MIDAZOLAM VIATRIS 1 mg/ml, solution injectable ou rectale

MIDAZOLAM VIATRIS est un hypnotique et un sédatif à action rapide dont les indications sont :

Chez l'adulte

SEDATION VIGILE, avant et pendant les procédures à visée diagnostique ou thérapeutique, avec ou sans anesthésie locale.

ANESTHESIE

o Prémédication avant l'induction de l'anesthésie,

o Induction de l'anesthésie,

o Agent sédatif en association avec d'autres agents anesthésiques/analgésiques.

SEDATION EN UNITE DE SOINS INTENSIFS.

SEDATION EN SOINS PALLIATIFS

o Sédation proportionnée

o Sédation profonde et continue

Il convient de tenir compte des dispositions légales et des recommandations officielles sur l’utilisation appropriée du midazolam en soins palliatifs.

Chez l'enfant

SEDATION VIGILE, avant et pendant les procédures à visée diagnostique ou thérapeutique, avec ou sans anesthésie locale.

ANESTHESIE

o Prémédication avant l'induction de l'anesthésie.

SEDATION EN UNITE DE SOINS INTENSIFS.

Posologie

Posologies standard

Le midazolam est un agent sédatif puissant qui nécessite d'être administré lentement et en appliquant la méthode de titration. La titration est fortement recommandée pour obtenir le niveau de sédation recherché en fonction du besoin clinique, de l'état physique, de l'âge et des médicaments associés. Chez l'adulte âgé de plus de 60 ans, ou l'adulte en mauvais état général ou l'adulte atteint de maladie chronique, d’insuffisance d’organe, de dénutrition sévère ou de déshydratation, et en pédiatrie, la posologie doit être déterminée avec prudence et les facteurs de risque individuels doivent être pris en compte systématiquement. Les posologies standard sont fournies dans les tableaux ci-dessous à titre indicatif. Pour plus de détails référez-vous au texte après les tableaux.

Indication

Adultes < 60 ans

Adultes ≥ 60 ans ou adulte en mauvais état général ou adulte avec maladie chronique

Enfants

Sédation vigile

I.V.

Dose initiale :

2-2,5 mg

Dose de titration :

1 mg

Dose totale :

3,5-7,5 mg

I.V.

Dose initiale :

0,5-1 mg

Dose de titration :

0,5-1 mg

Dose totale :

< 3,5 mg

I.V. : de 6 mois à 5 ans

Dose initiale :

0,05-0,1 mg/kg

Dose totale :

< 6 mg

I.V. : de 6 à 12 ans

Dose initiale :

0,025-0,05 mg/kg

Dose totale :

< 10 mg

Voie rectale : > 6 mois

0,3-0,5 mg/kg

I.M. : de 1 à 15 ans

0,05-0,15 mg/kg

Anesthésie prémédication

I.V.

1-2 mg à renouveler

I.M.

0,07-0,1 mg/kg

I.V.

Dose initiale : 0,5 mg

Doses supplémentaires par titration lente si besoin

I.M.

0,025-0,05 mg/kg

Voie rectale : > 6 mois

0,3-0,5 mg/kg

I.M. : de 1 à 15 ans

0,08-0,2 mg/kg

Anesthésie induction

I.V.

0,15-0,2 mg/kg

(0,3-0,35 sans prémédication)

I.V.

0,05-0,15 mg/kg

(0,15-0,3 sans prémédication)

Anesthésie agent sédatif en association avec d’autres agents anesthésiques/analgésiques

I.V.

Doses intermittentes de 0,03-0,1 mg/kg ou perfusion continue de 0,03-0,1 mg/kg/h

I.V.

Doses inférieures à celles recommandées pour l’adulte < 60 ans

Sédation en unité de soins intensifs

I.V.

Dose de charge : 0,03-0,3 mg/kg par fractions de 1-2,5 mg

Dose d’entretien : 0,03-0,2 mg/kg/h

I.V. : nouveau-nés < 32 semaines d’âge de gestation

0,03 mg/kg/h

I.V. : nouveau-nés > 32 semaines et enfants jusqu’à 6 mois

0,06 mg/kg/h

I.V. : > 6 mois

Dose de charge :

0,05-0,2 mg/kg

Dose d’entretien :

0,06-0,12 mg/kg/h

Posologie en soins palliatifs

INDICATION

Adultes

Hypersensibilité connue aux benzodiazépines ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Utilisation de ce produit pour la sédation vigile de patients avec une insuffisance respiratoire sévère ou une dépression respiratoire aiguë.

Grossesse

Les données disponibles sur le midazolam sont insuffisantes pour évaluer sa sécurité d'emploi chez la femme enceinte. Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effet tératogène, mais, comme avec les autres benzodiazépines, un effet fœtotoxique a été observé.

Il n'y a pas de données disponibles sur des grossesses exposées au cours des deux premiers trimestres. Une majoration du risque de malformation congénitale associée à l’utilisation de benzodiazépines au cours du premier trimestre de la grossesse a été suggérée.

Il a été rapporté que l'administration de doses élevées de midazolam pendant le dernier trimestre de la grossesse, au cours du travail ou lors de l'induction d'une anesthésie pour césarienne, peut produire des effets indésirables pour la mère ou le fœtus (risque d'inhalation pour la mère, irrégularité du rythme cardiaque fœtal, hypotonie, faible succion, hypothermie et détresse respiratoire du nouveau-né).

De plus, les enfants nés de mères ayant reçu un traitement au long cours par des benzodiazépines en fin de grossesse peuvent présenter une dépendance physique et des symptômes de sevrage dans la période post-natale.

En conséquence, le midazolam peut être utilisé au cours de la grossesse en cas de nécessité absolue, mais il est préférable d'éviter de l'utiliser pour les césariennes.

En cas d'administration du midazolam, pour des raisons chirurgicales, en fin de grossesse, le risque pour le nouveau-né doit être pris en considération.

Allaitement

Le midazolam passe en faible quantité dans le lait maternel. Les mères qui allaitent doivent être informées de la nécessité de suspendre l'allaitement pendant les 24 heures qui suivent une administration du midazolam.

Le midazolam doit être administré uniquement par des médecins expérimentés dans un lieu totalement équipé pour la surveillance et le maintien des fonctions cardio-respiratoires, et par des personnes formées spécifiquement à la reconnaissance et à la prise en charge des événements indésirables attendus et ayant l’expérience de la réanimation cardio-respiratoire. Des effets indésirables cardio-respiratoires sévères ont été rapportés. Ces effets étaient dépression respiratoire, apnée, arrêt respiratoire et/ou arrêt cardiaque. De tels incidents menaçant le pronostic vital surviennent plus volontiers lorsque l'injection est trop rapide ou lorsqu’une dose élevée est administrée (voir rubrique 4.8).

Lorsque le midazolam est indiqué pour une sédation en soins palliatif, l’administration peut être réalisée en tout lieu de soins, y compris au domicile. Elle nécessite systématiquement l’appui d’une équipe spécialisée en soins palliatifs. L’équipe qui prend en charge le patient doit s’appuyer sur les structures disponibles disposant d’une équipe ayant les compétences en soins palliatifs (notamment les réseaux, les équipes mobiles de soins palliatifs (EMSP) extrahospitalières et/ou HAD lorsque le patient est à domicile). En leur absence, elle doit prendre contact avec une équipe spécialisée en soins palliatifs pour avoir un médecin référent, compétent en soins palliatifs, prévenu et joignable pour des conseils pharmacologiques. Un médecin et un(e) infirmier(ère) doivent être joignables 24 h/24, l’infirmier(ère) devant pouvoir se déplacer.

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

Interactions pharmacocinétiques

Le midazolam est métabolisé par les isoenzymes CYP3A4 et CYP3A5 du cytochrome P450 (CYP450). Les inhibiteurs et les inducteurs du CYP3A4 peuvent respectivement augmenter et diminuer les concentrations plasmatiques et, par conséquent, les effets du midazolam, ce qui nécessite une adaptation de la posologie.

Les interactions pharmacocinétiques avec les inhibiteurs ou les inducteurs du CYP3A4 sont plus importantes quand le midazolam est administré par voie orale comparativement à la voie I.V. car le CYP3A4 est également présent dans les voies digestives supérieures. En effet, lors d'une administration par voie orale, la clairance systémique et la disponibilité sont toutes deux modifiées tandis que lors d'une administration par voie parentérale, seule la clairance systémique est modifiée.

Après une dose unique de midazolam I.V., la conséquence d’une inhibition du CYP3A4 sur l’effet clinique maximal est mineure, tandis que la durée de l’effet peut être prolongée. Cependant, après une administration prolongée de midazolam, l'amplitude et la durée de l’effet seront augmentées en cas d'inhibition du CYP3A4.

Extrait abrégé — la section 4.5 continue dans le RCP.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés (avec une fréquence indéterminée qui ne peut être estimée sur la base des données disponibles) lors de l'administration du midazolam :

Très fréquent : ≥ 1/10

Fréquent : ≥ 1/100 à < 1/10

Peu fréquent : ≥ 1/1 000 à < 1/100

Rare : ≥ 1/10 000 à < 1/1 000

Très rare < 1/10 000

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée

Hypersensibilité, angio-œdème, choc anaphylactique

Affections psychiatriques

Fréquence indéterminée

Etat confusionnel, désorientation, troubles émotionnels et de l’humeur

Modifications de la libido

Agitation*, hostilité*, colère*, agressivité*, excitation*

Dépendance physique au médicament et syndrome de sevrage

Abus

Affections du système nerveux

Fréquence indéterminée

Mouvements involontaires (incluant des mouvements toniques/cloniques et des tremblements musculaires)*, hyperactivité*

Sédation prolongée et sédation post-opératoire, diminution de la vigilance, somnolence, céphalée, étourdissements, ataxie, amnésie antérograde**, la durée de ces effets est directement liée à la dose administrée

Des convulsions ont été rapportées chez des prématurés et des nouveau-nés.

L'arrêt du médicament peut s'accompagner de convulsions

Affections cardiaques

Fréquence indéterminée

Arrêt cardiaque, bradycardie, Syndrome de Kounis***

Affections vasculaires

Fréquence indéterminée

Hypotension, vasodilatation, thrombophlébite, thrombose

Affections respiratoires

Fréquence indéterminée

Dépression respiratoire, apnée, arrêt respiratoire, dyspnée, spasme laryngé, hoquet

Affections gastro-intestinales

Fréquence indéterminée

Nausées, vomissements, constipation, sécheresse buccale

Affections de la peau et du tissu sous- cutané

Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.

Symptômes

Comme toutes les autres benzodiazépines, le midazolam induit fréquemment une somnolence, une ataxie, une dysarthrie et un nystagmus. Un surdosage en midazolam engage rarement le pronostic vital si ce produit est pris seul, mais un surdosage peut provoquer une aréflexie, une apnée, une hypotension, une dépression cardiorespiratoire et, dans de rares cas un coma. S’il survient, le coma est habituellement d’une durée de quelques heures, mais peut être plus long et cyclique, notamment chez les patients âgés. Les effets dépresseurs respiratoires des benzodiazépines sont plus graves chez les patients atteints d’une affection respiratoire.

Les benzodiazépines augmentent les effets des autres dépresseurs du système nerveux central, dont l’alcool.

Traitement

Surveiller les signes vitaux du patient et instaurer des mesures de soutien selon l’état clinique du patient. Le patient peut notamment nécessiter un traitement symptomatique en raison d’effets cardiorespiratoires ou du système nerveux central.

Extrait abrégé — la section 4.9 continue dans le RCP.

La sédation, l'amnésie, l'altération de l'attention et de la fonction musculaire peuvent affecter l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Avant l'administration du midazolam en cas de sédation vigile ou d’anesthésie, le patient doit être averti de ne pas conduire un véhicule ou d'utiliser une machine avant d'être complètement rétabli. Le médecin doit décider du moment où ces activités peuvent être reprises. Il est recommandé que le patient soit accompagné lorsqu'il retourne chez lui après qu'il ait été autorisé à quitter l'hôpital.

En cas de durée de sommeil insuffisante ou de consommation d’alcool, la probabilité d’altération de la vigilance peut être augmentée.

Non. MIDAZOLAM VIATRIS 1 mg/ml, solution injectable ou rectale figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Le prix public de MIDAZOLAM VIATRIS 1 mg/ml, solution injectable ou rectale est de 16,78 €. Le registre national indique un taux de remboursement de 65%. La Haute Autorité de santé a jugé son service médical rendu insuffisant.

Oui : 14 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active. Le premier générique listé, MIDAZOLAM AGUETTANT 1 mg/ml, solution injectable, est à 16,78 €.

MIDAZOLAM VIATRIS 1 mg/ml, solution injectable ou rectale appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : HYPNOTIQUES ET SEDATIFS : dérivés des benzodiazépines. Son code ATC est N05CD08.