut être plus long et cyclique, notamment chez les patients âgés. Les effets dépresseurs respiratoires des benzodiazépines sont plus graves chez les patients atteints d'une affection respiratoire.

Les benzodiazépines augmentent les effets des autres dépresseurs du système nerveux central, dont l'alcool.

Traitement

Surveiller les signes vitaux du patient et instaurer des mesures de soutien selon l'état clinique du patient. Le patient peut notamment nécessiter un traitement symptomatique en raison d'effets cardiorespiratoires ou centraux.

Extrait abrégé — la section 4.9 continue dans le RCP.

La sédation, l’amnésie, l’altération de l’attention et de la fonction musculaire peuvent affecter l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Avant l’administration du midazolam, en cas de sédation vigile ou d’anesthésie le patient doit être averti de ne pas conduire un véhicule ou d’utiliser une machine avant d’être complètement rétabli. Le médecin doit décider du moment où ces activités peuvent être reprises. Il est recommandé que le patient soit accompagné lorsqu’il retourne chez lui après qu’il ait été autorisé à quitter l’hôpital.

En cas de durée de sommeil insuffisante ou de consommation d’alcool, la probabilité d’altération de la vigilance peut être augmentée.

Non. MIDAZOLAM AGUETTANT 5 mg/ml, solution injectable figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Le prix public de MIDAZOLAM AGUETTANT 5 mg/ml, solution injectable est de 16,78 €. Le registre national indique un taux de remboursement de 65%. La Haute Autorité de santé a jugé son service médical rendu important.

Oui : 14 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active. Le premier générique listé, MIDAZOLAM VIATRIS 1 mg/ml, solution injectable ou rectale, est à 16,78 €.

MIDAZOLAM AGUETTANT 5 mg/ml, solution injectable appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : HYPNOTIQUES ET SEDATIFS : dérivés des benzodiazépines. Son code ATC est N05CD08.